新辅助化疗对晚期卵巢癌患者疗效及预后分析

刘 娅 王淑君 李 霞 张 婷

1.菏泽市立医院妇科，山东菏泽 274000；2.菏泽市牡丹区人民医院急诊科，山东菏泽 274000

卵巢癌（ovarian cancer，OC）是一种常见的病死率极高的妇科恶性肿瘤。近年来该疾病发生率明显上升且呈年轻化趋势，威胁着女性健康。卵巢癌患者预后较差，其5 年生存率仅为10%～20%，手术治疗后有较高的疾病复发和转移风险。另外，部分患者确诊时临床分期较高，易丧失最佳手术时机，通过予以新辅助化疗，可降低临床分期，增强患者耐受度，为患者创造手术治疗机会，以此对患者的临床预后进行改善。多项回顾性队列研究表明，如果手术达到最佳的肿瘤细胞减灭，生存率会有所提高。但目前国内关于术前开展新辅助化疗对于晚期卵巢癌患者临床预后影响的研究报道还比较少，此方案是否可行还需要进一步的探讨与研究。因此，本研究对新辅助化疗在卵巢癌患者中的应用效果进行了分析，具体结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析菏泽市立医院2017 年1 月至2019年7 月收治的卵巢癌患者共60 例，根据化疗方式的不同分为对照组（=32）和治疗组（=28）。纳入标准：①均符合《妇产科学》中卵巢癌的诊断标准；②均为初次确诊；③FIGO 分期为Ⅲ～Ⅳ期；④临床资料完整。排除标准：①卵巢放化疗史；②合并肝肾功能不全；③血液系统疾病；④合并恶性肿瘤；⑤不配合研究者。研究组患者年龄41～72 岁，平均（59.83±4.26）岁；病程：1～7 年，平均（3.64±0.53）年；体质量指数：18～27kg/m，平均（23.14±1.61）kg/m；肿瘤直径：1.7～6.5cm，平均（3.53±0.77）cm。FIGO分期为Ⅲ期23 例，Ⅳ期7 例。对照组患者年龄40～71 岁，平均（59.91±4.21）岁；病程：1～6 年，平均（3.56±0.51）年；体质量指数：19～28kg/m，平均（23.21±1.57）kg/m；肿瘤直径：1.8～6.7cm，平均（3.49±0.75）cm。FIGO 分期为Ⅲ期25 例，Ⅳ期5 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。本研究的开展经医院伦理委员会批准（伦理审批号：2021-KY021-102），所有纳入对象均签署项目知情同意书。

1.2 方法

对照组给予经腹卵巢癌细胞减灭术，术前不对患者进行化疗，术后1 个月采用静脉滴注紫杉醇（135mg/m）联合顺铂75mg/m化疗6 个疗程。

研究组手术治疗前，予以新辅助化疗，其具体化疗方案为腹腔滴注顺铂（75mg/m）+静脉滴注紫杉醇（135mg/m），以21d 为1 周期，治疗3 个周期后再予手术治疗，手术治疗方法和术后处理方法同对照组。

1.3 观察指标

两组手术情况相关指标比较，包括手术时间、术中出血量、术中腹水量和术后住院时间。采集两组患者入组治疗前和手术治疗1 个月后的空腹静脉血，对其肿瘤标志物糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、人附睾蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）水平进行检测。比较两组入组治疗前后的免疫指标比较，包括CD3、CD4和CD4/CD8水平。分别于入组治疗前和手术治疗1 个月后采用EORTC QLQ-C30 量表评定患者生活质量，包括躯体、认知、角色、情绪及社会功能等方面，满分均为100 分，分值越高代表生活质量越好。

1.4 评定标准

根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）实体瘤评定标准，对两组疗效进行评估，以患者治疗后肿瘤病灶消失且维持时间达到4 周以上为完全缓解；肿瘤病灶缩小50%以上，无增大病灶或新病灶出现，维持4 周以上为部分缓解；肿瘤病灶缩小不足50%，无新的病灶出现，且维持4 周以上为稳定；病灶增大或有新的病灶出现为进展。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 手术情况及血清肿瘤标志物水平比较

研究组患者手术时间、术后住院时间、术中出血量、术中腹水量均少于对照组，差异均有统计学意义（＜0.05）。两组治疗前CA125、CEA、HE4水平比较，差异均无统计学意义（＞0.05）。研究组患者治疗后CA125、CEA、HE4 水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（＜0.05），见表1、2。

表1 两组患者手术情况比较

表2 两组患者血清肿瘤标志物水平比较

2.2 治疗前后免疫指标水平比较

治疗前，两组患者的T 淋巴细胞CD3、CD4和CD4/CD8比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，两组患者的T 淋巴细胞水平均有改善，且研究组治疗后CD3、CD4和CD4/CD8高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后免疫指标水平比较

2.3 临床疗效及生活质量评分比较

治疗后，研究组患者的临床疗效高于对照组，差异有统计学意义（=5.079，=0.024），见表4。两组患者生活质量评分比较，差异有统计学意义（＜0.05），见表5。

表4 两组患者临床疗效比较

表5 两组患者生活质量评分对比

2.4 两组患者治疗后生存率比较

治疗后，两组患者的1 年生存率比较，差异无统计学意义（＞0.05）；对照组患者的3 年生存率高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表6。

表6 两组患者治疗后生存率比较

3 讨论

卵巢癌属于女性常见恶性肿瘤，具有较高的病死率，患者预后普遍较差，晚期卵巢癌严重危害着女性的身心健康与生命安全。相关调查数据显示，在我国，年均卵巢癌新增已超过5.2 万例，而且整体发病率还在逐年上升，死亡数高达3万例以上。临床对于卵巢癌的治疗主要以肿瘤细胞减灭术为首选，但此手术用于早期卵巢癌疗效尚可，晚期卵巢癌患者在治疗后仍有着较高的复发风险，术后3 年内的生存率仍较低，预后极差。目前卵巢癌的治疗原则仍是充分的肿瘤细胞减灭术加术后规范的化疗，以及初次治疗后的维持治疗。虽然有研究指出化疗在卵巢癌患者的复发与辅助治疗中均可取得较好的效果，对临床预后改善有积极作用，但随着化疗的周期不断增加，患者会开始对铂类药物出现耐药性，影响疗效，因此临床也在不断研究更有效的化疗方案。新辅助化疗作为一种先期化疗方案，成为近年来临床研究的热点内容。

新辅助化疗是在患者实施手术治疗前予以有效的化疗药物，以达到缩小肿瘤体积和减少肿瘤复发的效果，而且能够减轻肿瘤恶化程度，为患者手术提供机会，也增加了手术达到R0 切除的可能性。晚期卵巢癌患者的初次肿瘤细胞减灭术是否达到R0切除非常重要，初次手术尽最大努力把肿瘤切干净，术后规范化疗仍是卵巢癌治疗的关键。有研究表明，新辅助化疗对晚期卵巢癌患者的满意减瘤率可达80.6%，而初次肿瘤减灭术的满意减瘤率仅为41.2%，新辅助化疗能够发挥出更显著的临床疗效。血清肿瘤标志物是反映恶性肿瘤的重要指标，CA125、CEA、HE4 都是较为常用的指标，其水平的高低能够较好地反映患者病情。T 细胞亚群是机体发挥免疫功能的关键细胞，是T 辅助细胞CD4与CD8来完成免疫调节，在肿瘤组织中发挥免疫疗效。本研究中，研究组治疗后CA125、CEA、HE4 水平低于对照组，CD3、CD4和CD4/CD8水平高于对照组，说明新辅助化疗的应用可显著降低其肿瘤标志物水平，提升机体对肿瘤的免疫能力，改善患者预后转归。本研究显示，研究组患者手术时间、术后住院时间、术中腹水量、术中出血量均少于对照组，临床疗效高于对照组，说明采用新辅助化疗可减轻患者手术创伤，缩短患者术后住院时间。本研究中对照组和研究组患者的3 年生存率分别为42.86%和18.75%，差异有统计学意义，说明本研究具有更为显著的治疗效果，与闫喜秋研究结果类似。

综上所述，晚期卵巢癌采用新辅助化疗的临床疗效显著，可有效缩短患者手术时间，减轻患者手术创伤，降低患者肿瘤标志物水平，改善患者生活质量及预后。