传染性单核细胞增多症患儿EB病毒量与临床特征的关系

林敏仪 谭改玲 廖惠映 李妹清 赖洁玉 黄斌明 刘 玲

广东医科大学附属第三医院儿科 (佛山 528318)

传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis，IM)是由Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus，EBV)感染所致的单核-巨噬细胞系统急性增生性传染病，呈自限性，大多数患者预后良好[1]。EBV病毒人群感染性广泛，婴儿期为隐性感染，直至儿童期和青春期呈现IM病症。IM无季节、时间限制，也不具有聚集性和地域性，但晚秋至初春发病率相对较高。IM患儿主要临床表现为突发高热、颈部淋巴结肿痛、肝脾肿大等，部分临床症状持续时间久[2]。重症IM患儿由于脏器系统受损，导致预后差，死亡率高。目前临床根据实验室检查结果及临床表现作为IM确诊依据。病毒可以感染刺激机体产生部分非特异性免疫和特异性免疫，但是EBV含量的高低是否可以作为IM患儿病情的评价标准，至今未有明确的定论，而关于临床特征与IM患儿病情间是否有相关性的研究相对较少[3]。本研究主要探究EBV致IM患儿病毒量与临床特征的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取我院2016年1月—2021年1月收治的EBV检测阳性的IM患儿128例作为本次的研究对象，所有患儿均符合儿童IM临床诊断标准[4]：①肝脾肿大、突发高热、颈部淋巴结肿痛、扁桃体发炎、咽峡炎；②血象检查结果：白细胞分类淋巴细胞≥50 %，异性淋巴细胞≥10 %，血小板>100×109/L，C反应蛋白≥10 mg/L；③EBV抗体阳性；④部分患者损伤脏器数≥2个；⑤EBV含量>3 AU/mL为升高。纳入标准：①年龄≥1岁；②发病时间≤7 d。排除标准：①先天性免疫缺陷病；②细菌感染；③参与本研究前有IM治疗药物服用史；④染色体疾病；⑤血液疾病；⑥肝肾功能不全。将患儿按照EBV含量的高低分为低含量组(<3 AU/mL，n=64)和高含量组(>3 AU/mL，n=64)。低含量组患者男34例，女30例，年龄2～7岁，平均(4.98±1.24)岁，临床症状：发热59例(92.19%)，淋巴结肿大61例(95.31%)，肝肿大15例(23.44%)，脾肿大38例(59.38%)；高含量组患者男32例，女32例，年龄1～6岁，平均(4.01±1.15)岁，临床症状：发热58例(90.63%)，淋巴结肿大61例(95.31%)，肝肿大14例(21.89%)，脾肿大37例(57.81%)。2组患者性别、年龄、临床症状比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 实验室检查方法 护理人员在2组患儿空腹状态下采集外周静脉血5 mL，使用离心机离心，静置30 min，取上层清液用于生化指标检测。丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)采用日立全自动生化分析仪(日立，7600)检测。血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)采用自动血沉仪(大龙DRAGON MED，2010)检测。外周血白细胞计数(white blood cell count，WBC)选用BC- 2600全自动血球分析仪(希森美康Sysmex，XN2000)。ALT速率法检测时参考范围是6～24 U/L；LDH在血清中参考范围是135.0～215.0 U/L；ESR参考范围是0～10 mm/h；WBC参考范围是(5.0～12.0)×109/L。

1.2.2 临床治疗方法 2组患儿均静脉滴注更昔洛韦钠粉针(湖北潜龙药业有限公司，国药准字H20041910，0.125 g/支)， 每次静脉滴注时间不少于1小时，5 mg/(kg·次)，2次/ d，连用14 d后，改为1次/ d，连用7 d。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 2组患儿实验室检查结果比较

高含量组患儿ALT、LDH、ESR、WBC指标水平高于低含量组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿实验室检查结果比较

2.2 2组患者临床症状转归时间比较

高含量组患儿退热时间、淋巴结缩小时间、肝脾肿大消退时间及住院时间均高于低含量组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿临床症状转归时间比较

2.3 EBV含量与实验室检查、临床转归的相关性分析

经Pearson相关性分析所得，退热时间、淋巴结缩小时间、肝脾肿大消退时间及住院时间与EBV含量存在正相关关系(r=0.491、0.158、0.412、0.171，均P<0.05)。见表3。

表3 EBV含量与实验室检查、临床转归的相关性分析

3 讨 论

EBV，又称人类疽疹病毒4型，1964年Epstein和Barr YM在研究非洲儿童Burkitt淋巴瘤首次发现该病毒，属于疱疹病毒科γ亚科的一种双线性DNA病毒，可吞噬人类淋巴细胞，1968年认识到EBV是IM致病因素之一，主要传染源为病毒携带者和患者，主要通过唾液传播，也可经由血液和器官移植传播[5]。EBV是儿童常见的感染源之一，儿童感染该病毒后常见的临床病症之一为IM。具体的发病机制为EBV侵入口咽上皮细胞后，感染该处的B淋巴细胞并与补体分子C3的受体CD 21结合，通过内吞进入被感染的细胞内，随细胞的复制而复制，复制的EBV“储藏”在B细胞内，并在一定的诱因下被激活，出现增殖，同时B细胞抗原发生改变，转化为细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte，CTL)，CTL引起炎性介质高水平分泌，EBV随着B淋巴细胞到达身体各部位，引起全身多系统疾病[6- 7]。

本研究结果表明，高含量组IM患儿ALT、LDH、ESR、WBC指标水平高于低含量组，说明IM患儿各项生化指标的水平随着患儿体内EBV含量的升高而增加，这和林盛静等[8]研究结果类似。该学者对血清中EBV峰值载量与儿童肝损害的关系进行探究得知，中、高载量组的ALT高于低载量组，DNA峰值载量越高,发生肝损伤的可能性及程度越大。王惠霞等[9]研究结果表明，高EBV拷贝组ALT和升高的概率高于低拷贝组，且EBV-BALF5基因拷贝数越高，ALT和LDH等肝功酶学指标升高更明显，与本研究结果类似。孙真真等[10]研究结果表明，IM患儿与ALT、AST、LDH和表达水平均呈负相关，IM患儿NLR越低，EBV载量越高，肝脏损伤越重。

本研究结果表明，高含量组IM患儿退热时间、淋巴结缩小时间、肝脾肿大消退时间及住院时间均高于低含量组，说明IM患儿临床症状转归时间随着EBV含量的增加而延长，这和汪东海等[11]研究结果类似。该学者单因素分析结果显示热程、肝大小、脾大小、抗体滴度差异均有统计学意义，多因素Logistic回归分析显示热程、肝大小以及滴度是儿童EBV致IM并肺炎的独立危险因素。

本研究结果可知，IM患儿临床转归时间与EBV含量存在正相关关系，与实验室生化指标无相关性，因此临床预估IM患儿临床症状转归时间可以通过监测EBV含量实现，这和梁少媛、陈德胜等[12- 13]研究结果类似。周高枫等[14]对IM患儿血浆EBV载量拷贝数水平与其发热及住院时间的相关性进行探究时得知：治疗时间越久，患儿体内EBV载量越高，中高EBV载量患儿发热持续时间及住院时间较长，但IM患儿血浆EBV载量拷贝数的高或低，不会影响患儿发热持续时间、发热峰值及住院时间，与本研究所得结果存在一定的差异，究其原因可能是EBV的来源不同所致，EBV载量的来源有全血、外周血和血浆标本3种，本研究采用的是外周静脉血，而周高枫等人采用的是血浆标本，血浆中的EBV多为细胞裂解所释放，不能反映真正的病毒水平。祁建凤等[15]研究结果显示，虽然EBV载量与各免疫指标水平并无相关性，但该指标可作为辅助鉴别IM和的依据。

综上所述，IM患儿的实验室生化指标结果与EBV含量无关，但临床症状转归时间与EBV呈正相关，临床可用IM患儿体内EBV含量的高低评估患儿病情的严重性，对于重症患儿不仅需要使用抗病毒治疗，还应采取免疫调节治疗。但是本研究检测指标项未涉及免疫指标及异型淋巴细胞，且样本量较小，后续将扩大检测指标及样本量，以进一步证实，为临床治疗IM患儿提供科学参考。