奥美拉唑及其S异构体诱发痛风急性发作的病例分析

谷优优,王珏磊,陈宗南,王 肃,刘晓智

谷优优,王肃,天津市第五中心医院内分泌科 天津市 300450

王珏磊,天津市第五中心医院消化科 天津市 300450

陈宗南,天津市第五中心医院普外科 天津市 300450

刘晓智,天津市第五中心医院中心实验室,天津市早产儿器官发育表观遗传重点实验室 天津市 300450

0 引言

1 材料和方法

1.1 材料 选择2020-11/2021-05在天津市第五中心医院住院治疗,既往有痛风病史且入院前未急性发作,入院后应用奥美拉唑及其S异构体后出现痛风性关节炎急性发作的患者11例为研究对象.排除应用利尿剂等影响尿酸代谢药物的患者.

观察指标: 患者的性别、年龄、住院科室、临床诊断、应用奥美拉唑及其S异构体至痛风急性发作的时间、痛风急性发作的临床表现及治疗情况.实验室检查包括肾功能、电解质、尿酸碱度、血常规等.

1.2 方法 根据患者血红蛋白水平分为贫血组与无贫血组;根据患者肌酐水平分为肌酐水平升高组与肌酐水平正常组;根据患者应用不同类型的质子泵抑制剂分为奥美拉唑组与艾斯奥美拉唑组.

采用SPSS 21.0进行统计学分析,计数资料以率表示,计量资料以mean±SD表示,两组间比较采用独立样本检验或配对样本检验,＜0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 一般情况 11例患者应用奥美拉唑及其S异构体后出现痛风性关节炎急性发作,其中男性9例(81.8%),女性2例(18.2%),平均年龄(56.73±15.4)岁.住院科室包括消化科4例(36.4%)、神经内科6例(54.6%)、普外科1例(9.0%).临床主要诊断中消化系统疾病为慢性胃炎6例(54.5%)、急性上消化道出血2例(18.2%)、十二指肠球部溃疡1例(9.1%)、肠炎1例(9.1%)、空肠间质瘤伴出血1例(9.1%).应用奥美拉唑6例(54.5%)、艾斯奥美拉唑5例(45.5%),均为静脉给药.应用奥美拉唑及其S异构体至痛风性关节炎急性发作时间为(4.73±4.10) d.

2.2 临床表现 因关节炎症状与既往痛风发作表现类似,且尿酸水平高于正常,故临床诊断痛风性关节炎急性发作.临床表现为单关节或者多个关节红肿疼痛,多累及跖趾关节、腕关节、踝关节、指间关节、膝关节等.

2.3 实验室检查 11例患者尿酸水平均高于正常,且应用奥美拉唑及其S异构体后尿酸水平较应用前显著升高(表1,=0.00).尿pH水平为5.82±1.03,尿pH≤6者8例(72.7%).贫血患者与无贫血患者相比,出现痛风性关节炎急性发作的时间无显著差异(表2,=0.38);肌酐水平升高患者与肌酐水平正常者相比,出现痛风性关节炎急性发作的时间无明显差异(表3,=0.65);静脉应用奥美拉唑与艾斯奥美拉唑相比,出现痛风性关节炎急性发作的时间无明显差别(表4,=0.46).

（1）以 AMPS、AA、AM为单体，APS 为引发剂，合成了一种共聚物缓凝剂CA，并通过正交试验和单因素实验优选了CA的最佳合成条件并进行了IR表征。

表1 奥美拉唑及其S异构体治疗前后尿酸水平的比较

表2 无贫血组与贫血组患者应用奥美拉唑及其S异构体至痛风急性发作的时间的比较

表3 肌酐正常组与肌酐升高组患者应用奥美拉唑及其S异构体至痛风急性发作的时间的比较

表4 应用奥美拉唑组与艾斯奥美拉唑组至痛风急性发作的时间的比较

2.4 治疗情况 患者发作痛风时,给予碳酸氢钠片、非甾体抗炎药或糖皮质激素等药物对症治疗,关节疼痛症状得到缓解.

3 讨论

质子泵抑制剂在消化系统疾病中具有较高的应用率,其治疗效果广受认可,但同时与之相关不良反应的发生也逐渐得到重视.近些年,质子泵抑制剂诱发患者痛风性关节炎急性发作的病例陆续被报道.Meier等研究表明质子泵抑制剂与有痛风病史患者的痛风性关节炎急性发作有关系.陈钟鸣等研究发现质子泵抑制剂可诱发有痛风病史的上消化道出血患者急性痛风性关节炎发作.但质子泵抑制剂诱发痛风性关节炎急性发作的机制并不完全清楚.本研究中11例患者既往有痛风病史,入院后应用奥美拉唑及其S异构体治疗后,出现痛风性关节炎急性发作,发作时间在用药后(4.73±4.10) d.本研究发现,静脉应用奥美拉唑与艾斯奥美拉唑相比,出现痛风性关节炎急性发作的时间无明显差别;肌酐水平升高与肌酐水平正常者相比,应用奥美拉唑及其S异构体后出现痛风性关节炎急性发作的时间也无明显差异.

既往文献报道,急性上消化道出血的患者出血量较大的时候,会出现有效循环血容量不足,导致肾小管对尿酸的重吸收增多,从而诱发从而诱发痛风性关节炎急性发作.但本研究中11例患者中急性上消化道出血者仅2例及空肠间质瘤伴出血1例,其余病例并无有效循环血容量不足的症状.且贫血患者与无贫血患者相比,应用奥美拉唑及其S异构体后出现痛风性关节炎急性发作的时间无显著差异.应用奥美拉唑及其S异构体后,尿酸水平较应用前显著升高(＜0.05).因此,我们推断奥美拉唑及其S异构体可能阻碍了尿酸的排泄,导致痛风性关节炎急性发作.

质子泵是一类膜整合糖蛋白,它可以逆浓度梯度转运氢离子跨膜,胃型H-K-ATP酶负责是细胞腔的酸化,主要位于胃黏膜的壁细胞内,还存在于肾髓质和皮质集合管细胞.质子泵抑制剂是一种强效抑酸药,易浓集于酸性环境中,作用于H-K-ATP酶.质子泵抑制剂在抑制胃酸分泌的过程中也抑制了肾脏H-K-ATP酶的活性,导致肾脏泌酸减少,肾小管分泌功能减退,酸碱失衡,尿酸的排泄减少从而导致高尿酸血症,并引起痛风性关节炎急性发作.临床常用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等.本研究存在一定的局限性,纳入病例数量较少,目前仅对静脉应用奥美拉唑及艾斯奥美拉唑致痛风性关节炎急性发作的特点进行了临床分析,今后我们将收集更多其他类型及剂型质子泵抑制剂所致痛风急性发作的病例进行更深层次的研究及分析,以期能更进一步推动临床的进步.

4 结论

综上所述,对于存在痛风病史的患者,奥美拉唑及其S异构体可能通过抑制肾脏H-K-ATP酶引起肾脏微环境酸碱失衡,使尿酸排泄减少,从而诱发痛风急性发作.在临床工作中,短期使用奥美拉唑及其S异构体者出现关节症状时,应考虑奥美拉唑及其S异构体作用导致痛风性关节炎急性发作可能,早期发现、早期干预,以减轻患者痛苦.对于部分不需要强力抑制胃酸的患者可以改用H2受体拮抗剂.

质子泵抑制剂在消化系统疾病中应用率较高,但临床医师对质子泵抑制剂可能引起痛风性关节炎急性发作的认识不足,其发病机制尚不明确.

分析奥美拉唑及艾斯奥美拉唑诱发痛风性关节炎急性发作的临床特点.

探讨奥美拉唑及艾斯奥美拉唑诱发痛风性关节炎急性发作可能的发病机制.

选择应用奥美拉唑及其S异构体后出现痛风性关节炎急性发作的患者11例为研究对象.根据患者血红蛋白水平分为贫血组与无贫血组;根据患者肌酐水平分为肌酐水平升高组与肌酐水平正常组;根据患者应用不同类型的质子泵抑制剂分为奥美拉唑组与艾斯奥美拉唑组.采用SPSS 21.0进行统计学分析.

应用奥美拉唑及其S异构体后,尿酸水平较应用前显著升高.贫血患者与无贫血患者相比,应用奥美拉唑及其S异构体后出现痛风性关节炎急性发作的时间无显著差异.肌酐水平升高与肌酐水平正常者相比,应用奥美拉唑及其S异构体后出现痛风性关节炎急性发作的时间也无明显差异.静脉应用奥美拉唑与艾斯奥美拉唑相比,出现痛风性关节炎急性发作的时间无明显差别.

奥美拉唑及其S异构体诱发痛风性关节炎急性发作,可能与其抑制肾脏H-K-ATP酶,使尿酸排泄减少有关.

本研究纳入病例数量较少,目前仅对静脉应用奥美拉唑及艾斯奥美拉唑致痛风性关节炎急性发作的特点进行了临床分析,今后我们将收集更多其他类型及剂型质子泵抑制剂所致痛风急性发作的病例进行更深层次的研究及分析,以期能更进一步推动临床的进步.