血清脂蛋白a和主动脉瓣退行性变的相关性分析

俞阅彦，翟昌林

心脏瓣膜退行性变是一种随着年龄的增长而引起的变化，主要靠经胸心脏超声检查发现，最常见累及主动脉瓣。退行性变的过程主要包括炎性增生、脂质聚集、血管紧张素转换酶的激活、巨噬细胞和T细胞的浸润，后期可逐渐发展为不同程度的钙化和狭窄。有研究对主动脉瓣钙化相关的单核苷酸多态性（SNP）展开全基因组的Meta分析，证实主动脉瓣钙化与血清脂蛋白a[LP（a）]的SNP存在高度的相关性[1-2]，这表明在主动脉瓣钙化过程中，Lp（a）极可能发挥出了重大作用。本研究通过收集住院病例回顾性分析Lp（a）及其他常见血脂成分、同型半胱氨酸（HCY）等与主动脉瓣退行性变（DAVD）的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年7月至2021年6月在浙江省嘉兴市第一医院心内科住院的年龄55～80岁的入院诊断为冠心病患者132例，排除：（1）先天性主动脉瓣畸形、感染性心内膜炎、风湿性心脏瓣膜疾病及急性心肌梗死患者；（2）有风湿活动史、心脏瓣膜置换术史和马方综合征病史者；（3）其他可引起钙磷代谢异常的疾病者，如甲状旁腺疾病、肾功能衰竭等；（4）既往因各种原因而使用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、非诺贝特等降血脂治疗者。

1.2 方法 通过海泰电子病例系统收集患者的相关临床资料：包括年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、小而低密度脂蛋白（sd LDL）、载脂蛋白A、载脂蛋白B、Lp（a）、游离脂肪酸、肌酐、尿酸、HCY、常规经胸心脏超声结果。其中生化相关指标，均为患者空腹12 h后抽取，仪器为美国罗氏cobas8000全自动生化检测仪；超声机器为美国飞利浦EPIQ5多普勒超声机，记录心脏超声结果，有无DAVD。

1.3 统计方法 采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差表示，应用独立样本t检验；计数资料采用例数（百分数）表示，采用2检验；影响因素分析采用Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 根据心脏超声结果分为DAVD组和主动脉瓣正常组，各66例。两组患者的年龄、LDL-C、Lp（a）、HCY差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者的性别构成、血压病史、糖尿病病史、TC、TG、HDL-C、sdLDL、载脂蛋白A、载脂蛋白B、肌酐、尿素及游离脂肪酸差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。2.2 DAVD的危险因素分析 年龄、Lp（a）、HCY均是DAVD的危险因素（均＜0.05）。见表2。

表1 两组基本临床资料比较

表2 DAVD的多因素Logistic回归分析

3 讨论

DAVD是一个连续的病理变化导致的疾病，与冠状动脉粥样硬化有着类似的病理特点[3]。DAVD的发生、发展是多种因素作用下的主动和被动过程，其中包括炎性细胞的浸润[4]、细胞外基质重构和脂质的沉积[5]等。既往流行病学资料显示，他汀类药物与延缓DAVD的进展有关[6]，这意味着DAVD的发生可能与血脂代谢异常密切相关。

Gotoh等[7]发现高Lp（a）与主动脉瓣硬化有关，但是对于Lp（a）和主动脉瓣硬化的研究并不是很多。本研究显示DAVD组和主动脉瓣正常组年龄、LDL-C、Lp（a）、HCY差异均有统计学意义（均＜0.05），年龄、Lp（a）、HCY是DAVD的危险因素（均＜0.05）。这与文献[8-9]的研究结果一致。

本研究结果显示，Lp（a）是所有血脂成分中唯一一个与DAVD相关的危险因素，其机制可能主要体现在：（1）Lp（a）是氧化磷脂（OxPL）的主要载体，Lp（a）引起DAVD的过程主要通过其内含的OxPL。Mohty等[10]在外科术中分离的主动脉瓣中发现了OxPL中富含具有致动脉粥样硬化作用的氧化LDL-C，这表明OxPL参与动脉粥样硬化形成的病理生理过程。人类血清中的85%脂蛋白相关OxPL与Lp（a）相连，OxPL共价连接于Lp（a）的ApoA基团，具有促炎症及致动脉粥样硬化的作用，其介导了瓣膜细胞的成骨分化和钙化[11]。（2）Lp（a）相关的酶和脂质也参与了DAVD的病理生理机制。Mahmut等[12]发现脂蛋白相关的磷脂酶A2（Lp-PLA2）由Lp（a）转运，且可将OxPL分解为游离脂肪酸和溶血磷脂酰胆碱（LPC），其在钙化的主动脉瓣中高度表达，并通过产生LPC参与主动脉间质细胞的钙化进程。（3）虽然Lp（a）与LDL增加了主动脉间质细胞的钙化与氧化病变，但与经LDL处理的细胞相比，经Lp（a）处理的主动脉间质细胞钙化更严重，经Lp（a）处理的主动脉间质细胞表达了大量与钙质沉积、细胞钙化、囊泡源生相关的蛋白，而且Lp（a）还会增加主动脉间质细胞的氧化应激[13]。由此，Lp（a）是独立于其他血脂成分以外的DAVD的危险因素。另外本研究显示HCY也是DAVD的危险因素，这可能与高HCY水平会促使氧自由基生成，引起内皮细胞的损伤及HCY参与了瓣膜细胞外基质的重塑有关。

综上所述，LP（a）和HCY是DAVD的危险因素，但是目前针对如何有效降低Lp（a）、HCY的血清浓度来预防DAVD的发生仍尚存争议，需进一步临床研究来验证。