中山大学:间充质干细胞技术研究取得新突破 可为重大难治性疾病提供新治疗策略

文/冯海波

[导语]

干细胞作为一种可以自我更新和多向分化的细胞，具有修复组织功能和再生器官的能力，被称为“种子细胞”。近年来，中山大学中山医学院教授项鹏及其团队深耕干细胞研究，建立了中山大学干细胞与再生医学创新平台，经过多年攻关，发现了适合不同组织损伤修复的间充质干细胞功能亚群，阐明了间充质干细胞参与损伤修复的机制，并提出了靶向病损组织的间充质干细胞精准治疗新策略，为推动间充质干细胞的临床转化提供了重要科学依据。其项目成果“间充质干细胞功能特性、治疗机理与临床转化的系列研究”获广东省自然科学奖一等奖。

开展多项关键技术攻关研究

项目第一完成人、中山大学干细胞与再生医学创新平台负责人项鹏教授表示，间充质干细胞（MSC）最早是从骨髓中分离得到的，随后发现几乎身体的每个器官组织都有间充质干细胞的存在。这种细胞不仅来源广泛，而且很容易分离扩增，能够多项分化，参与造血支持、免疫调节、组织损伤修复等，具有广阔的临床应用场景。为此，课题组自2003年起开展相关研究工作，力求在相关领域取得原创性突破。

他表示，全世界注册间充质干细胞临床试验超过了1400项，临床试验适应症的范围也非常广泛，但是截至目前，中国、美国均没有批准任何一项MSC产品上市。究其原因，MSC临床转化仍然面临着一系列亟待解决的瓶颈：一是不同供者、不同组织来源的MSC存在功能上的异质性；二是与传统小分子或者生物大分子药物靶点明确相比，MSC作为一种活细胞药物，治疗靶点非常复杂；三是 MSC治疗的疾病种类繁多，但适应症筛选缺乏明确标准，导致临床疗效不稳定。

项鹏介绍，课题组围绕如何“发现功能亚群、揭示治疗机理、精准选择适应症”等科学问题展开合作攻关，率先阐明了中间丝蛋白Nestin在调控MSC内环境稳态中的关键作用，发现Nestin不仅可以调控核膜稳态延缓MSC衰老，而且还可通过维持氧化还原系统稳态促进MSC存活； 进一步证实Nestin是成体组织MSC的特异标志，揭示了骨髓、肾脏等不同组织来源MSC具有独特的功能特性，而且发现了适合损伤修复的MSC功能亚群。此外，课题组以骨髓MSC为切入点，深入解析MSC在不同病理微环境下的作用模式，揭示了MSC多维度、多靶点的免疫调节机制，为临床精准选择MSC适应症提供了科学依据。 为进一步提高治疗效果，研发团队构建趋化因子受体修饰MSC，建立了MSC精准靶向递送的新策略，显著提高MSC靶向病损组织能力和治疗效果；在此基础上，精准选择适应症，在国际上率先开展MSC治疗移植排斥疾病的临床研究，证实了MSC治疗慢性移植物抗宿主病安全有效，并首次揭示调节性B细胞是MSC治疗的关键靶点。

中山大学教授项鹏在论坛上介绍干细胞研究进展

坚持“四个面向” 取得系列突破性成果

因疾病、创伤、衰老和遗传缺陷所导致的组织器官缺损与功能障碍，一直是难以攻克的医学难题。项鹏教授表示，基于干细胞具有修复组织功能和再生器官的这一特性，干细胞技术是目前重大疾病治疗的需求，以干细胞为核心的再生医学有望成为继药物治疗、手术治疗后的第三种疾病治疗方式，为重大难治性疾病提供新的治疗策略。

作为一种多能干细胞，间充质干细胞来源广泛，易于分离扩增，具有多向分化、旁分泌和免疫调节等功能，在细胞替代治疗和组织损伤修复中应用前景广阔。经过近20年研究，项鹏带领的课题组坚持面向世界科技前沿，面对经济主战场，面向国家重大需求，面向人民生命健康，在间充质干细胞的功能特性、治疗机理与临床转化方面取得一系列突破性成果：在干细胞自我更新与分化调控机理上取得了相关重大理论成果，将干细胞的作用机理用于重大难治性疾病的治疗，研发了一系列干细胞治疗技术和产品，实现创新链与产业链的对接；牵头制定了国内首个《人间充质干细胞》团体标准，研发的国内首个异体人骨髓MSC注射液获国家药监局药物临床试验批准，有望实现重大难治性疾病的突破性治疗。