多囊卵巢综合征患者血清Omentin、CTRP9、Vaspin表达水平及临床意义

王玉红，张忠强，卢静，张卉，王常燕

(1.邯郸市中心医院生殖医学科，邯郸 056000；2.邯郸市第一医院胸外科，邯郸 056000)

多囊卵巢综合征(PCOS)为育龄女性最常见的生殖内分泌疾病，其在女性中的发病率较高，约为5%～10%[1]。其临床特征主要表现为雄激素过高、持续无排卵或稀发排卵以及卵巢多囊样改变等，并且PCOS一旦出现则终身存在，症状和体征可随着治疗逐渐减轻[2]。因此，寻找与PCOS发生发展相关的影响因子，分析其表达水平对PCOS的诊断以及临床治疗具有重要意义。网膜素(Omentin)是一种由313个氨基酸组成的新型脂肪细胞因子，在内脏脂肪、间皮细胞、血管细胞、结肠、卵巢和血浆中均有表达，在维持机体代谢和胰岛素敏感性方面发挥着重要作用[3]。肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)作为一种新型脂肪因子，具有促进脂质代谢、提高胰岛素敏感性、抗心血管疾病的作用，对于体内糖代谢也有影响[4]。丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)也是由脂肪组织合成的脂肪细胞因子，在动脉粥样硬化的形成中具有调节内分泌的作用[5]。上述研究表明这3种血清指标与机体糖脂代谢及胰岛素等激素水平相关。PCOS患者通常也会出现激素水平异常，导致内分泌紊乱，进而出现高血脂、高血糖及胰岛素抵抗等并发症[6]。因此，本研究通过检测PCOS患者血清中Omentin、CTRP9、Vaspin水平变化及临床代谢指标，并分析它们之间的相关性及诊断价值来探讨其临床意义，以期为PCOS患者的诊断和预后提供实验依据。

材料及方法

一、研究对象

选取2020年1～12月于邯郸市中心医院生殖医学科就诊的62例PCOS患者(PCOS组)，另选择同期在本院进行常规体检的65例正常育龄女性作为对照组。

纳入标准：依据中华医学会发布的PCOS中国诊疗指南标准[7]确诊为PCOS的患者；患者检测前3个月内未服用任何降脂、降糖及激素类药物；无迟发型先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、低促性腺激素、卵巢或肾上腺分泌雄激素肿瘤、甲状腺功能异常及高催乳素血症等疾病。

排除标准：患有自身免疫及内分泌系统疾病者；合并有心、肾、肝等严重功能器官损伤者；因其它原因引起的月经不规则及排卵异常者。

本研究经本院伦理委员会审核批准后进行，所有研究对象均知情并签署同意书。

二、研究方法

1.主要试剂和仪器：Omentin、CTRP9和Vaspin酶联免疫试剂盒(浙江蓝森生物科)；雌二醇(E2)和睾酮(T)化学发光免疫检测试剂盒(武汉默沙克生物)；AU2700 全自动生化分析仪(奥林巴斯，日本)；MK3酶标仪(赛默飞世尔科技)；胰岛素释放检测仪(深圳市威斯比生物)。

2.血液样本收集及保存：于月经周期的第2～5天清晨采所有研究对象的空腹外周静脉血加入装有 EDTA-Na2的抗凝管，在4℃、12 000 r/min条件下离心后取上清，置于-80℃保存备用。

3.检测/分析指标：收集所有研究对象的年龄、身高、体重等一般资料；采用化学发光免疫分析法测定激素E2和T水平；采用全自动生化仪测定脂代谢相关指标，包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)水平；采用酶联比色法测空腹血糖(FPG)水平；采用胰岛素释放实验测定空腹胰岛素(FINS)水平，并根据FPG和FINS计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR；采用酶联免疫分析法(ELISA)测定血清Omentin、CTRP9、Vaspin水平，所有操作严格按照试剂盒步骤进行。

三、统计学分析

结 果

一、两组研究对象临床资料比较

本研究纳入62例确诊PCOS患者(PCOS组)，以及同期在本院进行常规体检的65例正常育龄女性(对照组)。与对照组比较，PCOS患者BMI以及血清T、FPG、FINS水平、HOMA-IR、TC及TG水平等指标值均显著高于对照组(P<0.05)(表1)，说明PCOS患者可能会同时出现高雄激素、高血糖及高血脂等并发症。

表1 两组研究对象临床相关资料比较(-±s)

二、两组研究对象血清Omentin、CTRP9、Vaspin水平比较

ELISA试剂盒检测血清中Omentin、CTRP9、Vaspin水平，结果显示，与对照组比较，PCOS组Omentin、CTRP9水平显著下降(P<0.05)，Vaspin水平显著升高(P<0.05)(表2)。

三、血清Omentin、CTRP9、Vaspin表达水平与临床指标的相关性

采用Pearson法进行相关性分析，结果显示，PCOS患者血清Omentin表达水平与BMI、T、FPG、HOMA-IR、TG呈负相关(P<0.05)；血清CTRP9表达水平与BMI、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC呈负相关(P<0.05)；血清Vaspin表达水平与BMI、T、FINS、HOMA-IR、TC及TG呈正相关(P<0.05)(表3)。

表2 两组研究对象血清Omentin、CTRP9、Vaspin表达水平比较(-±s)

四、Omentin、CTRP9、Vaspin表达水平对PCOS诊断价值

ROC曲线结果显示，单独检测时，血清Omentin水平对应AUC为0.715，CTRP9水平对应AUC为0.805，Vaspin水平对应AUC为0.832，而三项联合检测时AUC为0.911，比单独检测具有更高的诊断价值，结果均有统计学意义(P<0.05)(图1，表4)。

表3 血清Omentin、CTRP9、Vaspin表达水平与临床指标的相关性分析

图1 血清Omentin、CTRP9、Vaspin单独检测和联合检测诊断PCOS的ROC曲线

表4 血清Omentin、CTRP9、Vaspin单独检测和联合检测ROC曲线参数比较

讨 论

随着医学科技的不断进步，我们认识到PCOS并非一种特定的疾病，而是一类病因复杂、表现极不均一的临床综合征[8]。目前关于PCOS的发病机理仍未阐明，相关研究者指出PCOS的发生是由于某些遗传因素与机体自身肥胖、体内脂代谢、糖代谢水平异常以及胰岛素抵抗等协同作用的结果[9]。PCOS的发生发展与脂肪因子的调控也密切相关，脂肪因子作为脂肪细胞分泌的主要活性因子，可以通过调节新陈代谢来维持机体内环境的平衡，如果这种代谢紊乱则会导致内分泌环境失调，进而对PCOS的发生起到催化作用[10]。因此，探究PCOS患者体内脂肪因子与肥胖、脂代谢指标、糖代谢指标和胰岛素抵抗之间的相关性，能对后期PCOS的预防和治疗提供一定的科学依据。

Omentin是由脂肪组织分泌的一种主要的内脏(网膜)脂肪因子，广泛参与调节和维持各种生理病理过程，包括胰岛素敏感性、能量消耗、葡萄糖稳态、脂质代谢、炎症活性、体内平衡、血管生成等，涉及到繁殖和骨代谢、内分泌生殖系统轴的所有功能，已经成为近年来研究的热点[11-12]。Elsaid等[13]研究了2型糖尿病肥胖女性的血清Omentin-1水平，并评估其与血糖控制，胰岛素抵抗和代谢参数的关系，结果表明，与健康受试者相比，肥胖2型糖尿病女性的血清Omentin-1水平明显偏低，并且其水平与肥胖、胰岛素抵抗和收缩压呈明显负相关，但与血糖控制和空腹血脂无显著相关性。Zengi等[14]通过分析Omentin-1与葡萄糖、胰岛素、脂质分布、甲状腺成分和代谢指标之间的相关性，来评估Omentin-1水平对儿童肥胖的影响，结果显示肥胖儿童Omentin-1水平明显低于对照组，且Omentin-1水平与空腹血糖、甘油三酸酯、总胆固醇、无血清甲状腺素、胰岛素抵抗、体重、腰围和BMI均呈负相关，可用作儿童和青少年的代谢生物标志物。

CTRP9是脂联素的旁系同源物，对脂质和葡萄糖代谢具有已知的有利作用，在调节内皮功能时发挥重要作用[15]。Moradi等[16]研究2型糖尿病和冠心病患者的血清CTRP9水平与粘附分子之间的关系，结果发现血清CTRP9水平升高可增加患糖尿病和冠心病的风险，并且注意到糖尿病和冠心病患者血清CTRP9水平与黏附分子以及血清TNF-α水平相关，在糖尿病受试者中CTRP9循环水平还与HOMA-IR显著相关，提示CTRP9循环水平对胰岛素抵抗、炎性环境和内皮功能障碍有代偿性反应。Jiang等[17]探讨了CTRP9和正五聚蛋白-3(PTX-3)在急性冠状动脉综合征(ACS)中的诊断价值和预后意义，结果表明ACS患者血清中CTRP9低表达、PTX-3高表达，且CTRP9与心肌肌钙蛋白Ⅰ、肌酸激酶-MB和高敏C反应蛋白呈负相关，而PTX-3与它们呈正相关，两者联合检测对ACS患者的诊断和预后具有重要价值。

Vaspin是一种新的与肥胖和胰岛素敏感性受损相关的脂肪细胞因子。Yang等[18]为了评估了老年患者(>60岁)的血清Vaspin浓度与BMI的相关性，选取了227名老年患者分为正常组和肥胖组，另选150名糖尿病患者分为正常体重糖尿病组和肥胖糖尿病组，通过酶联免疫吸附测定法测量所有研究者血清Vaspin浓度，结果表明，与健康人比较，糖尿病患者血清Vaspin浓度显著升高，且糖尿病患者中肥胖组Vaspin浓度显著高于正常体重组；此外，多元回归分析显示，Vaspin是影响所有参与者BMI的独立因素，可能在老年人的肥胖和胰岛素抵抗中起重要的补偿作用。Tanriverdi等[19]研究发现由Vaspin引发的血管炎症通过抑制巨噬细胞泡沫细胞形成以及血管平滑肌细胞迁移和增殖来抑制动脉粥样硬化形成，并且Vaspin还通过增加胶原蛋白含量和降低斑块内巨噬细胞与血管平滑肌细胞的比例来促进斑块稳定，这说明Vaspin浓度与冠状动脉疾病的严重程度相关。

基于上述文献报道，本研究探讨了PCOS患者血清Omentin、CTRP9、Vaspin水平与临床指标的相关性，结果发现PCOS患者Omentin、CTRP9水平显著下降，Vaspin水平显著升高，并且与肥胖、激素水平、血糖血脂及胰岛素抵抗等有关，提示PCOS患者可能会同时伴有高雄激素、高血糖、高血脂等并发症，且这3种指标有望成为诊断PCOS的生物标志物；同时本研究还采用ROC曲线直观、简单地比较了Omentin、CTRP9、Vaspin水平单独和联合检测对PCOS的诊断价值，发现联合检测比单独检测具有更高的准确度。但本研究的样本数量较少，后期可以通过纳入更多样本量来进一步验证，为后期PCOS的诊断和预后提供更有力的参考依据。