乌司他丁联合多巴酚丁胺治疗重症肺炎合并心力衰竭的临床研究及对患者炎性因子的影响

王宇琛

(河南省驻马店市中心医院 急诊重症医学科，河南 驻马店 463000)

近年来，呼吸系统疾病的患病率逐年增长[1]。肺炎的出现会导致人体免疫功能下降，对患者的呼吸功能影响较大，且该病具有发病率高、病情进展迅速的特点，如果患者不能得到及时且正确的治疗，极易呼吸衰竭等情况出现，甚至达到重症肺炎的程度[2]。重症肺炎是临床较为常见的一类呼吸系统疾病，患者在发病时常合并心力衰竭，严重时对可危及其生命安全。临床对于重症肺炎合并心力衰竭患者除常规对症治疗外还会使用多巴酚丁胺和乌司他丁等药物，两者均有良好的治疗效果。有研究[3]指出，患病后体内炎性因子表达在重症肺炎进展中起到关键作用。临床使用多巴酚丁胺和乌司他丁等药物可有效抑制以上炎性因子释放，充分发挥抗氧化、抗凝等作用。鉴于此，本研究纳入在河南省驻马店市中心医院接受治疗84例重症肺炎合并心力衰竭患者作为研究对象，旨在观察并探讨对重症肺炎合并心力衰竭患者使用乌司他丁联合多巴酚丁胺进行治疗的疗效，及对患者炎性因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年8月至2019年8月在河南省驻马店市中心医院接受治疗的重症肺炎合并心力衰竭患者84例作为研究对象，研究过程中分组方式选择单双数字分组法均分为两组，即对照组和观察组。对照组42例患者中，男24人，女18人；年龄42～77岁，平均(58.50±16.50)岁；病程2～7 d，平均(4.61±2.02)d；按病变情况分为24例双侧肺部病变(57.14%)、18例单侧肺部病变(42.86%)。观察组42例患者中，男23人，女19人；年龄42～77岁，平均(59.50±17.50)岁；病程1～7 d，平均(4.33±2.14)d；按病变情况分为25例双侧肺部病变(59.52%)、17例单侧肺部病变(40.48%)。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，可进行接下来的比对试验。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：(1)均经CT检查确诊，符合《内科学-第6版》[4]中重症肺炎诊断标准，临床表现：①意识障碍；②呼吸频率＞30次/min；③PaO2＜60 mmHg、PaO2/FiO2＜300 mmHg，需要进行机械通气治疗；④血压＜90/60 mmHg；⑤CT显示双侧或多肺叶受累，后入院48 h内病变扩大≥50%；⑥少尿；(2)纳入人员均对研究方法和目的明晰，且签署同意研究书。

排除标准：(1)对本研究所用药物的成份存在过敏反应的患者；(2)排除资料无法完整提供者；(3)对药物治疗抗拒，不愿参与本轮研究者；(4)存在交流障碍，无法准确表达自身医院或存在精神障碍者。

1.2 方法

两组人员均接受包括吸氧、抗感染等常规治疗，在此基础上，对照组患者使用盐酸多巴酚丁胺注射液(生产厂家：浙江诚意药业股份有限公司生产，国药准字：H20058536，规格：2 mL∶20 mg)进行治疗，将其加于5%的葡萄糖液或0.9%的氯化钠注射液中稀释后采用静脉滴注方式给药，剂量为6 μg/(kg·min)，1次/d，疗程为1周。

观察组在对照组治疗方案的基础上加用注射用乌司他丁(常州四药制药有限公司生产，国药准字：H20162518，规格：2.5万U)进行治疗，静脉滴注给药，剂量为10万U/次，1次/d，疗程为1周。

1.3 观察指标

(1)对比治疗效果[5]，显效：在治疗结束后，临床疾病症状均已缓解，疾病对生活影响较小；有效：用药后临床疾病状态轻微改善，其肺部啰音有所减弱，患者生活可以自理；无效：通过用药后，各项检查指标较用药前无明显差异，临床指征未缓解，疾病状态未改善或出现加重现象。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

(2)比较两组临床症状缓解时间，主要考察患者心率和呼吸恢复正常所用时间和肺部湿啰音消失时间，恢复时间和消失时间越短，证明治疗效果越佳。

(3)两组血清炎性细胞因子水平对比。对比前需行炎症因子检测。检测方式选择静脉血液检测，取清晨空腹肘静脉血5 mL，选择多用途高效离心机(生产公司：美国贝克曼库尔特有限公司，型号：Avanti J-E)进行离心操作，离心操作，转速：1 500 r/min，离心半径：13.5 m，离心时间：10 min，选择全自动生化分析仪(品牌：BIOBASE，型号：BK-400)，试剂盒选自上海酶联生物技术有限公司，采用酶联免疫吸附法测定患儿γ-干扰素、血清白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α等指标水平。对检测结果进行记录，并作对比分析。

(4)比较两组患者治疗前后肺功能水平，即在治疗前、治疗1周后利用肺功能仪(生产公司：安徽电子，型号：FGC-A+)测定患者1 s用力呼气容积、用力肺活量等指标水平。将测定值进行分开记录，做对比研究。

(5)分析治疗前后心功能水平，即在治疗前、治疗1周后利用并利用多普勒超声仪(生产公司：美国GE公司，型号：Vivid7 Dimension)测定患者射血分数(EF)、心室收缩末期容积(ESV)等指标水平。

(6)比较不良反应发生情况。主要考察皮疹、头晕、胃肠反应等，不良反应发生率=(头晕例数+胃肠反应例数+皮疹例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法

数据分析使用SPSS 21.0数据分析软件进行，计数数据用%表示，χ2检验；计量数据用±s表示，t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗有效率比较

在治疗结束后分析数据得知，观察组所获得的治疗有效率高于对照组。见表1。

表1 两组治疗有效率比较[n(%)]

2.2 两组患者临床症状缓解时间比较

与对照组比较，观察组心率恢复正常时间、呼吸恢复正常时间以及湿啰音消失时间明显更短，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者临床症状缓解时间比较(± s )

表2 两组患者临床症状缓解时间比较(± s )

单位：d组别 例数 心率恢复正常时间呼吸恢复正常时间 湿啰音消失时间对照组 42 5.57±0.48 5.79±0.76 7.24±1.12观察组 42 4.12±0.32 4.15±0.67 6.18±1.05 t 16.289 10.490 4.475 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组患者治疗前后炎性因子水平情况比较

治疗前，两组患者炎性因子水平差异无统计学意义(P＞0.05)，在治疗结束后，两组患者炎性因子水平均得到明显改善，且与对照组比较，观察组IFN-γ、IL-10等指标水平更高，TNF-α水平更低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平情况比较(± s )

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平情况比较(± s )

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05。

组别 例数 IFN-γ/(pg·mL-1) IL-10/(μg·L-1) TNF-α/(ng·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 13.88±2.72 23.24±3.51① 6.38±1.21 8.62±1.35① 204.83±23.26 125.85±16.54①观察组 42 13.91±2.75 29.83±3.57① 6.36±1.25 12.81±1.42① 204.85±23.31 98.75±16.43①t 0.048 8.114 0.071 13.183 0.004 7.166 P 0.962 ＜0.001 0.944 ＜0.001 0.997 ＜0.001

2.4 两组药物治疗前后肺功能水平比较

治疗前，肺功能水平差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，观察组FEV1、FVC等指标水平更高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组药物治疗前后肺功能水平比较(± s )

表4 两组药物治疗前后肺功能水平比较(± s )

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05。

组别 例数 FEV1/(L·s-1) FVC/L治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 1.88±0.45 2.15±0.54① 1.77±0.47 2.29±0.56①观察组 42 1.86±0.42 2.87±0.60① 1.79±0.43 3.09±0.58①t 0.216 5.971 0.208 6.639 P 0.830 ＜0.001 0.836 ＜0.001

2.5 两组治疗前后心功能水平比较

治疗前，两组患者心功能水平差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，两组患者心功能都有所改善，且与对照组比较，观察组EF水平更高，ESV水平更低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后心功能水平比较(± s )

表5 两组治疗前后心功能水平比较(± s )

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05。

组别 例数 EF/% ESV/mL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 53.92±3.1356.41±3.18① 192.42±5.18183.27±3.70①观察组 42 54.11±3.1458.16±3.26① 192.37±5.12176.23±3.38①t 0.250 2.248 0.040 8.214 P 0.804 0.028 0.968 ＜0.001

2.6 两组治疗全程出现不良反应情况比较

在治疗过程中，对照组发生1例皮疹、2例头晕、2例胃肠反应；观察组发生1例皮疹、1例头晕、1例胃肠反应；观察组患者的不良反应发生率(11.90%)与对照组的不良反应发生率(7.14%)差异无统计学意义(P＞0.05)。见表6。

表6 两组治疗全程出现不良反应情况比较[n(%)]

3 讨 论

重症肺炎是指在肺炎病程中，除具有常见呼吸系统症状外，尚有呼吸衰竭和其他系统明显受累表现的危重阶段，是急性肺实质炎症的危重状态。重症肺炎临床属于急症，是肺炎的特殊类型，作为肺部组织炎症性疾病，它包括肺部细支气管炎，肺间质、肺泡炎症。重症肺炎具有发病机制复杂、病情危重、死亡率高等特征，临床需积极采取对症治疗，否则可危及患者的生命安全。目前，临床治疗重症肺炎以多巴酚丁胺、乌司他丁等药物为主，其中多巴酚丁胺是一种肺血管扩张剂，也是一种新型的拟肾上腺素药，可以选择性兴奋β1受体，对α受体的作用较弱，大剂量可兴奋β2受体，产生血管扩张作用[6]。治疗剂量能够加强患者心肌收缩力，增加其心输出量，但对患者心率影响不大，主要用于心肌梗死伴有心力衰竭的患者。多巴酚丁胺能够直接作用于人体心脏肾上腺素受体，起到增强心肌收缩力，同时达到降低肺循环阻力的作用，对于降低心脏负担、促进肺部炎症吸收具有较好的效果[7]。小剂量多巴胺对人体心肌的影响较弱，但可显著降低外周血管的阻力，帮助患者抬高肺动脉，缓轻肺部的炎症反应。此外，多巴胺能够选择性减轻患者的心脏负荷，刺激呼吸中枢，降低耗氧量，改善呼吸症状。而乌司他丁则是一种蛋白酶抑制剂，该药物具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，能抑制心肌抑制因子的产生，对心脏及肾脏、肝脏等器官起到较好的保护作用。临床已证实[8]，乌司他丁的抗炎作用良好，对于改善人体肺功能药效确切。

根据本研究结果显示：与对照组比较，观察组治疗结束后的治疗有效率更高，心率恢复正常时间、呼吸恢复正常时间以及湿啰音消失时间明显更短，IFN-γ、IL-10、FEV1、FVC、EF等指标水平更高，TNF-α、ESV等指标水平更低，差异有统计学意义(P＜0.05)。在治疗过程中，观察组患者出现不良反应的概率与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。经详细分析可知，多巴酚丁胺虽然有一定的抗炎作用，但其主要作用体现在提高患者心肌收缩力方面，有助于患者恢复心脏功能，但抗炎疗效欠佳，需联合其他药物增强其抗炎疗效。高莹的研究[9]指出，IFN-γ是一种高效的抗病毒生物活性物质，具有调节免疫、抗病毒等作用；IL-10为人体免疫调节因子，具有抗炎作用；TNF-α为促炎症因子，具有加重人体炎症反应的作用，三项指标可反映人体的炎症情况。乌司他丁则能够较好地抑制患者体内炎症介质的释放，与多巴酚丁胺联合应用，可达到成倍的抗炎效果。患者用药后，上述指标均得到显著改善，这提示乌司他丁与多巴酚丁胺的联用效果突出，尤其可增强抗炎效果和肺功能效果。乌司他丁注射液可有效提升IL-10、IFN-γ的表达，抑制TNF-α，帮助患者缓轻炎症反应。郑雪莹[10]对乌司他丁治疗小儿重症肺炎的临床疗效的研究结果与本研究结果一致，这进一步证实乌司他丁确实可以帮助患者改善其炎性因子水平，提高治疗效果。

综上所述，对重症肺炎合并心衰的患者实施乌司他丁、多巴酚丁胺联合治疗方案，安全性高，且可获得较为理想的抗炎效果和心肺功能改善效果，值得临床应用。