鼻塞式持续气道正压通气联合盐酸氨溴索、肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床对比研究

郭小凤 田斌斌 李洁

（1. 开封市儿童医院新生儿科，河南 开封 475000；2. 开封市儿童医院急诊科，河南 开封 475000；3.开封市儿童医院感染科，河南 开封 475000）

新生儿呼吸窘迫综合征（Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是由于早产、孕母患有糖尿病、剖宫产等导致肺表面活性物质不足，引起广泛的肺泡萎陷和肺顺应性降低所致[1]。该病的主要表现为呼吸三凹征、青紫、呼吸急促，严重者可表现为呼吸暂停、呼吸浅表、四肢松弛等症状。针对NRDS，可通过呼吸机辅助通气、应用肺表面活性物质替代等方法来缓解症状，目前应用较多的无创通气技术为鼻塞式持续气道正压通气（Nasal continuous positive airway pressure ventilation，NCPAP）。NCPAP 属于一种新型通气方式，可通过持续呼吸气道正压来增加肺组织顺应性、将呼吸作用功减少，改善肺组织功能[2]。肺表面活性物质（Pulmonary surfactant，PS）为肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌的一种脂蛋白，主要分布于肺泡液体分子层面，具有降低肺泡表面张力、稳定肺泡容积等作用[3]。盐酸氨溴索是一种黏液溶解剂，具有促进肺表面活性物质的分泌及润滑呼吸道的作用，适用于早产儿及新生儿的呼吸窘迫综合征、支气管扩张等治疗。因此，本研究主要探讨鼻塞式持续气道正压通气联合盐酸氨溴索、肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效，为临床治疗提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至22 年5 月本院收治的98例NRDS 患儿作为研究对象。纳入标准：符合中国医师协会新生儿科医师分会关于 NRDS 的诊断标准[4]；患儿体质量≥2.0 kg；对本药物无过敏反应及治疗禁忌；取得患儿父母或法定监护人同意并签署知情同意书，且临床资料完整。排除标准：合并严重先天性脏器功能障碍者；合并肺部感染者。所有患儿根据治疗方式不同分为对照组（n=46）和观察组（n=52）。其中对照组男21 例，女25 例；年龄23～32 周，平均28.72±1.26 周；出生体质量2.57～4.31 kg，平均3.62±0.61 kg。观察组男28 例，女24 例；年龄25～30 周，平均26.58±1.13 周，出生体质量2.61～3.82 kg，平均2.57±0.52 kg。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均抗感染、保持水电解质平衡、营养支持等常规措施治疗。在此基础上，两组采用不同的治疗方法，均连续治疗7 d。

对照组在常规治疗基础上，采用盐酸氨溴索联合肺表面活性物质治疗。患儿气管插管后滴入PS（规格：70 mg，北京双鹤现代医药技术有限责任公司生产，国药准字：H20052128）100 mg· kg-1，并静脉滴注盐酸氨溴索（规格：2 mL：15 mg，西安汉丰药业有限责任公司，国药准字：H20163341）7.5 mg·kg-1，每次6 h。

观察组在对照组治疗基础上加用NCPAP 治疗。NCPAP 的氧气吸入浓度设置为35～60%，氧气流量设定为 6.0～8.0 L·min-1，压力控制为0.4～0.6 kPa，调节呼吸末正压为4.0～6.0 cmH20。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

临床疗效判定标准[5]：显效：经X 线检查，其双肺阴影消失，呼吸困难、发绀及气促等临床症状随之消失，并未发现呼吸暂停症状；有效：呼吸困难、发绀及气促等临床症状均消失，并未发现呼吸暂停症状；无效：上述临床症状没有改变，甚至加重。

1.3.2 血气分析指标

分析对比两组的血气分析指标[6]。在清晨空腹状态下，注射器抽吸100 U·mL-1的肝素0.2 mL湿润其壁，将余液从针头排除，抽取桡动脉血标本2mL，使用血气分析仪（武汉明德生物科技股份有限公司，注册证编号：鄂械注准20192222635）测定血气指标，包括动脉血氧分压（Arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、二氧化碳分压（Carbon dioxide partial pressure，PaCO2）、pH 值。

1.3.3 不良反应

观察并记录患者的不良反应，包括胃部灼热、恶心、呕吐，并计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS23.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（X ±SD）表示，采用t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 NCPAP 联合盐酸氨溴索和肺表面活性物质治疗提高临床疗效

观察组临床总有效率为94.23%，对照组为80.43%，观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 NCPAP 联合盐酸氨溴索和肺表面活性物质改善血气分析指标

治疗后，观察组PaO2、PH 值明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 NCPAP 联合盐酸氨溴索和肺表面活性物质治疗不增加不良反应

观察组药物不良反应与对照组无明显差异（P＞0.05）。见表3。

表1 两组临床疗效比较（例（%））

表2 两组血气分析指标比较（±SD）

表2 两组血气分析指标比较（±SD）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与治疗前比较，bP＜0.05。

组别 例 PaO2 PaCO2 pH治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 43.52±6.58 75.82±9.58b 53.27±6.48 49.81±6.82a 7.13±0.08 7.13±0.06a观察组 52 42.86±6.75 86.28±10.24ab 52.8±6.27 41.61±5.63ab 7.15±0.04 7.39±0.05ab

表3 两组不良反应比较（例（%））

3 讨论

NRDS 是由于炎性反应激活氧化和水解作用会使得PS 降解增加，引起 PS 缺乏，导致患儿出生后不久出现呼吸性窘迫，并出现进行性加重为特征的临床综合症[7]。该病的主要治疗方式在于PS 替代、呼吸支持、营养支持等。其中PS 是对已经萎缩的肺泡发挥了复张的功效，进而缓解了患儿的换气及通气功能[8]。而盐酸氨溴索为溴己新的代谢产物，不但能改善呼吸状况，还能对Ⅱ型细胞器在发育中起到刺激性作用，且不良反应较小[8]。其次，NCPAP 是一种新型通气治疗方式，采用该通气模式进行治疗时，患儿肺泡组织一直维持扩张状态，使得肺泡组织内气体交换过程得到改善，进而降低各种并发症发生率[9]。本次研究显示，观察组临床总有效率明显高于对照组，说明鼻塞式持续气道正压通气联合肺表面活性物质、盐酸氨溴索治疗NRDS 能够提高患儿治愈率，效果良好，推测其原因NRDS 经肺表面活性物质治疗后，其换气功能均可以在极短的时间中得到改善，使得PaO2相应地有所提高，吸氧浓度得以减少，进而使得肺顺应性更完善 ，从而改善患儿呼吸情况[10]。另一方面，研究显示[8-10], NCPAP 使得NRDS 患儿呼吸气道出现扩张现象，肺功能残气量显著性增加，从而明显减少患儿肺泡内液体的渗出量。最终显著改善肺内分流、肺组织通气功能以及氧合指数等指数。本次研究显示，治疗后，观察组PaO2、pH 值高于对照组，PaCO2低于对照组，提示鼻塞式持续气道正压通气联合肺表面活性物质、盐酸氨溴索治疗NRDS 能够改善肺功能和弥散功能，促进氧合。猜测原因为采用NCPAP 治疗NRDS 能将肺组织表面活性物质消耗量明显减少，同时不会给患儿带来创伤，且能对呼吸气道完整性进行有效维持。本次研究显示观察组药物不良反应与对照组相比较差异无统计学意义，说明安全性高。综上所述，鼻塞式持续气道正压通气联合肺表面活性物质、盐酸氨溴索治疗新生儿呼吸窘迫综合征能够提高患儿治愈率，改善肺功能和弥散功能，促进氧合，安全性高。