更昔洛韦联合神经阻滞治疗对带状疱疹后神经痛的作用分析

刘曙光 彭凯 杨聪岩 黄婷

（信阳市中心医院疼痛科，河南 信阳 464000）

带状疱疹（Herpes Zoster，HZ）是由水痘-带状疱疹病毒（Varicella-zoster Virus，VZV）侵犯皮肤及神经节引起的急性炎症性皮肤病。临床表现为皮损沿一侧周围神经呈带状排列分布，常伴有明显的神经痛。患者可出现轻度乏力，皮肤出现丘疹、水疱，且患处皮肤有明显的灼热感[1]。HZ急性期积极治疗后仍有约5%～30%的患者会发生PHN 临床症状，影响其生活质量。

目前对于PHN 的治疗主要包括药物治疗及微创介入治疗（神经阻滞、神经毁损、脉冲射频及臭氧疗法）[2]。但药物治疗对重度疼痛治疗效果不佳，及早进行神经阻滞治疗能够有效缓解PHN患者临床症状；更昔洛韦是一种抗病毒药物，其所含的鸟嘌呤类似物，能够阻止疱疹病毒的复制，对治疗HZ 有较好的疗效。两者联合治疗HZ 可减轻患者后遗神经痛，同时也提高身体免疫力，缓解病毒感染情况，以提高治疗效果，最大限度促进患者康复[3]。

因此，本文旨在分析神经阻滞联合更昔洛韦治疗对PHN 患者T 淋巴细胞亚群（T-lymphocyte subpopulations，T-LS）、前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）及β-内啡肽（β-Endorphin，β-EP）的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年10 月至2022 年2 月本院收治的99 例PHN 患者作为研究对象。纳入标准：符合PHN 相关诊断标准[4]；病程在2 周内者；3 周内未使用过抗病毒药物者；临床资料完整；患者同意参加本次研究并签署知情同意书；排除标准：对本研究治疗药物过敏者；凝血功能及免疫功能异常者；合并其他器官并发症者；有严重的出血倾向和全身感染者；存在认知功能障碍和精神异常者。本研究经医院伦理委员会批准。根据治疗方案不同分为对照组（n=47）和观察组（n=52）。其中对照组女23 例，男24 例；年龄24～56 岁，平均年龄42.09±4.63 岁；病程4～10 天，平均病程6.06±0.23 天。观察组女25 例，男27 例；年龄25～58 岁，平均年龄42.88±4.89 岁；病程6～12 天，平均病程6.18±0.51 天。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均接受营养神经、调节免疫治疗，口服营养神经药物维生素B1（规格：10 mg·片-1，安徽华辰制药有限公司，国药准字：H34023400）1 片·次-1，Tid；口服消炎镇痛药物吲哚美辛片（规格：25 mg，上海寿如松药业泌阳制药有限公司，国药准字：H41020673）首剂50 mg·次-1，此后25 mg·次-1，Tid；同时肌内注射卡介菌多糖核酸注射液（规格：1 mL·瓶-1，含卡介菌多糖0.35 mg，核酸不低于30 µg，成都生物制品研究所有限责任公司，国药准字：S19983036）1 mL·次-1，3 次·w-1。

对照组在此基础上，采取神经阻滞法治疗：患者倒骑在椅子上，双臂交叉抱拢放置椅背，额部置于双臂上，取端坐位，根据发病部位，找出支配痛区的病变神经节段，实施椎旁神经阻滞。在相应脊椎节段的脊突侧旁一横指上两肋间为穿刺点，5 号长针45°角斜刺皮下，持续推注射器芯的同时向外侧调整方向缓慢进针，当注射器阻力即刻消失且有落空感时，回抽注射器芯，若无脑脊液及血注入时，注入0.5 mg 甲钴胺注射液（规格：1 mL:0.5 mg，广东星昊药业有限公司，国药准字：H20046588）、5 mL 复方盐酸利多卡因注射液规格：10 mL:盐酸利多卡因80 mg，薄荷脑13 mg，华润三九(雅安)药业有限公司，国药准字：H20033543）、5 mg 醋酸地塞米松注射液（规格：1 mL:5 mg， 成都天台山制药有限公司，国药准字：H51020723）、100 mL 0.9% 氯化钠溶液组成的注射液，根据患者疼痛情况，中度、重度疼痛的，每日神经阻滞两次，间隔8 小时，其余均Qd，疗程7 天，若神经阻滞7 天，停止注射后改用泼尼松片，常规量递减治疗7 天。

观察组在对照组基础上采用更昔洛韦注射液（规格：2 mL:0.2 g，海口奇力制药股份有限公司，国药准字：H20052727）治疗，采用250mL 生理盐水加入25 mg 更昔洛韦注射液后混合，静脉滴注30 分钟，Qd，治疗2 周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

参照《临床皮肤病学》进行评定[5]。痊愈为患者皮肤疼痛消失，患处疱疹全部干涸结痂，仅留局部色素沉着；显效为患者皮肤疼痛较轻，且＞75%的疱疹干涸结痂；有效为患者皮肤疼痛在可忍受范围，且＞50%的疱疹干涸结痂；未达到以上标准均为无效。总疗效=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 T-LS、PGE2、β-EP 水平

于治疗前后分别采集患者空腹状态静脉血5 mL，置于含肝素钠离心管中，以密度梯度离心法进行细胞处理，经80 g 下离心10 min 后获得上清液。采用流式细胞仪测定血清中T-LS 的CD3+、CD4+、CD8+水平。采用酶联免疫吸附法测定血清PGE2 水平和血浆β-EP 水平（试剂盒均由上海江莱生物科技有限公司提供）。

1.3.3 不良反应

观察并记录治疗后患者的不良反应发生情况，包括发热、恶心、瘙痒，并计算不良反应总发生率。

1.4 统计学方法

本次研究数据采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（X± SD）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数（%）表示，组间比较采用卡方χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 神经阻滞联合更昔洛韦治疗提高临床疗效

观察组临床总疗效明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 神经阻滞联合更昔洛韦治疗改善T-LS、PGE2、β-EP 水平

治疗后，两组CD3+、CD4+水平、β-EP 水平明显上升，且观察组明显高于对照组（P＜0.05），两组CD8+水平、PGE2 水平明显降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组T-LS、PGE2、β-EP 水平比较（±SD）

表2 两组T-LS、PGE2、β-EP 水平比较（±SD）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与治疗前比较，bP＜0.05。

CD4+(%) CD8+(%) PGE2(U·L-1) β-EP(pg·组别 例 CD3+(%) mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 55.37±6.88 61.37±7.86b 29.39±6.18 34.82±6.43b 32.37±2.31 28.43±2.09b 125.59±35.28 73.08±4.43b 158.97±15.62 230.73±18.03b观察组 52 55.63±6.93 67.83±7.24ab 30.22±6.32 41.15±5.19ab 31.49±2.24 25.59±1.76ab 126.62±35.42 44.05±6.09ab 158.42±15.24 249.89±20.26ab

表3 两组不良反应发生情况比较（例（%））

2.3 神经阻滞联合更昔洛韦治疗不增加不良反应

两组不良反应发生情况无明显差异（P＞0.05）。见表4。

3 讨论

目前对于PHN 发病机制尚不明确，但以往研究普遍认为与持续时间、患处周围神经炎及患者机体免疫能力相关。故本文采用神经阻滞联合更昔洛韦对PHN 患者进行治疗探究该方法对患者T-LS、PGE2 及β-EP 表达水平的影响。更昔洛韦是一种广谱抗DNA 病毒药物，能减少病毒在神经节内的潜伏；有研究表明更昔洛韦能有效抑制机体内的病毒，高效阻止疱疹病毒DNA 的复制合成，但其导致不良反应易引发后遗神经疼痛[5]。也有研究发现，机体的免疫功能下降是导致PHN的主要原因，而在免疫应答中，有负反馈调节作用的细胞因子失衡可能与PHN 的发病机制有关[6]。本次研究结果显示，观察组治疗后CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组。提示更昔洛韦能抑制病毒复制，促进CD3+、CD4+因子分泌，激活机体免疫细胞和巨噬细胞，改善患者机体免疫功能。有学者认为，β-EP 不仅与神经状态相关，还可影响痛觉通路。β-EP 为神经痛觉通路中的抑制性递质,可避免机体痛觉过敏[7]。另一方面，观察组治疗后PGE2 水平显著低于对照组，β-EP 水平显著高于对照组，表明神经阻滞治疗通过抑制PGE2 生成以及促进β-EP 分泌发挥镇痛作用，改善微循环血流，改变病变局部毛细血管通透性，从而减轻神经充血与肿胀，降低患者疼痛程度。同时，观察组临床总疗效明显高于对照组，且两组不良反应发生情况无明显差异，提示神经阻滞联合更昔洛韦治疗有助于加快皮疹愈合，药物安全性良好，对治疗和预防PHN 有较好疗效。间接证明了神经阻滞联合更昔洛韦治疗能显著提高临床治疗效果。

综上所述，神经阻滞联合更昔洛韦治疗通过改善CD3+、CD4+、β-EP 水平，降低PGE2 表达，可显著提高机体免疫力，安全性尚可。