MSCT联合血清VEGF-C、Ang-2在胃癌淋巴结转移诊断中的应用＊

李 扬 孙继锋 郭 华

河南科技大学第一附属医院影像中心(河南 洛阳 471003)

淋巴结转移是胃癌的主要转移方式，患者有无合并淋巴结转移可直接影响治疗方案和手术方式的选择，与胃癌患者预后情况具有密切联系[1]。因此，术前准确判断胃癌患者是否合并淋巴结转移对于胃癌患者治疗方案的选择和预后的评估具有重要指导意义。多层螺旋CT(multi-slice spiral computed tomography,MSCT)是临床上诊断胃癌常用的一种影像学检查方式，具有分辨率高、成像快、运动伪影少等多种优势，可帮助清晰显示淋巴结累及情况，判断胃癌术前分期，但术前仅仅依靠MSCT诊断淋巴结转移仍存在一定漏诊和误诊，准确度不高[2-3]。胃癌作为一种富血供肿瘤，其发生侵袭和转移时与肿瘤血管生成密不可分。血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)均是与新生血管生长和淋巴结生成有关的重要因子，其血清表达水平已被研究证实与胃癌等多种癌症的淋巴结转移情况具有明显相关性[4-5]，而目前关于血清VEGF-C、Ang-2和MSCT在诊断胃癌淋巴结转移中的应用价值尚不清楚，三者联合应用预测胃癌淋巴结转移的文献较少，基于此，本研究主要探讨MSCT联合血清VEGF-C、Ang-2在胃癌淋巴结转移诊断中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2016年7月至2021年2月于我院收治的102例胃癌患者作为研究对象，男性62例，女性40例；年龄36～70岁，平均年龄(55.72±6.48)岁。

纳入标准：符合《胃癌治疗指南》[6]中的胃癌诊断标准；所有患者均行胃癌根治术和淋巴结清扫术治疗，并于术后行病理组织学检查诊断淋巴结是否发生转移；术前均行MSCT检查者；临床资料完整者。排除标准：术前接受放化疗患者；存在严重肝肾、心脑血管疾病者；合并精神异常、其他恶性肿瘤者；MSCT检查禁忌证；残胃患者、腹部皮肤或组织感染者。研究设计符合《赫尔辛基宣言》，且通过医学伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 MSCT检查方法 MSCT检查前常规禁食禁饮12h，扫描前0.5h口服温水800mL，扫描前15min注射盐酸消旋山莨菪碱注射液，患者取仰卧位躺下，采用东芝Aquilion320排M S CT 对患者上腹部进行扫描，扫描范围为脐平面至膈顶，扫描参数：电流200～275mAs，电压90～125kV，层厚5.00mm，螺距1.25mm。先行平扫观察病灶大小、形态、边界、淋巴结是否存在坏死、肿瘤包膜是否不完整等情况，依据平面图像判定灌注扫描靶层面；随后再行增强扫描，采用双筒高压注射器以注射速度3.5mL/s对患者注射对比剂碘普罗胺，注射后延迟7s扫描，以病源最大层面为中心，设置灌注成像参数：电流80 mAs，电压120kV，层厚5.0mm，曝光时间50s，旋转时间1.0s，扫描时间40s，无层间距，固定4层连续动态扫描。扫描结束后，将图像上传至后处理工作站，观察和分析图像中病灶和淋巴结征象，利用MSCT灌注软件观察病变情况，并得出影像诊断结果。

1.2.2 病理检查方法 收集各患者手术中切除的胃组织标本和淋巴结，经特殊处理后在显微镜下观察其病理情况，观察贲门右淋巴结、幽门上淋巴结、幽门下淋巴结、脾动脉淋巴结、胃右动脉淋巴结及腹腔干淋巴结是否存在癌细胞转移以病理组织学诊断作为金标准，得出病理诊断结果。

1.3 观察指标

1.3.1 MSCT参数 选择腹主动脉作为输入动脉，绘制感兴趣区，避开坏死囊变区和大血管，获取病变区血容量(blood volume,BV)、对比剂平均通过时间(mean transit time,MTT)、表面通透性(permeability surface,PS)、出血流量(blood flow,BF)等灌注参数。

1.3.2 术前血清指标检测 术前采集各患者空腹肘静脉血5mL，离心取上清液，采用AU5800全自动生化分析仪检测血清VEGF-C、Ang-2水平，检测方法为酶联免疫吸附法，严格按照酶联免疫试剂盒(美国贝克曼公司)说明书进行操作。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0软件处理、统计和分析实验数据，其中计数指标用率表示，采用卡方检验；计量指标采用“”表示，采用两独立样本t检验，采用ROC曲线分析MSCT联合血清VEGF-C、Ang-2对胃癌患者淋巴结转移的诊断价值，曲线下面积(area under the curve,AUC)的比较采用Z检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 病理诊断结果经手术后病理检查结果显示，102例胃癌患者中有淋巴结转移68例，划为转移组，转移率为66.67%(68/102)；34例未出现淋巴结转移，划为未转移组，占比33.33%，均未发生远处转移。

2.2 转移组和未转移组的MSCT参数值比较转移组患者MTT和PS值均高于未转移组(P＜0.05)，BF值低于未转移组(P＜0.05)，BV与未转移组无明显差异(P＞0.05)，见表1。

表1 转移组和未转移组患者的MSCT参数比较

2.3 转移组和未转移组的术前血清VEGF-C、Ang-2水平比较转移组患者术前血清VEGF-C、Ang-2水平均高于未转移组(P＜0.05)，见表2。

表2 转移组和未转移组患者术前血清VEGF-C、Ang-2水平比较

2.4 MSCT参数与血清VEGF-C、Ang-2对胃癌患者淋巴结转移的诊断效能ROC曲线分析结果显示，MSCT参数MTT、BF、PS值和血清VEGF-C、Ang-2诊断胃癌患者淋巴结转移的AUC分别为0.803、0.789、0.646、0.753和0.763，均低于五项参数联合诊断胃癌患者淋巴结转移的AUC值0.937(P＜0.05)，见图1和表3。

图1 MSCT参数联合血清VEGF-C、Ang-2诊断胃癌淋巴结转移的ROC曲线

表3 ROC曲线分析MSCT参数联合血清VEGF-C、Ang-2诊断胃癌淋巴结转移的AUC值

3 讨 论

胃癌是一种常见消化道恶性肿瘤，其发病与饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染等多种因素有关，患者早期症状不明显，随着肿瘤浸润、转移至晚期，可出现贫血、消瘦、营养不良等，往往预后较差[7]。胃癌患者术前有无淋巴结转移直接关系治疗方案的制定和预后情况，对于未发生淋巴结转移患者，仅需采用微创内镜治疗；但对于出现病灶可切除的淋巴结转移患者，常需在根治手术后联合采用其他辅助治疗手段[8]；Ⅲ期及以上进展期胃癌患者则需要依据化疗结果择期行手术治疗。早期判断胃癌患者术前淋巴结转移情况对于制定疾病的治疗方案和改善预后具有至关重要的作用。

图2 胃癌合并淋巴结转移患者的MSCT影像图。注：图2A～2D 胃癌患者，男性，肝胃间隙肿大淋巴结，52岁。图2A和2C分别为治疗前横断面和冠状面图像，图2B和图2D分别为治疗中横断面和冠状面图像。

本研究结果显示，102例胃癌患者中有淋巴结转移率为66.67%，与宋玄武等[9]研究报告的转移率75.00%较为接近，提示胃癌患者的淋巴结转移率较高。同时，转移组患者MTT和PS值均高于未转移组，BF值低于中未转移组；转移组患者术前血清VEGF-C、Ang-2水平均高于未转移组，表明胃癌淋巴结转移患者的MTT、BF、PS值与血清VEGF-C、Ang-2与未转移患者相比差异明显，MSCT参数及血清VEGF-C、Ang-2指标可能与胃癌患者的淋巴结转移情况有关。MSCT是一种影像层次丰富、空间分辨率高、扫描快速的影像学检查方式，可清晰观察肿瘤的包膜完整情况、淋巴结大小、有无淋巴结坏死等情况，准确诊断直径5mm以上的淋巴结数目[10]，其扫描参数在提高淋巴结转移诊断准确率方面具有较好的应用价值。其中MTT可反映肿瘤组织内灌注压情况，PS则与肿瘤组织内血管内皮细胞的管壁通透性密切相关，BF可直观反应肿瘤组织内血流流动的速率[11]。胃癌患者出现淋巴结转移和炎症反应时，常表现出体积增大和显著强化，相比于未转移淋巴结血供丰富[12]，可表现为MTT和PS值升高，BF下降。此外，MSCT增强扫描能将淋巴结密度、强化情况以及其与周围血管关系清晰显示出来，帮助准确诊断淋巴结转移情况[13]。VEGF-C为特异性的淋巴管生成因子，可通过自分泌和旁分泌机制促进胃癌进展，与淋巴结转移具有密切联系。VEGF-C可直接作用于血管内皮细胞，促进细胞有丝分裂，进而增加组织内血管内皮细胞通透性，促进肿瘤细胞的转移[14]。Ang-2可通过与内皮细胞Tie-2受体结合，促使内皮细胞发生分裂移位，诱导血管新生及肿瘤细胞增殖。VEGF-C和Ang-2已被研究证实在胃癌患者的血清中呈较高表达，并与胃癌的淋巴结转移、浸润深度和术前分期有关。Ang-2可能通过影响VEGF表达或结合内皮细胞Tie-2受体调控肿瘤血管生成，参与胃癌的淋巴结转移[15]。本研究ROC曲线分析结果显示，MSCT参数MTT、BF、PS值和血清VEGF-C、Ang-2诊断胃癌患者淋巴结转移的AUC均低于五项参数联合诊断胃癌患者淋巴结转移的AUC值，提示联合检测血清VEGF-C、Ang-2和MSCT的MTT、BF、PS参数可提高胃癌淋巴结转移的诊断价值，对于临床上术前诊断胃癌淋巴结转移情况具有较好的应用价值。

综上所述，MSCT扫描参数MTT、BF、PS联合血清VEGF-C、Ang-2检测对于临床上术前诊断胃癌淋巴结转移具有较高的应用价值。