辅助性T细胞亚群、超敏C-反应蛋白和免疫球蛋白E对患儿哮喘急性发作合并呼吸道病毒感染的诊断价值

宁利佳，任晓红

(1.杨凌示范区医院儿科，陕西 杨凌 712100；2.宝鸡市妇幼保健院儿童呼吸科，陕西 宝鸡 721000)

哮喘是儿童常见呼吸道疾病之一，其本质是多种细胞及其组分参与的慢性非特异性炎症性疾病。呼吸道病毒感染是以喷嚏、咽痛、发热、鼻塞、流涕等为主要临床表现的外感疾病，是儿科发病率最高的疾病之一，可通过含有病原体的飞沫等进行传播[1-2]。哮喘急性发作合并呼吸道病毒感染患儿在临床上比较常见，其病情进展迅速，严重者可导致死亡，更需及早防治[3]。研究表明哮喘是一种免疫失衡性疾病，其发病的关键机制普遍认为是辅助性T淋巴细胞(Th1/Th2)平衡失调，外周血CD4+辅助性T细胞可调控淋巴细胞发挥免疫作用，反映人体免疫系统功能状态[4-5]。超敏C-反应蛋白(Hight-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是一种主要由肝脏合成的蛋白质，正常条件下处于极低水平，而炎症、感染以及创伤等发生可导致其水平剧增[6]。IgE是机体免疫反应中重要因子，可作为临床检测标志物，可辅助判断患儿的病情与预测预后[7-8]。本文具体探讨了CD4+辅助性T细胞、hs-CRP和IgE在哮喘急性发作合并呼吸道病毒感染患儿中的诊断价值及预后价值，以明确单项指标检测与多项指标联合检测的价值，促进哮喘急性发作合并呼吸道病毒感染的早期检出。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017—2020年接诊的72例哮喘急性发作合并呼吸道病毒感染患儿(合并组)，同期选择72例单纯哮喘急性发作患儿(对照组)。病例纳入标准：①年龄4～10岁；②均确诊为哮喘急性发作和(或)呼吸道病毒感染患儿；③患儿家属均知情同意且经本院伦理委员会批准。排除标准：①严重并发症(心力衰竭、呼吸衰竭等)患儿；②家族特异性疾病史患儿；③免疫功能低下或严重佝偻病等患儿；④慢性肺疾病、先天性气道畸形患儿。两组一般资料比较无统计学差异(均P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究患者及家属签署知情同意书且经医院伦理委员会批准。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 检测方法

1.2.1 CD4+辅助性T细胞检测：采集患儿空腹静脉血3～5 ml，抗凝管中保存。分离外周血单个核细胞，阴性分选CD4+辅助性T细胞。将100 μl CD4+辅助性T细胞加入流式细胞管，加入1 μl抗人CD28抗体，避光孵育30 min，采用PBS洗涤后进行重悬，采用流式分析仪检测CD4+辅助性T细胞占比。

1.2.2 血清hs-CRP和IgE检测:取1.2.1中的血液学样本，不抗凝，常规分离血清，采用超敏C反应蛋白(hs-CRP)测定试剂盒(胶乳增强免疫比浊法)(北京百奥泰康有限公司)检测血清中hs-CRP含量，IMMAGE 800特种蛋白分析仪及配套试剂[贝克曼库尔特(美国)股份有限公司]检测血清IgE含量。

2 结 果

2.1 两组CD4+辅助性T细胞比例、血清hs-CRP和IgE含量比较 合并组的CD4+辅助性T细胞比例、IgE含量低于对照组(P<0.05)，血清hs-CRP含量高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组CD4+辅助性T细胞比例、血清hs-CRP和IgE含量比较

2.2 相关性分析 两组患儿中，Pearson分析显示CD4+辅助性T细胞比例、hs-CRP、IgE含量与呼吸道病毒感染存在相关性(均P<0.05)，见表3。

表3 CD4+辅助性T细胞比例、hs-CRP、IgE含量与哮喘急性发作合并呼吸道病毒感染的相关性(n=144)

2.3 预测效能 ROC曲线显示CD4+辅助性T细胞比例、hs-CRP、IgE与联合检测预测复发的曲线下总面积为0.742、0.766、0.797、0.876，见表4。

表4 三者单项及联合检测对哮喘急性发作合并呼吸道病毒感染的预测效能

3 讨 论

哮喘是一种以肥大细胞、T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性反复发作性疾病，伴有巨噬细胞、淋巴细胞等参与的气道慢性炎症性疾病。呼吸道病毒感染是常见的外感疾病，气候骤变及冬春季节发病率较高。该病多为自限性疾病，如防治不及时，很多患儿可伴随有疾病恶化，部分患儿也可病情变化迅速，导致严重的预后，为此加强早期诊治具有的价值[9-10]。本研究显示合并组的CD4+辅助性T细胞比例、血清IgE含量低于对照组，血清hs-CRP含量高于对照组(均P<0.05)。辅助性T细胞具免疫调节功能，可维持机体的免疫稳态和控制自身免疫病进展[11]。CD4+辅助性T细胞具有细胞毒性T细胞效应，可调控免疫应答及免疫耐受[12]。hs-CRP是由肝脏、肺泡巨噬细胞以及肾脏等器官合成或诱导表达的一种急性期反应物。hs-CRP可通过与凋亡细胞膜磷脂或炎症因子结合，发挥激活补体以及调理吞噬等功能。相关研究显示：hs-CRP在呼吸道病毒感染发病初期其水平显著升高，而随着病情好转，其水平可快速恢复至正常水平[13]。

临床上哮喘与呼吸道病毒感染是常见的联合病，流行病学调查证实50%左右的哮喘患儿伴有呼吸道感染[14]。本研究显示，Pearson分析显示CD4+辅助性T细胞比例、hs-CRP、IgE含量与呼吸道病毒感染存在相关性(P<0.05)。从机制上分析，CD4+占比下降，可导致T细胞平衡及调控功能异常，从而影响机体正常免疫功能，可诱发呼吸道病毒感染的发生[15]。hs-CRP可增强机体吞噬细胞的吞噬作用，对中性粒细胞具有调节作用，并诱导内皮细胞促炎因子的表达。IgE含量下降可诱导嗜酸性粒细胞的增殖与激活，能降低Th2淋巴细胞介导的特异性免疫反应，从而加重患儿的病情[16]。现代研究表明哮喘是一种慢性气道炎症疾病，其发病与呼吸道病毒感染、遗传、过敏性体质、环境因素等存在相关性。特别是学龄前儿童的哮喘发作与呼吸道病毒感染有关，呼吸道合胞病毒是呼吸道感染常见的病毒之一，也是儿童、老年人和免疫功能低下患者患病和死亡的重要诱因之一。特别是在空调环境下，室内各种致病原、空气不流通可使得一些呼吸道病毒被患儿吸入呼吸道，造成呼吸道感染，导致气道反应性增高，诱发哮喘。鼻病毒是当前比较常见的呼吸道病原体，可导致上呼吸道感染与下呼吸道感染的发生，并引起喘息、哮喘加重和肺炎的发生，也是导致儿童出现哮喘急性发作。尽管呼吸道的核心温度为37.0 ℃，但是鼻病毒在33.0～35.0 ℃时复制效果最佳，尤其下呼吸道可为鼻病毒繁殖发展提供了理想的环境。尤其是在鼻病毒感染过程中，病毒会在15 min内黏附到呼吸道的细胞表面受体，从而诱发呼吸道感染的发生，最终诱发哮喘的发生[17]。

呼吸道病毒感染是哮喘患儿的常见合并疾病，若发病患儿在早期诊治不当，可导致机体出现心肌炎、支气管炎、肺炎等严重并发症[18]。由于该病进展迅速且缺乏特异性的临床特征，因此血清学检测对该疾病诊断及预后评估具有重要意义[19-20]。本研究ROC曲线显示CD4+辅助性T细胞比例、hs-CRP、IgE与联合检测预测复发的曲线下总面积为0.742、0.766、0.797、0.876，表明CD4+辅助性T细胞比例、hs-CRP、IgE与联合检测在哮喘急性发作合并呼吸道病毒感染患儿中的诊断具有很好的价值。本研究的不足之处在于所纳入样本数量较少，且本单位开展检测的该疾病血清特异性指标有限，未能对所研究指标在哮喘急性发作合并呼吸道病毒感染患儿中的变化机制进行探讨，将在后续研究中延长纳入样本年限扩大样本量，并对其他相关指标展开深入分析。

总之，CD4+辅助性T细胞、hs-CRP和IgE在哮喘急性发作合并呼吸道病毒感染患儿中呈现异常表达情况，与呼吸道病毒感染的发生显著相关。