上海380例家庭聚集性感染Omicron变异株的儿童及其家属临床特征分析

卞相丽 国志 张坤 李妙晨 吴志敏 蒋芹 郭苗苗 樊赛男 陈娟娟 惠雷 郑芳 张金萍

（上海市第六人民医院儿科，上海 201306）

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）于2019 年12 月被发现以来迅速在全球传播。2020 年3 月11 日，世界卫生组织（World Health Organization，WHO）宣布其为新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19） 全球大流行［1］。疫情以来，医学界对该病毒的认识由最初的“儿童不易感”转变为“儿童普遍易感”，具有基础疾病者易发生重症［2］。聚集性发病是指2周内在小范围如家庭、办公室、学校班级等场所，出现2 例及以上发热和/或呼吸道症状的病例［3］。儿童患者主要为家庭聚集性发病。儿童在感染COVID-19 后临床特点与成人有一定区别［4］。2022年3 月6 日，WHO 提出关切的变异株（variant of concern）有5 个，分别为阿尔法（Alpha）、贝塔（Beta）、伽马（Gamma）、德尔塔（Delta）和奥密克戎（Omicron），目前Omicron 变异株感染病例成为主要流行株［5］。COVID-19主要通过呼吸道飞沫，密切接触和气溶胶颗粒进行传播［6-7］，特别是当携带病毒的气溶胶落在敏感器官上，如眼睛、口咽部、支气管、肺等，就可能会引起感染［8］。COVID-19感染潜伏期为1～14 d，多为3～7 d［5］。潜伏期最长为14 d，已被WHO、国家卫生和其他公共卫生行为者广泛接受［9］，在特殊情况下，也有研究显示最长潜伏期为32 d［10］，一般发病后5 d内传染性最强。2022年3月以来，COVID-19 Omicron变异株在上海暴发流行，本研究将上海市COVID-19定点医院确诊Omicron变异株感染的患儿与其家属进行比较，以总结儿童在家庭聚集性感染下的临床特点及转归，为今后儿童家庭感染的防控工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性选取2022年4月8日至5月10日上海第六人民医院COVID-19 定点医院收治住院的、确诊为Omicron变异株感染儿童作为儿童组，选取同时期住院的确诊为COVID-19 Omicron 感染的患儿家属（成人）作为成人组。纳入标准：（1）符合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》［5］中COVID-19 的诊断标准，即SARS-CoV-2 核酸检测阳性。（2） SARS-CoV-2 基因测序与已知的COVID-19 Omicron 高度同源［11］。（3）符合家庭聚集性感染发病［3］。（4）儿童组年龄为0～14 岁，成人组年龄≥20 岁。（5）同意入组并签署知情同意书。排除标准：不同意入组或中途退出者。

本研究已在中国临床试验注册中心（http://www.chictr.org.cn）注册（ChiCTR2200059779），已获得我院伦理委员会书面批准（2022-054）。

1.2 资料收集及分组

回顾性收集儿童组及成人组患者的临床资料，包括性别、年龄、流行病学史、是否合并基础疾病、临床表现、分型、治疗与转归等。

参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，将COVID-19 临床分型分为轻型、普通型、重型和危重型［5］。其中轻型是指临床症状轻微，影像学未见肺炎表现；普通型是指临床症状轻微，影像学可见肺炎表现。

按发病年龄，将儿童患者分为0～＜4 岁组（79例），4～＜7 岁组（51 例），7～14 岁组（60 例）；成人患者分为20～＜41 岁组（137 例），41～＜61 岁组（39 例），≥61 岁组（14 例）。按疫苗接种情况，将儿童患者分为0 剂组（132 例），1 剂组（8 例），2剂组（50例）；成人患者分为0剂组（55例），1剂组（16例），2剂组（60例），3剂组（59例）。

1.3 核酸采集及检测方法

所有患者入院后每日早晨6∶00 采集鼻咽拭子，1次核酸转阴后次日早晨6∶00同时采集口咽、鼻咽拭子，样本采集后尽快或于4℃保存12 h内检测，采用实时荧光聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）技术和水解探针技术，对COVID-19 Omicron 变异株核酸开放阅读框（open reading frame，ORF） 基 因 和 核 壳 蛋 白（nucleocapsid protein，N）基因的循环阈值（cycle threshold，Ct）进行检测，通过PCR获取片段比对发现上述确诊患者均为COVID-19 Omicron 变异株感染。Ct 值＜35 且曲线呈S 形认定结果为阳性，Ct值≥40为阴性。患者连续2次COVID-19核酸检测N基因和ORF基因Ct 值均≥35 或连续2 次SARS-CoV-2 核酸检测阴性（采样时间至少间隔24 h），可解除隔离管理，达到出院标准［4］。

1.4 治疗方案

COVID-19 轻型和普通型患者以综合治疗为主［2，5］，主要是控制高热、抗病毒及其他对症支持治疗，合理使用中医中药，必要时使用抗生素，及时心理干预等。COVID-19 尚无特效抗病毒药，干扰素α可降低病毒载量，尽早使用有助于减轻症状，缩短病程［12］。小分子抗病毒药奈玛特韦/利托那韦片组合包装（paxlovid），适用于发病5 d 以内的轻型和普通型且伴有发展重型高风险因素的成人和青少年［13］。中医中药在COVID-19患者中发挥越来越重要的功能和作用［14-15］。

1.5 统计学分析

采用SPSS 21.0 软件对数据进行统计学分析。非正态分布计量资料采用中位数（四分位数间距）［M（P25，P75）］ 表示，2 组间比较采用Mann-WhitneyU检验；多组间比较采用Kruskal-WallisH检验，组间两两比较用Bonferroni 校正检验。计数资料用例数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验、校正χ2检验或Fisher确切概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般基本资料

儿童组190例，其中男108例（56.8%），女82例（43.2%），发病年龄范围为26 d 至14 岁，中位发病年龄为4.5（2.0，8.0）岁；成人组190例，其中男54 例（28.4%），女136 例（71.6%），发病年龄范围为20～79 岁，中位发病年龄为36.0（31.0，41.2）岁。儿童组疫苗接种率为30.5%（58/190），成人组疫苗接种率为71.1%（135/190），儿童组疫苗接种率低于成人组（χ2=62.426，P＜0.001）。

2.2 儿童及其家属的临床分型

380例患者中，以轻型（360例，94.7%）和普通型（20例，5.3%）为主，无重型及危重型病例。儿童组190 例，其中轻型185 例（97.4%），普通型5 例（2.6%）；有基础疾病9 例（4.7%），均为轻型。儿童组基础疾病主要包括高热惊厥2例，过敏性鼻炎2例，蚕豆病1例，癫痫1例，房间隔缺损1例，胃穿孔手术史1例，脑性瘫痪合并皮罗综合征1 例。成 人COVID-19 共190 例，轻 型175 例（92.1%），普通型15例（7.9%）；有基础疾病29例（15.3%），其中26 例是轻型，3 例是普通型。成人组基础疾病主要包括高血压5例，糖尿病4例，高血压合并糖尿病1 例，高血压合并慢性肾炎1 例，高血压合并慢性阻塞性肺疾病及支气管哮喘1 例，糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病1例，支气管哮喘1 例，肝功能不全1 例，肝硬化1 例，乙型肝炎1 例，痛风合并脂肪肝1 例，胆结石1 例，胆囊炎合并肝囊肿及冠状动脉粥样硬化性心脏病1例，溃疡性结肠炎1例，肾癌术后1例，甲状腺癌术后1例，甲状腺癌合并脑动脉瘤术后1例，乳腺纤维瘤术后1 例，吉兰-巴雷综合征1 例，合并妊娠高血压的产妇1例，合并妊娠期甲状腺功能减退的产妇1 例，抗心磷脂抗体综合征合并先兆流产1例。成人组和儿童组各年龄段、不同疫苗接种及有无基础疾病情况下临床轻型和普通型比例差异无统计学意义（P＞0.05），见表1～2。

表1 儿童组不同情况下临床分型比较 ［n（%）］

表2 成人组不同情况下临床分型比较 ［n（%）］

2.3 儿童组和成人组临床特点和治疗情况比较

儿童组以发热（83.7%）、鼻塞流涕咳嗽（60.0%）为主要表现，发热、腹痛腹泻、喘息发生率高于成人组（P＜0.05）；成人组以鼻塞流涕咳嗽（70.0%）、发热（54.7%） 及咽干咽痒咽痛（51.6%）为主要表现，鼻塞流涕咳嗽、咽干咽痒咽痛发生率高于儿童组（P＜0.05）。

成人组治疗连花清瘟颗粒/小儿豉翘清热颗粒、中药汤剂、重组人干扰素α2b 喷雾剂、止咳化痰药、奈玛特韦/利托那韦片使用率均高于儿童组（P＜0.05），其中6例普通型成人患者使用奈玛特韦/利托那韦片预防了重症的发生。成人组有基础疾病、普通型患者比例高于儿童组（P＜0.05）。2 组患者均治愈出院。见表3。

表3 儿童组和成人组临床特点、治疗、分型及基础疾病情况统计比较 ［n（%）］

2.4 儿童组和成人组不同情况下SARS-CoV-2 核酸阳性持续时间比较

儿童组SARS-CoV-2 核酸阳性持续时间短于成人组（P＜0.05）。成人组接种1 剂及以上疫苗者SARS-CoV-2 核酸阳性持续时间短于未接种疫苗者（P＜0.05）。儿童组接种1 剂疫苗者SARS-CoV-2 核酸阳性持续时间较未接种疫苗者短（P＜0.05）。成人组发病年龄≥61 岁SARS-CoV-2 核酸阳性持续时间长于20～＜41 岁组和41～＜61 岁组（P＜0.05）。儿童组各发病年龄段SARS-CoV-2 核酸阳性持续时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。儿童组、成人组轻型者SARS-CoV-2 核酸阳性持续时间短于普通型（P＜0.05）。儿童组、成人组有基础疾病者SARS-CoV-2 核酸阳性持续时间长于无基础疾病者（P＜0.05）。见表4～5。

表4 儿童组和成人组SARS-CoV-2核酸阳性持续时间比较 ［M（P25，P75），d］

表4（续）

表5 各组不同发病年龄SARS-CoV-2核酸阳性持续时间比较 ［M（P25，P75），d］

3 讨论

本研究收治的感染儿童患者均是家庭聚集性发病。根据这种状况，我们在定点医院及时成立儿童亲子病房，来缓解家庭聚集性感染的焦虑，便于治疗。很多研究已经证实Omicron变异株具有更强传染性、免疫逃逸和重复感染能力，致病力有所减弱［16-17］。本研究结果发现，在家庭聚集性感染中，儿童和成人临床分型以轻型为主，少部分为普通型，无重型及危重型。与俆湘茹等［18］研究报道的上海方舱医院Omicron患者收治临床结果类似。上海本次疫情，截至发稿仅有1例合并肺炎支原体混合感染重症肺炎报道［19］。印度一项研究表明大部分Omicron患者（成人和儿童）是无症状感染者（56.7%）、临床轻型（33.0%）、普通型（9.2%），少部分为需住院的重症感染（0.7%）［20］。有研究提出Omicron在对抗宿主细胞对感染的反应中产生的干扰素效果可能较差，这可能解释了为什么与其他变异株相比，Omicron 引起的疾病较轻［21］。在疫情初始阶段，研究发现患儿年龄越小，发生重症、危重症的可能性越大［22］。但随着病毒的变异，其致病性在逐渐减弱，可能与本研究中发现即使年龄小也无重症发生有关。病毒感染的严重程度与机体的基本状态有关，本研究也发现合并基础疾病的患者病程更长。

本研究380 例患者临床表现以发热、咳嗽咳痰、咽痛等上呼吸道症状为主，这与既往研究［23-24］结果类似。儿童患者临床症状较成人患者轻，合并有基础病的患儿并无重型及危重型转变，无呼吸困难、嗅觉或者味觉丧失等明显临床症状，与既往报道Omicron的常见症状主要是上呼吸道症状与普通上呼吸道感染无法区分［25］的观点相符合。同时本研究中部分患者出现恶心呕吐、腹痛腹泻等消化道症状，提示当有流行病学接触史，出现消化道症状为主诉时需警惕感染可能。本次Omicron 变异株感染和早期上呼吸道感染很难鉴别，当有流行病学接触史并出现这些症状时，要及时完善SARS-CoV-2核酸检测。

本研究发现疫苗接种可缩短SARS-CoV-2 核酸阳性持续时间，这与王雪琳等［26］报道接种过2 剂灭活疫苗的Omincron 变异株感染患儿SARS-CoV-2核酸转阴时间更短相符合。据WHO 监测数据显示，儿童COVID-19患者占比逐渐增加［27］。国外多项研究提示接种疫苗显著减少感染和传播、降低重症和危重症发生率及病死率［28-30］。截至2022年6月16 日，中国、马来西亚、厄瓜多尔、智利、哥伦比亚、泰国、巴林等国家和地区已批准3岁以上人群接种SARS-CoV-2 疫苗［31］。2022 年6 月17 日，美国食品与药品监督管理局批准在紧急授权下向6个月至5 岁儿童应用SARS-CoV-2 疫苗［32］。本定点医院收治家庭感染儿童疫苗接种率低，主要是与目前中国尚未开展3 岁以下婴幼儿疫苗接种有关。现阶段疫苗接种是预防SARS-CoV-2 感染，控制大流行，降低发病率和重症率的有效手段［33］。COVID-19 变异快，因此，应逐步开展儿童特别是婴幼儿COVID-19 疫苗的接种，以最大限度降低婴幼儿感染及发展重症的比例，遏制病毒的传播。

本次上海COVID-19 染流行期间中，儿童及成人临床治疗以对症支持为主，包括中西医抗病毒、退热、止咳化痰，以及调节肠胃功能等措施，少数考虑继发性细菌感染者使用广谱抗菌药物［34］。成人患者中有6 例患者使用奈玛特韦/利托那韦片治疗预防重症的发生，奈玛特韦/利托那韦片是小分子口服抗COVID-19 药物中明确具有良好有效性和安全性的获批产品，但Ⅲ期临床研究对象只有成年患者，儿童患者的证据是缺失的。Yan 等［35］总结了本轮上海疫情期间，5 例存在基础疾病的COVID-19患儿使用奈玛特韦/利托那韦片治疗的经验与临床疗效，有一定的效果，但儿童使用特效抗病毒药物方面需要进一步扩大研究来证实其有效和安全性。

本研究中，COVID-19 的家庭聚集性感染的收治以亲子病房为特色，由于疾病均为轻型或者普通型，对疾病的综合管理，亲子病房发挥了重要的作用。本研究也提示不同年龄的COVID-19 患者，疫苗的接种率不同，临床表现也各有其特点，治疗以综合治疗为主，所有患者均治愈回家。但本研究也有一定的局限性，所有的患者收治过程中，缺乏深入的实验室检查结果，比如免疫功能，特异性抗体等检查结果，样本量相对较少，所得结论有限，后期仍需临床资料进一步研究。

利益冲突声明：作者声明无利益冲突。