苯溴马隆治疗2 型糖尿病伴高尿酸血症患者对胰岛素抵抗及γ-GGT、TyG 表达的影响

罗 伊 应 巧

台州市立医院内分泌科，浙江台州 318000

2 型糖尿病属于一种慢性代谢疾病，其发生的主要原因是胰岛素分泌出现异常，导致其分泌不足，产生胰岛素抵抗，血糖水平升高。2 型糖尿病临床症状表现为多食、消瘦、体重减轻等，对患者日常生活、身体健康造成一定威胁。相关研究指出，高尿酸血症在2 型糖尿病患者中的发病率高达15%～18%，而长时间处于高尿酸环境下会对肾脏产生较大影响，增加死亡率，危害性极大。苯溴马隆属于苯并呋喃衍生物，在治疗2 型糖尿病伴高尿酸血症中有较好的临床效果，能有效阻断肾小管对尿酸的重吸收，从而显著降低血尿酸，有效保护患者肾脏，降低肾脏损伤。本研究通过对2 型糖尿病伴高尿酸血症患者进行苯溴马隆治疗，观察其患者临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2021 年10 月在台州市立医院接受2 型糖尿病伴高尿酸血症治疗的患者100 例，采用随机、双盲试验设计方法分为对照组和观察组，每组各50 例。纳入标准：①符合中华医学会糖尿病学分会对2 型糖尿病的诊断指南，且符合中华医学会对高尿酸血症的诊断指南，患者病历资料齐全；②患者依从性良好；排除标准：①1 型糖尿病患者；②糖尿病肾病患者；③内分泌紊乱疾病患者；④合并各类脏器疾病者以及重度肾功能不全者；⑤自身存在免疫性疾病者；⑥合并肿瘤疾病者；⑦年算排泄过多者；⑧孕妇以及哺乳期者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性，见表1。本资料经医院伦理委员会审批通过（伦理审批号：2022-LWYJ-018），患者及家属均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

对照组患者给予优质低嘌呤饮食、运动治疗、相关糖尿病健康知识宣传教育，并服用达格列净（阿斯利康制药有限公司）和地特胰岛素（中国诺和诺德制药有限公司）进行治疗。达格列净：口服10mg/次，每天1 次；地特胰岛素：对患者在未进食的空腹状态下和三餐后进行血糖监测，并对其检测数据进行记录，初始剂量为1 次给药10U 或0.1～0.2U/kg。每天1 次，且隔3～5d 依照病情对胰岛素的使用剂量进行调整，将血糖控制在目标值后，维持该剂量。观察组患者在对照组的基础上给予患者苯溴马隆（常州康普药业有限公司）进行临床治疗，早饭后进行口服，50mg/次，每天1 次。两组均治疗3 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 肾功能、血脂水平、γ-谷氨酰转移酶（gamma glutamate transferase，γ-GGT）水平检测 于次日清晨7 时，对所有参与研究的患者进行空腹静脉血抽取，抽取量为5ml。使用离心机（艾本德中国有限公司）离心处理10min，离心半径为10cm，2500 转/min。使用全自动生化分析仪（上海帝博思生物科技有限公司）检测血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿酸（blood uric acid，BUA）、总胆固醇（total chorestrol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、γ-GGT，记录检测前后数据。

1.3.2 空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）水平检测 通过葡萄糖氧化酶法检测FBG 水平，将所采集患者的血清置于无菌试管中，待血清凝固后，进行血清分离，送至检验室进行检验，记录FBG 水平。

1.3.3 C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平检测 通过采用酶联免疫吸附试验法检测CRP 水平。使用离心机（北京博劢行仪器有限公司，型号：3-18KS）进行离心处理，离心半径为6cm，3000 转/min，处理时间为10min。然后置于-60℃的低温中进行保存，待检。随后将血清样本进行取出，静置于37℃保温箱环境下，利用试剂盒酶标板进行检测，将血清样本用稀释液进行稀释，其稀释比例为1∶2。首先，将60μl 稀释成功的标准品加入至反应孔中，在37℃常温中进行孵育100min；其次，通过洗涤液进行3 次洗涤，加入50μl 抗体工作液；再次，将其置于恒温环境中孵育60min，洗涤3 次后加入110μl终止液终止反应，于450nm 波长出测定吸光度，绘制CRP 水平曲线。

1.3.4 空腹胰岛素（fasting serum insulin，FINS）水平检测 稀释血清标本，取3 个洁净试管依次标记为对照管、标准管、检测管，均添加350μl 缓冲液，再分别添加20μl 蒸馏水、标准液、血清标本，震荡均匀后37℃保温箱保存20min，使用流式细胞仪（常州必达科生物科技有限公司），取出比色，340nm、700nm 波长处测定免疫复合物浊度，根据吸光度计算FINS 水平。

1.3.5 胰岛素抵抗（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）指数、三酰甘油-葡萄（triacylglycerol glucose，TyG）糖指数判定 稳态模型 HOMA-IR 指数计算公式为：[HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5]，HOMA-IR＞2.5 则代表存在胰岛素抵抗。TyG 指数计算公式为：[TyG 指数=（TG×FBG）/2]，此公式属于一个潜在对胰岛素抵抗现象进行判断的工具。通过HOMA-IR、TyG 的结果能够对患者机体内胰岛素抵抗情况进行判定，进而判定HOMA-IR、TyG 与2 型糖尿病伴高尿酸血症的关系。

1.4 评价标准

显效：患者临床症状消失，肾功能、血脂水平恢复正常，其余相关指标均得到显著改善；有效：患者症状得到有效改善，肾功能、血脂水平，以及其余相关指标水平均得到有效恢复；无效：患者症状未消失，肾功能、血脂水平，以及相关指标水平均为得到改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

对治疗过程中出现的一些不良症状，包括腹泻、恶心、皮肤瘙痒、潮红等，进行统计，总不良反应率＝（腹泻+恶心+皮肤瘙痒+潮红）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 肝功能、空腹血糖水平比较

治疗前，两组患者BUN、Scr、FBG 水平比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，观察组BUN、Scr、FBG 水平低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表2。

表2 两组患者肾功能、空腹血糖水平比较

2.2 血生化指标比较

治疗前，两组患者BUA、CRP、FINS 水平比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，观察组BUA、CRP、FINS 水平低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表3。

表3 两组患者血生化指标比较

2.3 血脂水平比较

治疗前，两组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，观察组TC、TG、LDL-C 水平低于对照组，HDL-C 水平高于对照组，差异均有统计学意义（＜0.05），见表4。

表4 两组血脂水平比较

2.4 HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平比较

治疗前，两组患者HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，观察组患者HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表5。

表5 两组患者HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平比较

2.5 临床治疗效果及不良反应比较

观察组临床治疗有效率高于对照组，差异具有统计学意义（=6.775，=0.009），见表6。

表6 两组患者临床治疗效果比较

观察组的不良反应发生率略高于对照组，差异无统计学意义（=0.796，=0.372），见表7。

表7 两组患者不良反应情况比较

3 讨论

在我国内分泌科的临床工作中，2 型糖尿病较为常见，而高尿酸血症是2 型糖尿病患者的常发合并症，发病率较高，若未得到及时医治，会对患者的生命安全及正常生活造成严重影响和威胁。临床对于该病症常采用别嘌呤醇片等药物进行治疗，但效果不理想且不良反应大。苯溴马隆属于苯并呋喃衍生物，在治疗中能够有效改善患者病情，降低肾脏损伤，临床治疗效果显著。两组患者在服药后出现的不良反应包括腹泻、恶心、皮肤瘙痒、潮红等，腹泻、恶心，是因为该药能够对胃肠道产生刺激，以此引起肠胃方面内的不适。随着后续药量的减少，症状可自动减轻直至消失。皮肤瘙痒、潮红是因为患者服用药物后，机体因药物原因导致皮肤黏膜出现炎性反应，可服用盐酸西替利嗪片等抗过敏药物，或适量补充维生素C，保持皮肤清洁，使不良反应症状减轻直至消失。

本研究结果显示，苯溴马隆能够降低2 型糖尿病伴高尿酸血症患者的BUN、FBG、Scr 水平。BUN是重要的人体蛋白质分解代谢产物，对于机体内的代谢发挥着关键性作用。Scr 为机体内肌肉代谢的产物，属于小分子物质，能够通过肾小球进行过滤。BUN 和Scr 水平出现异常，直接影响FBG 水平的升高。BUN、Scr 为评价肾功能的常用指标，能够直接反映2 型糖尿病伴高尿酸血症的严重程度，与病症的发展具有相关性。本研究结果说明，使用苯溴马隆进行治疗，能够有效改善2 型糖尿病伴高尿酸血症患者的肾功能，降低空腹血糖水平，有助于缓解病情。

本研究结果显示，苯溴马隆能够降低BUA、CRP、FINS 水平。BUA 属于嘌呤代谢物，高尿酸血症的出现是由于机体嘌呤代谢出现紊乱，其代谢物无法正常排出，从而造成BUA 水平升高。CRP 为非特异性炎性标志物，在机体内能够起到调理的作用，加强吞噬细胞的吞噬作用，激活补体。FINS为空腹胰岛素水平，当BUA、CRP 水平升高时，FINS水平也会出现升高。当2 型糖尿病伴高尿酸血症病症严重时，则伴随着BUA、CRP、FINS 水平的升高，由此可以看出，BUA、CRP、FINS 水平与病情的严重程度有关。本研究结果发现，苯溴马隆能够降低患者BUA 水平，减轻机体微炎性反应，降低FINS 水平，使患者病情得到进一步缓解。

本研究结果显示，苯溴马隆能够降低患者的TC、TG、LDL-C 水平，升高HDL-C 水平。TC、TG、HDL-C、LDL-C 为2 型糖尿病伴高尿酸血症临床常用检测血脂水平异常的指标，其指标水平与2 型糖尿病伴高尿酸血症病情严重程度具有相关性。本研究结果显示，对患者采用苯溴马隆进行治疗，能够改善血脂水平，发挥治疗效果。

本研究结果显示，苯溴马隆能够降低患者的HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平。HOMA-IR 水平是由FBG 和FINS 的水平进行计算得来，FBG 和FINS水平决定着HOMA-IR 的水平。TyG 指数根据TG和FBG 水平推导而出。相关研究指出，2 型糖尿病伴高尿酸血症发病风险可随着HOMA-IR、TyG 指数的升高而导致病情进一步发展。γ-GGT 为膜结合性糖蛋白，广泛分布在人体组织内，肾脏内占据最多，具有消化、循环代谢作用。HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平的升高，与该研究病症的发生、发展具有直接关系。依据本研究结果发现得知，对患者采用苯溴马隆进行治疗，能够改善患者胰岛素抵抗，降低γ-GGT、γ-GGT、TyG 水平，使患者进一步恢复。

综上所述，对患者通过采用苯溴马隆进行治疗，能够有效恢复2 型糖尿病伴高尿酸血症患者的肾功能，降低空腹血糖水平、高血酸水平、血脂水平以及γ-GGT 和TyG 水平，有效改善患者胰岛素抵抗情况，整体疗效显著，为该疾病的临床治疗提供有效依据。