加味射干麻黄汤联合孟鲁司特钠对支气管哮喘患者肺功能的影响

左 琳 陈志祥 张 华 刘小青 刘 玲

(1 安徽省芜湖市中医医院肺病科,芜湖,241000; 2 安徽省针灸医院脑病科,合肥,230001; 3 安徽省中医院肺病科,合肥,230001)

支气管哮喘是一种由多种细胞与细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病[1],据统计,全球的哮喘患者人数多达3亿,发病率为5%～16%,其中我国的哮喘患者超过3 000万,且发病率呈逐年增长趋势[2]。该疾病临床表现多样,发病机制复杂,且药物治疗反应不一,预后差异较大[3-4]。孟鲁司特钠作为一种口服类白三烯受体拮抗剂,可抑制气道炎症反应,且给药便捷,在治疗咳嗽变异性哮喘方面疗效较好,但部分患者治疗后病情仍未令人满意[5]。有研究发现,中医药治疗支气管哮喘具有一定的优势,而中西医结合治疗可有效增强西药的疗效,还可以减少西药的不良反应[6]。射干麻黄汤出自《金匮要略》,具有解痉止咳、解热消炎的功效,可延缓气道重塑进程,促进痰液排出,减轻气道炎症,控制哮喘发作[7]。为了分析加味射干麻黄汤联合孟鲁司特钠对支气管哮喘患者肺功能的影响,本研究选取62例支气管哮喘患者进行临床观察,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年6月芜湖市中医院呼吸科收治的支气管哮喘患者100例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组中男26例,女24例,年龄45～57岁,平均年龄(50.41±6.24)岁;病程2.4～6.3年,平均病程(4.87±1.60)年。观察组中男27例,女23例,年龄46～56岁,平均年龄(51.24±6.19)岁;病程2.5～6.3年,平均病程(4.84±1.51)年。2组患者一般资料经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经安徽省芜湖市中医医院医学伦理委员会审批通过(伦理审批号:院审第L2019-002)。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照《支气管哮喘防治指南》制定，中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》中哮病的诊断标准制定[2,8]:1)临床症状表现为反复发作性喘息、胸闷、咳嗽、呼吸困难等,多与冷空气、接触变应原、病毒性上呼吸道感染、物理及化学性刺激、运动等有关。2)激发试验，吸入可使支气管痉挛的西药,第一秒用力呼气量(Forced Expiratory Volume in the First Second，FEV1)下降20%及以上；舒张试验，FEV1增加12%或以上,且其绝对值增加超过200 mL；昼夜呼气流量峰值(Peak Expiratory Flow，PEF)变异率(PEF变异率1 d内或昼夜波动率≥20%)等3个检查结果其中有1个为阳性。

1.3 纳入标准 符合中西医诊断标准;依从性良好;年龄为18～70岁;慢性持续性哮喘处于控制状态;急性发作期分期属轻度、中度;所有患者均签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并精神疾病、恶性肿瘤者;研究所用药物过敏者;机械通气者;2周内接受糖皮质激素等药物治疗者;急性发作期分期属重度或危重度;慢性持续性哮喘处于未控制或部分控制状态;合并严重心、肝、肾功能不全者;合并肺结核等呼吸系统疾病者;妊娠期、哺乳期妇女[9]。

1.5 脱落与剔除标准 纳入后发现不符合纳入标准的病例;研究期间发生严重不良事件或特殊生理变化不宜继续受试者;研究中途自动退出者。

1.6 治疗方法 2组患者均给予扩张支气管、止咳、抗感染等常规治疗。对照组在此基础上口服10 mg孟鲁司特钠片(鲁南贝特制药有限公司,批号:180316),10 mg/次,1次/d。观察组在对照组基础上联合加味射干麻黄汤颗粒剂:细辛0.5 g、大枣2.5 g、生姜1 g、款冬花2 g、紫菀2 g、蝉蜕1.5 g、紫苏子0.5 g、射干1.7 g、地龙1.2 g、乌梅2.8 g(广东一方制药有限公司,批号:粤20160214)、五味子6 g(西安博爱制药有限责任公司,国药准字Z61021451)、淫羊藿0.5 g、法半夏1.5 g、炙麻黄1.5 g(华润三九医药股份有限公司,批号:粤20160153),每日1剂,分2次冲服。加入10 mL温水将颗粒浸泡2 min,然后再加入20～30 mL开水搅拌融化后服用。3 d为1个疗程,连服2～3个疗程。

1.7 观察指标与方法

1.7.1 临床疗效比较 评估2组患者治疗后的总有效率。

1.7.2 肺功能检测 分别在治疗前后检测2组患者的肺功能:FEV1、第1秒用力呼气容积/用力肺活量(Percentage of Forced Expiratory Volume in First Second to Forced Vital Capacity,FEV1/FVC)。

1.7.3 炎症介质检测 分别在治疗前后采集2组患者的空腹静脉血3 mL,以3 000 r/min,离心半径8 cm,离心10 min,分离血清后,置于-20 ℃冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)及嗜酸性粒细胞(Eosinophil,EOS)水平。

1.7.4 症状改善时间观察 比较2组患者的症状改善时间,包括胸闷、气短、喘息、咳嗽、呼吸困难等症状。

1.7.5 中医证候积分比较 分别在治疗前后评估2组患者的中医证候积分[10]。主症:咯痰、喉中痰鸣、胸闷、喘促、肺部哮鸣音。0分:无。2分:轻。4分:中。6分:重。次症:气短、舌质红、咳嗽、形寒畏冷。0分:无。1分:轻。2分:中。3分:重。积分越高表示哮喘患者的病情越严重。

1.7.6 生命质量评价 分别在治疗前后评估采用Marks哮喘生命质量问卷(Marks Asthma Quality of Life Questionnaire，Marks-AQLQ)评分评估2组患者的生命质量[11]:包括活动限制、情绪干扰、气促表现、社会限制、健康担忧等5个方面,20个条目,回顾患者1周内病情状况,1分:完全没有。2分:轻微。3分:严重。4分:非常严重。得分越高表示哮喘对患者的生命质量影响越多。

1.7.7 不良反应 记录2组患者的不良反应发生情况,如头晕、恶心、呕吐等。

1.8 疗效判定标准 参照《中药新药临床指导原则》[12],总有效率=临床控制率+显效率+有效率。临床控制:FEV1增加量>35%或≥预计值80%,临床症状基本消失。显效:FEV1增加量>30%,需要应用药物,临床症状明显缓解。有效:FEV1增加量为10%～30%,临床症状有所缓解。无效:未到达以上标准或症状加重。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后观察组的总有效率为96.00%,与对照组的82.00%比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 2组患者肺功能指标比较 治疗后,FEV1、FEV1/FVC水平较治疗前明显升高,且观察组高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肺功能指标比较

2.3 2组患者IL-6和EOS水平比较 IL-6和EOS水平较治疗前明显降低,且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 2组患者IL-6及EOS水平比较

2.4 2组患者症状改善时间比较 观察组的咳嗽、胸闷、气短、喘息及呼吸困难改善时间明显少于对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 2组患者症状改善时间比较

2.5 2组患者中医证候积分与Marks-AQLQ评分 治疗后,中医证候积分、Marks-AQLQ评分较治疗前明显降低,且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表5。

表5 2组患者中医证候积分与Marks-AQLQ评分比较分)

2.6 2组患者不良反应比较 观察组不良反应总发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间,2组均未发生严重不良事件。见表6。

表6 2组患者不良反应总发生率比较[例(%)]

3 讨论

支气管哮喘是一种由多种炎症细胞(如淋巴细胞、EOS、中性粒细胞等)和细胞因子相互作用的气道慢性炎症疾病,以气道可逆性气流受限、气道高反应性及气道重塑为主要特征,以胸闷、气促、喘息、咳嗽等为主要临床表现,常于清晨和(或)夜间加重,急性发作时可猝死,严重影响患者的工作和生活[13-15]。该疾病的发病机制复杂,主要包括免疫功能低下、神经内分泌异常、气道炎症、气道重塑等方面[16]。2019年中国成人肺部健康(China Pulmonary Health,CPH)研究显示,20岁以上人群哮喘的患病率为4.2%[17]。目前,临床上多采用茶碱类、β2受体激动剂、糖皮质激素等药物治疗支气管哮喘,但需长期用药,且不能根治。其中糖皮质激素长期应用可降低机体的防御和免疫功能,哮喘控制欠佳,不良反应较多,如耐药性、感染扩散、撤药复发、激素抵抗等,甚至有10%的患者得不到有效控制[18]。而中医学方面认为支气管哮喘属“哮病”等范畴,其核心病机为枢机不利与肺间宿根的相互作用[19-21]。

孟鲁司特钠作为白三烯受体拮抗剂,可抑制支气管痉挛及气道黏液性反应,促使血管通透性提高,还能降低气道高反应性,促进气道的有效扩张,减少腺体、息肉等压迫气道,提高气道通畅程度,已被推荐用于治疗各种程度的哮喘[22-23],且口服后可快速吸收,安全性极高,不影响机体脏器功能。射干麻黄汤由细辛、大枣、法半夏、射干、五味子、炙麻黄等药材组成,方中射干、麻黄为君药,可散寒解表、清热利咽、祛痰止咳;麻黄中有效成分可改善呼吸道阻力、抑制平滑肌增生、扩张支气管;射干中有效成分可解热、抗病毒、解痉止咳、抑制炎症;细辛可解表散寒、温肺散寒;半夏可化痰止呕;五味子可益气生津、平喘止咳;诸药合用,共奏化痰降逆、止咳平喘、散寒宣肺之效[24],可有效减轻机体气道炎症,降低支气管敏感度,提高肺部组织抗缺氧能力。本研究加味射干麻黄汤在此基础上加入地龙、蝉蜕、紫苏子、淫羊藿、乌梅等。其中虫类药材地龙、蝉蜕可清肺平喘、清热定惊、利咽止痒;乌梅可敛肺止咳;淫羊藿、紫苏子可宣肺止咳。

结果显示,观察组的肺功能明显优于对照组,分析原因可能是加味射干麻黄汤中各药物具有多靶点、多方面的治疗特点,可进一步改善支气管哮喘患者的肺功能,疗效显著,而常规西药均为对症治疗,无法有效去除病因[25]。由于气道慢性炎症是支气管哮喘发病的重要因素,而EOS是哮喘气道炎症的终末效应细胞,IL-6是具有多活性的炎症介质,且观察组的IL-6及EOS水平明显低于对照组,表明加味射干麻黄汤联合孟鲁司特钠可有效降低支气管哮喘患者的炎症反应。现代药理学显示,加味射干麻黄汤可降低痰液黏稠度,促进痰液排出,还可抑制气道重塑,减轻气道炎症反应,安全性较高,其与西药联合应用可发挥协同作用,有利于缩短药物起效时间,在治疗支气管哮喘急性发作方面有明显的优势[26-27]。结合研究中观察组的临床症状改善及总有效率明显优于对照组,表明加味射干麻黄汤联合孟鲁司特钠可有效缓解支气管哮喘患者的临床症状与病情,从而提高其生命质量。且本研究中2组的不良反应无明显差异,也体现出中医药治疗具有安全性较高的优势。

综上所述,加味射干麻黄汤联合孟鲁司特钠可有效改善支气管哮喘患者的肺功能,并能缓解患者的临床症状与病情,降低炎症反应,提高生命质量,且疗效明显,安全性及临床应用价值均较高。