血清CRP、sICAM-1 水平与细菌性支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗效果的相关性

朱克华

（江西省余干县人民医院，余干 335100）

阿奇霉素是治疗支气管肺炎患儿的常用药物，能改善患儿临床症状，促进患儿康复[1]。但经临床实践发现，阿奇霉素治疗后仍有部分支气管肺炎患儿的治疗效果不佳，预后效果差。因此，寻找有效指标早期预测支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗效果显得尤为重要。有研究表明，支气管肺炎的疾病进展、转归与机体炎症反应有关[2]。而C 反应蛋白（C-Reactive Protein，CRP）是一种急性时相反应蛋白，可级联扩大机体炎症反应，促进炎症细胞因子释放，产生强大的致炎性[3]；可溶性细胞间黏附分子-1(Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1，sICAM-1) 是一种能够介导黏附反应的细胞因子，可以促进白细胞及炎症细胞的黏附作用，进而促使炎症细胞聚集，加重肺部炎症损伤[4]。鉴于CRP、sICAM-1 水平与炎症反应的关系，推测二者可能与支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗效果有关，但目前并无相关的研究证实。鉴于此，本研究将重点探讨血清CRP、sICAM-1 水平与支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗效果的相关性。报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究方案均经过我院医学伦理委员会批准，前瞻性选择2019 年6 月至2020 年11 月余干县人民医院收治的80 例支气管肺炎患儿作为研究对象，且患儿家属均签署知情同意书。纳入及排除标准：（1）纳入标准：支气管肺炎符合《儿科学》[5]中相关诊断标准，且辅助外周血检查、病原学检查以及胸部X 线检查确诊；心、肝、肾功能正常；免疫功能正常；经血常规、病原体检查均为细菌感染。（2）排除标准：对研究药物或任何其他组分过敏；精神及意识状态异常；合并消化系统疾病；合并呼吸系统疾病，如哮喘、上呼吸道感染、急慢性气管炎、支气管扩张等；先天性支气管肺发育不良；入组前接受激素、气管扩张剂及免疫抑制剂治疗。80 例患儿中女41 例，男39 例；年龄4～11 岁，平均（6.70±1.52）岁；体重15～30kg，平均（22.56±1.24）kg。

1.2 方法

1.2.1 阿奇霉素治疗 两组患儿均接受饮食护理、呼吸道护理、维持水电解质平衡、物理降温等常规干预，必要时给予退热药、糖皮质激素治疗。口服阿奇霉素分散片（吉林省精鑫药业集团有限公司，国药准字H20065255，规格：0.25 g/片），按小儿体重给药，第1 d 剂量为10 mg/kg，顿服，第2～5 d，按5 mg/kg 用药，顿服。用药5 d。

1.2.2 治疗效果判定 在治疗结束时参考《临床疾病诊断与疗效判断标准》[6]评估治疗效果：临床症状及体征消失，血常规指标正常、X 线片检查显示肺部无阴影、积液为显效；临床症状及体征有改善，血常规检测白细胞数基本正常、X 线片检查显示病灶的吸收度大于90%为有效；临床症状及体征无变化，血常规和X 线片检查结果无变化为无效。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。将治疗总有效的患儿纳入有效组，将治疗无效的患儿纳入无效组。

1.2.3 基线资料统计 设计基线资料调查表，包括性别（男、女）、年龄、体重。

1.2.4 实验室指标测定 于入院时，抽取患儿空腹状态下肘静脉血4 mL，使用H-1600R 型高速冷冻离心机（上海利鑫坚离心机有限公司）以3000 r/min 速率、15 cm 的离心半径，离心处理10 min 后取上层血清，选择美国R&D 公司提供的试剂盒，以免疫散射比浊法测定血清CRP 水平；选择美国ADL 公司提供的试剂盒，以双抗夹心酶联免疫法测定血清sICAM-1 水平；使用山东博科生物产业有限公司提供的试剂盒，以免疫透射比浊法测定前白蛋白(Prealbumin，pre-ALB)水平。于入院时，抽取患儿动脉血4 mL，使用NF05DH-1831 型血气分析仪（广州华西科创科技有限公司）检测动脉血二氧化碳分压(Partial Pressure of Carbon Dioxide，PaCO2)及动脉血氧分压（Partial Pressure of Oxygen，PaO2）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 24.0 软件进行数据处理，采用()表示计量资料，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料采用[n（%）]来表示，采用χ2检验；采用Logistic 回归分析检验血清CRP、sICAM-1 水平与支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗效果的关系；绘制受试者工作曲线（ROC），检验血清CRP、sICAM-1 水平预测支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗效果的价值，以曲线下面积（AUC）评价，AUC 值＞0.9 表示预测性能较高，0.71～0.90 表示有一定预测性能，0.5～0.7 表示预测性能较差；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 阿奇霉素治疗效果 阿奇霉素治疗1 周结束时，80 例支气管肺炎患儿中治疗无效19 例，占比23.75%。

2.2 不同治疗效果的支气管肺炎患者基线资料及实验室指标比较 无效组患者血清CRP、sTREM-1水平高于有效组，差异有统计学意义（P＜0.05）；组间其他基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3 血清CRP、sTREM-1 与支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗效果的关系分析 将支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗效果作为因变量（1=治疗无效、0=治疗有效），将血清CRP、sTREM-1 水平作为自变量，经多元Logistic 回归分析显示，血清CRP、sTREM-1水平升高是支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗无效的风险因子（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 血清CRP、sTREM-1 对支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗效果的Logistic 回归分析

2.4 血清CRP、sTREM-1 预测支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗无效风险的效能分析 将支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗前血清CRP、sTREM-1 水平作为检验变量，治疗效果作为状态变量（1=治疗无效，0=治疗有效），绘制ROC 曲线（见图1），结果显示，血清CRP、sTREM-1 单独及联合预测支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗无效的AUC 分别为0.810、0.783、0.865，且以联合预测价值最佳。依据ROC 曲线得出的cut-off 值取特异度、敏感度。见表3。

表3 血清CRP、sTREM-1 预测支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗无效的效能分析

3 讨论

阿奇霉素是治疗支气管肺炎患儿的广谱抗菌药物，给药后可有效阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成，从而改善患儿临床症状，但仍有部分患儿在经阿奇霉素治疗后达不到预期的治疗效果，病情仍不断进展，增加患儿病死的风险。因此，早期预测患儿经阿奇霉素治疗无效的风险十分必要。

有研究表明，炎症反应是导致支气管肺炎病情加重的重要机制[7]。因此，考虑或可从炎症角度出发探讨较为理想的新型标志物，以用于预测支气管肺炎患儿治疗效果。CRP 是常见的炎症标志物，可通过激活补体系统、炎症介导等途径参与炎性反应过程，被证实是评估支气管肺炎预后的重要指标[8]。CPR 水平和机体组织损伤后修复程度有密切关系，其不受年龄、性别、高球蛋白血症和贫血等因素有影响，即使患儿机体反应较低，进行常规检查时，结果也能呈现阳性，其水平会随着感染加重而升高，因此在其他反应物质检查中有优势。sTREM-1 是表达于巨噬细胞和中性粒细胞上的炎症激发受体，可促进炎症介质释放，参与支气管肺炎的发生及发展[9]。在机体发生感染性疾病时，sTREM-1 水平会在细胞内毒素影响下升高，使炎症因子表现出高表达，从而导致炎症的发生和发展。鉴于上述指标与机体炎症反应的关系，提示二者或可预测支气管肺炎患儿治疗效果。

本研究中结果显示，无效组患者血清CRP、sTREM-1 水平高于有效组，提示血清CRP、sTREM-1 与支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗效果有一定的关系。且经Logistic 回归分析显示，血清CRP、sTREM-1 水平升高是支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗无效的风险因子，进一步明确血清CRP、sTREM-1 水平与支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗无效有关。分析原因为：血清CRP 水平升高后可与脂蛋白结合或经由经典途径激活补体系统，进而产生大量的终末攻击物和终末蛋白造成血管内皮损伤，加重病情严重程度，增加治疗无效的风险[10]；同时CRP 可与粒细胞、单核细胞中的CRP 受体集合，使之浸润、聚集，产生大量炎性因子，使气道杯状细胞分泌黏液增多，增加肺损伤，加大治疗无效风险[11]；并且，血清CRP 水平和机体感染程度、范围呈正相关，CRP 水平越高，提示机体感染程度越严重，会导致机体免疫功能的应激和稳定失衡，促进病情不断进展，增加治疗无效的风险[12]。sTREM-1 高表达可不断刺激巨噬细胞及中性粒细胞释放多种炎症介质，破坏机体抗炎介质与促炎介质平衡，加重机体炎症反应[13]；同时随着sTREM-1 水平的不断升高可持续放大细菌、病毒引起的炎症级联反应，致使中性粒细胞向病灶处浸润和趋化，增加多重感染的发生风险，不断加剧机体炎症反应，促进病情不断发展，进而增加支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗无效的风险[14]。本研究中最后绘制ROC曲线，结果显示，血清CRP、sTREM-1 联合预测支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗无效风险的效能最好。表明临床可通过监测血清CRP、sTREM-1 水平来预测支气管肺炎经阿奇霉素治疗效果。

综上所述，细菌性支气管肺炎患儿阿奇霉素治疗效果与入院时血清CRP、sICAM-1 水平有关，血清CRP 联合sICAM-1 对预测阿奇霉素治疗无效风险有一定价值。