血清同型半胱氨酸及25(OH)D在糖尿病周围神经病变伴抑郁状态病人中的表达及意义

邵 蔚，梁 进，宋春侠，罗 玲

糖尿病现已经成为临床普遍发生的慢性代谢性终身疾病之一[1]，该疾病以胰岛素抵抗及糖代谢紊乱为主要表现[2-3]。糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病的常见并发症之一，以周围神经损伤为特征，研究[4-5]表明，DPN的发生机制复杂，可能与血糖控制不到位有关。随着DPN的病程延长增加了病人抑郁、焦虑等不良情绪的蔓延，使抑郁症的发生率明显上升[6]。抑郁作为DPN常见的心理障碍，对血糖的控制产生一定影响，故需对DPN伴抑郁病人提高关注[7]。临床研究[8]表明，2型糖尿病病人多存在高同型半胱氨酸血症，血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)表达量的上升与糖尿病相关病变密切相关，且会增加糖尿病出现其他并发症的风险，但目前关于探究Hcy水平在DPN伴抑郁病人中表达的研究较少。25羟维生素D[25 hydroxy vitamin D，25(OH)D]是导致2型糖尿病病人发生DPN的重要因素，且对于血糖控制具有重要意义[9]。为了明确Hcy、25(OH)D水平在DPN伴抑郁病人中的作用，提高对DPN的相关认知，本研究对140例DPN病人进行临床研究，旨在为该类病人的诊治提供依据。现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2019年9月至2021年9月收治的80例DPN伴抑郁病人的临床资料，将其作为DPN伴抑郁组，60例DPN未伴随抑郁状态的病人作为DPN组。纳入标准：(1)符合中华医学会糖尿病学分会制定的糖尿病及DPN诊断标准[10]，均为2型糖尿病，均为中度DPN；(2)临床资料完整；(3)符合《赫尔辛基宣言》中的伦理审查标准；(4)年龄>18岁；(5)无恶性肿瘤疾病；(6)无精神疾病；(7)无糖尿病酮症酸中毒等急性并发症。排除标准：(1)合并其他疾病引起的周围神经损伤；(2)合并严重的器官功能障碍；(3)近期服用抗抑郁相关药物；(4)合并垂体或下丘脑疾病史；(5)合并结缔组织疾病；(6)抑郁症躯体化表现，失眠、睡眠障碍等。另选取50名同期来本院进行健康体检的人群为对照组，除空腹血糖外，3组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)，具有可比性。

表1 DPN伴抑郁组与DPN组病人一般资料的比较

1.2 方法 采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)评价病人抑郁情况，包括抑郁情绪、睡眠状况、认知能力、情绪及躯体神经功能症状等17个条目，按照0～4分的5级评分法评分，HAMD总分>35分为严重抑郁；总分≥17分为中度抑郁；7～<17分为轻度抑郁；总分<7分为正常。该量表Cronbach′s α系数为0.674，信效度良好。

采集病人入院后第2天空腹外周静脉血5 mL，置于抗凝管中，充分混匀，3 000 r/min离心10 min，分离血浆，通过循环酶法检测血清Hcy，试剂盒购自广州健仑生物科技有限公司；采用酶联免疫吸附实验检测25(OH)D水平，实验试剂盒购自武汉博士德公司，所有操作过程严格按照说明书进行。

1.3 统计学方法 采用χ2检验、t检验、方差分析和Pearson相关分析。

2 结果

2.1 3组病人Hcy、25(OH)D水平比较 3组病人Hcy、25(OH)D水平差异均有统计学意义(P<0.01)；DPN伴抑郁组病人Hcy水平显著高于DPN组与对照组，25(OH)D水平显著低于DPN组与对照组；DPN组病人Hcy水平显著高于对照组，25(OH)D水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)(见表2)。

表2 3组病人Hcy、25(OH)D水平比较

2.2 不同抑郁程度的DPN病人Hcy、25(OH)D水平比较 不同抑郁程度的DPN病人Hcy、25(OH)D水平差异均有统计学意义(P<0.01)；重度抑郁组病人Hcy水平显著高于中度抑郁与轻度抑郁组，25(OH)D水平低于中度抑郁与轻度抑郁组；中度抑郁组Hcy水平显著高于轻度抑郁组，25(OH)D水平低于轻度抑郁组，差异均有统计学意义(P<0.05～P<0.01)(见表3)。

表3 不同抑郁程度的DPN病人Hcy、25(OH)D水平比较

2.3 Hcy、25(OH)D水平与DPN是否伴抑郁症状的相关性分析 Pearson相关性分析显示，Hcy水平与DPN是否伴抑郁症状呈明显正相关关系(r=0.441，P<0.01)，25(OH)D水平与DPN是否伴抑郁症状呈明显负相关关系(r=-0.361，P<0.01)。

3 讨论

糖尿病病人抑郁发生率是普通人群的2倍，病人因不同程度的抑郁而导致治疗的依从性较差，从而影响血糖的控制，导致一系列的并发症状出现[11-13]。DPN作为2型糖尿病的常见并发症，与病人代谢紊乱、氧化应激反应等密切相关，当DPN伴抑郁症状出现时，病人的疾病进展更为严重[14-15]。研究[16]指出，多种细胞因子在DPN伴抑郁病人疾病进展中发挥重要作用。Hcy属于含硫氨基酸，是病人机体代谢过程中的重要生成物，其表达量的上升对多巴胺、去甲肾上腺素等神经因子的合成具有一定的影响，可能与病人出现抑郁症状有关[17]。25(OH)D反映机体维生素D的情况，其通过在肾脏中转化而发挥其活性作用，近年来研究指出25(OH)D存在于机体多种组织内，与2型糖尿病病人的病变相关[18]。本研究中，Hcy及25(OH)D水平在DPN伴抑郁病人中均呈现出表达异常的状况。

糖尿病病人一旦出现DPN，容易产生不同程度的抑郁状况，不但影响病人的精神状况，亦不利于其诊治。本研究结果显示，DPN伴抑郁及DPN未伴抑郁病人的Hcy表达量明显较对照组高，且DPN伴抑郁病人Hcy水平高于DPN未伴抑郁病人，不同抑郁程度的病人Hcy水平表达由高至低依次为重度抑郁组>中度抑郁组>轻度抑郁组，Hcy表达量与DPN伴抑郁病人的病情严重程度呈显著正相关关系，这可能是因为：Hcy属于氨基酸中间代谢产物，其通过血脑屏障进入病人的神经中枢，从而导致线粒体功能受损，阻碍神经传导作用，使病人的部分认知出现障碍[19]。Hcy表达量上升，导致病人机体细胞的活性程度降低，内皮受损，加速了神经元凋亡，对病人的神经系统产生影响，故DPN伴抑郁病人的Hcy水平较高。

另外，DPN伴抑郁及DPN未伴抑郁病人25(OH)D水平明显较对照组低，且DPN伴抑郁病人25(OH)D水平低于DPN未伴抑郁病人，不同抑郁程度的病人25(OH)D水平由高至低依次为轻度抑郁组>中度抑郁组>重度抑郁组，25(OH)D水平与DPN伴抑郁病人的病情严重程度呈显著负相关关系，究其原因在于：维生素D是骨代谢的重要因子，与免疫细胞的增殖及分化作用有关，参与机体的免疫调节，而25(OH)D是维生素D循环的一种表现形式，亦与钙磷及骨代谢相关，25(OH)D水平的降低是引起糖尿病的原因之一，当25(OH)D水平低于20 ng/mL时[20]，DPN的发生率明显上升，故25(OH)D在对照组病人中的表达明显较高。维生素D的吸收能力降低后，病人的血管功能受到影响，从而引发一定程度的神经病变，故合并抑郁的DPN病人25(OH)D表达量更低，且抑郁程度越严重该水平的表达量越低。

综上所述，DPN伴抑郁病人表现为Hcy表达量的上升与25(OH)D水平的下降，且随着抑郁症状程度越严重，两项水平的变化更为显著，需引起临床关注。但本研究存在一些不足之处，例如样本的数量有限，在今后的研究中将会进一步扩大样本的数量，细化纳入和排除标准，使研究结果更具有科学意义。