制药工艺项目质量控制存在的问题及完善措施

2022-10-17王颜

科海故事博览 2022年29期

王颜

（爱美客技术发展股份有限公司，北京 101204）

随着市场竞争日益激烈，制药企业除了要制定合理的价格策略外，也要保证制药工作的质量。但是目前，很多制药企业的质量控制都存在问题，导致市场上出现劣币逐良币的情况，对制药行业的发展十分不利。总结来看，制药工艺的问题来自企业内部控制、市场法律法规等多方面，所以需要制定全面的控制体系，完善对制药工艺的控制，满足生产质量的需求。

1 制药行业药品质量影响因素分析

1.1 药品生产质量

药品生产项目中，药品生产原料的质量、原料的种类选择是决定药品质量的主要因素，如果制药企业没有采用合理手段开展对药品原料质量的控制，比如对供货商的监管力度不足，可能很难获得高质量的药品原料，最终影响正常的药物生产，也影响市场整体安全，并且会对生产设备造成十分不利的影响[1]。

1.2 药品生产设备管理

药品生产工艺需要专门的设备才能实现，因此生物制药企业需要定期开展对药品设备的维护管理工作，包括定期进行设备的清洁、消毒、维修等，确保设备工作正常，在卫生、性能等指标上满足生产需求，保证药物的生产质量[2]。同时，也需要根据生产工艺选择正确的生产设备，满足药品高质量、高效率、低成本生产的要求，以及确保药物生产过程中的安全水平。

1.3 药品生产技术

药品生产需要特定的工艺，而工艺是否合理也是药品生产质量的重要影响因素之一，必须合理选择制药工艺，以确保药品能满足市场的实际要求。在药物培养、原料供应方出现变化时，生物制药企业也要根据相关因素对生产工艺进行调整，确保生产效能，保证药品的稳定生产，并且确保自身稳定发展。

1.4 人员综合素质

制药工艺项目质量的直接控制者是工作人员，所以工作人员的素质水平对药品的生产具有决定性的作用。针对药品生产需求，制药人员必须具备全面的专业知识、熟悉使用制药设备、了解制药技术、具备丰富的工作经验，确保所有生产工艺都能严格按照要求执行，保证制药工作的质量。

2 制药工艺质量控制存在问题

2.1 制药原料质量问题

制药企业对原料的质量控制水平决定了制药质量能否满足要求，但是由于经济、技术、管理等方面原因，很多制药公司对原料的质量把控存在明显不足，造成一些不达标的原料投入到生产中，对药物的质量造成了十分不利的影响[3]。一部分药企缺少药品质量的控制意识，在原料质量检查工作上停留于表面，缺少检查环节、流程的设置，让不合格原料进入生产线，最终所生产的药品并不具备应有的疗效。

2.2 法律法规不健全

通过法律法规建设能强化对药物生产企业、原料供应商、设备供应商的约束和限制，但是由于药品行业近年来发展速度比较快，大量新型药物的出现，而法律、制度并没有针对新型药物制定明确标准，导致我国药企对制药项目的质量控制效果不理想[4]。很多制药企业也缺乏制药工艺的质量控制意识，在缺少法律要求下，制药企业缺少对原料、生产工艺控制的责任感，为了降低成本、获取更高经济效益，往往会上减低生产标准要求，导致很多缺少疗效的假冒伪劣药品进入市场，对患者的生命安全造成了非常严重的威胁。

2.3 制药设备的质量问题

药品生产、特定生产工艺都需要有设备支持，因此制药企业必须根据工艺要求采购制药设备，以及加强对制药设备的管理，确保设备的工作状态可以满足生产需要。随着社会对药品的需求增加，用药需求量增大，我国制药企业的产业规模也在扩大，很多药品的生产都形成了固定的流程，对提升制药效率、降低人力资源消耗都发挥了巨大作用[5]。在实际工作中，制药企业必须根据流程选择制药设备，而且要做好日常维护，尤其根据相关标准定期对设备清洁、灭菌、消毒。但是很多企业为了追求生产效率，在工作中并没有进行必要的维护，对设备的清洁等工作效果也比较差，在提升生产效率的情况下并未保障生产质量。另一方面，也有一些企业在选择制药设备时并没有制定严格参数要求，导致制药设备的性能并不能满足生产需要，最终制造的药品也很难满足标准要求。

2.4 人员素质问题

我国制药企业的制药人员专业水平还需要提升，在制药过程中，存在制药人员水平不足的情况，对药品生产质量造成了巨大影响。很多制药人员存在专业技术能力、知识水平不足的情况，导致对制药过程中所使用的技术并不了解，很难满足相应的工作要求，也难以控制制药工作达到生产标准，对制药的过程产生了破坏性影响[6]。很多制药企业的员工并没有结合制药技术的发展更新知识，尤其一些老员工的知识更新速度比较慢，对先进制药设备的了解程度很低，对当前的先进技术了解程度存在不足，导致很多新技术投入到生产中难以发挥作用，或者不能达到生产标准要求。同时，企业对工作人员的培养意识也比较差，并没有针对技术的实际情况提升技术人员的知识水平和专业能力，导致企业内部的技术人员普遍对全新技术缺少认知。在人力资源建设上，一些企业也没有根据需要招聘人才，造成一线生产人员能力不足，很难保证药品的质量。

3 解决制药工艺项目质量控制问题的措施

3.1 强化制药原料的审查和检验

制药企业应该具备较强的质量控制意识，强化对药品原料的检查和审验工作。为此，应该建立全面的管理措施，实现对药品原料的全过程管理。制药企业生产过程中，需要保证使用的药品为无污染的药物材料，所以采购人员需要在采购工作开始之前收集相关资料，保证对药品的识别能力，从而保证采购药品的质量[7]。同时，企业也要建立对药品质量的定期检验机制，生产之前检查对应批次原料的质量，确保药物生产能够达到质量标准，确保原料能满足项目工艺的要求。

3.2 建立完善的法规

通过法律法规建设能够对制药企业进行一定的约束，也能强化对原料、设备供应商的管理，确保供应质量，满足制药项目的管理要求。在制定法律法规时，应该充分研究制药企业的技术发展情况，结合制药企业的实际情况、当前主要的药品制定生产标准，并且对各种新兴药品也要不断明确生产标准要求，相关原料、设备的要求，从而利用法律给制药企业生产质量提供支持，满足工艺控制目标。

3.3 强化设备管理

目前很多制药企业对设备管理都存在水平不足，并不能满足制药生产的实际需求，为此，在制定设备管理要求时，应该围绕设备的型号、生产参数等要素，结合企业实际生产情况，合理选择和适配生产设备，确保不同设备之间的紧密配合，使药品生产工作可以连贯进行。同时，为了确保生产设备始终保持正常稳定的生产，需要定期对设备进行检查和维修，及时发现和解决设备的故障，保证设备能始终保持良好的运行状态，满足企业对生产质量的要求。在进行灭菌、消毒、清洗等工作时，需要严格遵守GMP 要求，并且保证设备的温控、压差、空气流量控制等功能，避免生产过程中出现污染物对药物生产造成影响。相关人员也要不断根据设备更新在知识体系，保证能满足全新设备的杀菌要求。

表1 GMP 灭菌方法和设备

3.4 建立完善的质量控制体系

制药行业的生产实践中，为了提升生产总体质量，为社会提供安全的药品，就需要强化对药品生产质量的控制，建立更为完善的实生物制药行业项目生产控制体系，围绕产品特点、生产工艺建立质量控制体系。例如，生产之前需要明确技术标准、安全标准、环境控制标准等要求，并建立监督机构，监控生产标准的落实。为提升参与人员的管理意识，需要建立明确的责任机制，确定不同环节相关人员的责任[8]。同时，也要定期开展质量管理的总结工作，优化生产技术，分析当前质量管理中的不足，制定更为合理的质量管理流程和生产流程，并对发现的问题及时进行处理和控制。针对不同的生产工艺，需要设置专门的工作人员负责，确保管理人员的专业性以及对质量问题的识别能力，及时对不达标的情况进行有效控制，满足对质量控制的要求。

3.5 提升工作人员水平

为了保证生产过程中有效的质量控制，必须不断提升工作人员水平。生物制药企业需要根据生产技术需要建立明确的人员选拔标准，严格遵守法律流程开展技术人员招聘工作，确保人员能满足当前的技术能力要求。所有人员上岗之前都要进行必要的培训工作，包括掌握当前最新的药品生产工艺流程，确保人员能够参与到药品生产实践中，保证药品生产的综合控制效果，也确保人员能够执行制药企业对药品的质量控制要求。制药企业也可以和高校展开合作，定点培养工作人员，保证人才能满足药品生产企业需求，并吸收前沿质量控制技术和控制方法，给高质量的生产工作提供多元化支持。同时，企业在引入新技术、新设备后也要开展人员培训工作，保证人员了解全新技术的应用方法和控制要求，确保新技术能迅速应用到生产实践环节。

3.6 重视对自动化技术的创新应用

在制药工艺的创新运用中，自动化技术是一项融合了人工智能、云计算、大数据等多项功能的先进技术，将其运用于企业的日常生产及管理活动中，可以显著提升生产效率，并确保制作流程的安全性。在应用自动化技术的过程中，能够及时发现在实际工作中存在的质量问题及安全风险，并对设备生产的各个环节进行全过程监控，可有效减少生产活动中的操作失误，避免不必要的功耗。此外，与传统的生产技术相比，在制药工艺领域应用自动化技术，工作人员可以结合系统中的各项参数，并在系统的有效引导下，制定风险防范方案，并对设备生产各环节的状态进行确认和预警，从而确保机电设备的高效运转。

3.7 完善工艺生产流程，优化生产布局

为了做好制药工艺项目中的各项质量控制工作，在工艺流程的生产过程中，应满足以下要求：

第一，在进行工艺流程的设计与生产时，产品必须满足相应的质量与数量要求。

第二，要保证工艺流程的合理性，对布局进行精准把控与合理设置，保持设备之间的适当距离，使其呈现出较为紧凑的布局状态。

第三，要确保工艺流程的经济性，对设计、生产、制作、调试和成品输出等环节产生的成本消耗进行有效的管控，努力压缩成本，增加企业经济效益。

从实际来看，布局优化包含设计新系统与改造原有系统两方面内容。随着对产品需求的不断增加，传统的生产流程正在逐步向大规模集中化生产的趋势发展。此外，生产设备与生产工艺之间存在着相互影响的关系，相关企业应制定行之有效的布局方案。从车间设备的布置来看，布置设备应符合制药工艺项目的生产及制造流程，结合风向和地理位置，利用车间场地。各车间、各部分之间的地理位置既要清晰协调，又要整体紧密，以便于相互连接，从而减少复杂运输线路，作业范围内的主要道路与装置应布置齐全，主干线方向应保持一致。