膦甲酸钠联合阿昔洛韦治疗带状疱疹对患者临床疗效及免疫功能的影响

王志龙 肖湘兰 连青龙

（1.福建省惠安县疾病预防控制中心门诊部皮肤科，福建 泉州 362100；2.福建省惠安县疾病预防控制中心门诊部，福建 泉州 362100）

带状疱疹是一种由水痘-带状疱疹病毒感染引起的皮肤病，多发生于春夏季节，感染后可表现为水疱伴不同程度的神经疼痛、沿神经单侧带状分布的红斑，严重可引起颅内感染、视力改变、面瘫等后果[1]。

针对带状疱疹疾病，临床常用的治疗为抗病毒药物治疗，如阿昔洛韦、伐昔洛韦、膦甲酸钠等。其中，膦甲酸钠是非核苷类广谱抗病毒药物，能选择性抑制病毒DNA 聚合酶，进而阻止巨细胞病毒、疱疹病毒的复制，适用于免疫功能损害患者。该药对阿昔洛韦耐药的、单纯疱疹无效的单纯疱疹病毒性角膜炎、黏膜感染等，具有较好的治疗效果[2]。而阿昔洛韦是合成的核苷类抗病毒药，体内外对单纯疱疹Ⅰ型、Ⅱ型及水痘-带状疱疹病毒均有抑制作用，适用于单纯疱疹病毒感染、带状疱疹病毒治疗[3]。有研究显示[4]，阿昔洛韦疗效与患者服药依从性有着直接关系，不规律服药或突然停药均可导致病情反复甚至加重，严重影响患者治疗效果。故在带状疱疹的治疗中，阿昔洛韦可联合其他药物以巩固保障治疗效果。本文研究了膦甲酸钠联合阿昔洛韦治疗带状疱疹对患者的临床疗效及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月到2021 年5 月收治的82 例带状疱疹患者作为观察对象。纳入标准：入选临床资料完整；患者知晓本研究，并签署知情同意书；对本研究药物无过敏者；均符合《皮肤性病学》中关于带状疱疹病毒的诊断标准[5]；排除标准：孕妇、儿童及哺乳期妇女；严重肝肾功能不全者；存在精神障碍和心理疾病等，无法正常交流者。所有患者根据治疗方法的不同分为对照组（n=39）和观察组（n=43）。对照组男16 例，女23 例；年龄43～65 岁，平均年龄54.36±5.82 岁；病程4～16 d，平均9.61±2.48 d；皮损发生于头面部9 例，肩颈及上肢12 例，胸背部11 例，腰骶部4例，外阴部3例。观察组男24例，女19例；年龄46～68 岁，平均年龄56.86±6.53 岁；病程3～17 d，平均10.68±3.56 d；皮损发生于头面部6例，肩颈及上肢8 例，胸背部16 例，腰骶部9例，外阴部4 例。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患者口服阿昔洛韦片（规格：0.2 g，四川科伦药业股份有限公司，国药准字：H20057410）0.2 g·次-1，Qid，同时口服维生素B1（规格：10 mg，湖北亨迪药业股份有限公司，国药准字：H42020992）2 片·次-1，Tid，口服甲钴胺（规格：0.5 mg，卫材中国药业有限公司，国药准字：H20143107）0.5 mg·次-1，Tid。

观察组在对照组的治疗基础上，静脉滴注膦甲酸钠液（规格：250 mL：6.0 g，正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H10980016）250 mg·次-1，Qd，静脉滴注时间＞2 h·次-1。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

显效：治疗后神经疼痛和皮疹完全消失，睡眠明显改善；有效：疼痛症状有所缓解，睡眠有所改善，皮疹明显减少；无效：治疗后疼痛、皮疹及睡眠没有减轻或者加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 免疫功能

所有患者入院后均采集外周静脉血5 mL，离心20 min，速度为3500 rpm，血清分离后，放置在低温下备用。采用流式细胞仪测定患者辅助性T细胞（CD4+）、细胞毒性T 细胞（CD8+）及CD4+/CD8+水平，仪器为美国 BD Caliur 流式细胞仪，配套试剂由 BD 公司提供[6]。

1.3.3 不良反应

观察并记录患者治疗期间的药物不良反应，包括：恶心呕吐、腹泻、头疼和血小板下降。

1.4 统计学方法

本研究数据采用SPSS22.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组的临床疗效

观察组临床总疗效率为90.69%，对照组为71.79%，观察组临床总疗效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（例（%））

2.2 对比两组的免疫功能

治疗后，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均明显升高（P＜0.05），观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能比较（）

表2 两组免疫功能比较（）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05。

2.3 对比两组的药物不良反应

观察组有2 例患者发生恶心呕吐、2 例患者发生腹泻，总不良反应率为9.30%（4/43）；对照组有2例患者发生腹泻、2例患者发生头疼、1例患者发生血小板下降，总不良反应率为12.82%（5/39）。观察组药物不良反应与对照组无明显差异(P＞0.05)。

3 讨论

带状疱疹是水痘-带状疱疹病毒引起的急性疱疹皮肤病，在疱疹愈合后，受侵犯的神经和皮肤损伤可引起后遗症神经痛，对患者生活也造成严重的影响[7]。研究认为有效抑制诱发该病的病毒是治疗带状疱疹的关键[8]。临床常用的治疗为抗病毒药物治疗，如阿昔洛韦、伐昔洛韦、膦甲酸钠等。其中膦甲酸钠为临床常见的非核苷类广谱抗病毒药物，可在病毒特异DNA 聚合酶的焦磷酸盐结合点产生选择性抑制作用，从而表现抗病毒活性[9]。而阿昔洛韦为合成的核苷类抗病毒药，体内外对单纯疱疹Ⅰ型、Ⅱ型及水痘-带状疱疹病毒均有抑制作用[10]。

赵俊等学者研究显示[11]，膦甲酸钠联合阿昔洛韦治疗带状疱疹的治疗有效率可达93.33%。本文研究结果与文献数值相似；本次研究显示，观察组临床总疗效率为90.69%，而对照组临床总疗效率为71.79%，观察组临床总疗效率明显高于对照组，说明膦甲酸钠联合阿昔洛韦能够显著提高对带状疱疹临床治疗效果，因为阿昔洛韦对水痘-带状病毒疱疹编码的胸苷激酶具有亲和力，使得具有高选择性的抑制作用，而膦甲酸钠能病毒特异DNA 聚合酶的焦磷酸盐结合点产生选择性抑制作用，抑制疱疹的复制，两者有不同的作用机制，协作合用可产生更强的抗病毒效果。

另一方面，有研究表明[12]，水痘-带状疱疹病毒具有亲神经性，感染后可长期潜伏于脊髓神经后根神经节的神经元内，当免疫力低下时，病毒可再次生长繁殖，并沿神经纤维移至皮肤，使受侵犯的神经和皮肤产生强烈的炎症反应。故带状疱疹患者的感染和复发与免疫功能相关。本次研究显示，观察组治疗后 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于对照组，证明膦甲酸钠联合阿昔洛韦能够改善患者的细胞免疫水平。汪玉霞等对94 例复发性生殖器疱疹患者在阿昔洛韦治疗基础上，采用膦甲酸钠进行治疗，可显著改善免疫功能，也证实了膦甲酸钠联合阿昔洛韦能够改善患者的细胞免疫水平[13]。此外，结果显示观察组药物不良反应与对照组无明显差异，说明该治疗方案安全性可靠，不会导致患者发生严重不良反应。

综上所述，膦甲酸钠联合阿昔洛韦能够显著提高对带状疱疹临床治疗效果，能够改善患者的细胞免疫水平，降低不良反应发生率。