脑安颗粒联合注射用尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效及对血清微小RNA-181c、微小RNA-146a 的影响

陈璞

（厦门市同安区中医医院药剂科，福建 厦门 361100）

急性脑梗死多数是急性发病，是血管在短时间内闭塞后，引起相应的脑组织坏死后出现的症状。急性脑梗死具有发病率、致死率以及致残率高的特点，且近些年来发病人群逐渐倾向于年轻人[1]。急性脑梗死的治疗分为一般治疗和特殊治疗。一般治疗即对症治疗，维持生命体征，处理并发症，控制血压血糖等。特殊治疗指的是超早期的溶栓治疗、抗血小板治疗、抗凝治疗等[1-2]。

miRNA-181c 和miRNA-146a 均是广泛存在于机体的短小RNA，能够起到调控细胞增值、分化以及凋亡的效果。有研究认为miRNA-181c 和miRNA-146a 在急性脑梗死病人预后的预测中具有重要意义[2]。

尤瑞克林是急性脑梗死治疗的常用手段，可选择性扩张西小动脉，增加脑部氧供[3]。中医疗法已广泛运用于脑梗死的治疗中，中医认为急性脑梗死隶属于眩晕和中风的范畴，治疗原则上应当以活血化瘀和养血补气为主。脑安颗粒可发挥活血化瘀和益气通络之功效[4]。

因此本研究挑选 2018 年5 月-2021 年5 月在我院治疗的急性脑梗死病人64 例作为观察进行分析，以探讨脑安颗粒联合注射用尤瑞克林治疗急性脑梗死疗效及对血清 miRNA-181c 和miRNA-146a 的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年5 月-2021 年5 月在本院治疗的急性脑梗死病人64 例作为观察对象。急性脑梗死的西医诊断标准参考《脑卒中诊断与治疗学》[5]中急性脑梗死诊断标准。中医诊断标准参考《脑梗死中西医结合治疗学》[6]中急性脑梗死中医症候标准：（1）主症：心胸刺痛、胸部闷滞、乏力气短、腹胀纳呆；（2）次症：恶心呕吐、心悸不宁、舌质黯淡、舌苔薄白、脉虚无力，脉弦滑。以上中医症候标准主症符合4 项，次症符合2 项以上即可诊断。

病例的纳入标准：（1）病人符合中医以及西医的相关诊断标准；（2）病人年龄＞18 岁；（3）病人经过MRI 或者CT 检查确诊为急性脑梗死；排除标准：（1）病人合并严重肝、肾功能严重障碍；（3）病人2 周内接受过糖皮质激素治疗；（4）病人存在严重精神障碍无法配合治疗；（5）病人资料不完整。随机将其分为对照组和实验组，每组各32 例。对照组中男女比例为16∶16，年龄46-63 岁，平均年龄（53.43±4.29）岁，实验组中男女比例为15∶17，年龄46-63 岁，平均年龄（53.65±4.32）岁。两组病人一般资料可比（P＞0.05）。本研究患者及其家属均知情并签署同意书，本研究经过本院伦理委员会审批并通过。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组实施尤瑞克林（国药准字H20052064，购自天普生化医药股份有限公司）治疗，100 mL的0.9% 浓度氯化钠注射液和0.15PNA 尤瑞克林相融后，为病人60 min 内滴注结束，1 日1 次，每个疗程14 d。

1.2.2 实验组

实验组则另外加用脑安颗粒（购自百泉制药有限公司，国药准字Z19991044）口服，每天 2次，每个疗程14 d，不间断治疗2 个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 中医症候积分

由相关医护人员分别于治疗前后参考《脑梗死中西医结合治疗学》进行评分，中医症候积分标准：病人心胸刺痛、胸部闷滞、乏力气短等症状，根据症状量化分级为轻、中、重度，分别记为1 分、2 分、3 分，无症状记为0 分。

1.3.2 血清miRNA-181c 和miRNA-146a 表达

抽取两组病人空腹静脉血2.5 mL，在室温条件下，通过离心机以3500 rpm，离心10 min，舍弃上清液获得血清。选取美国Invitrogen 公司的RNA 提取试剂盒，最终采用赛默飞公司的全自动PCR 分析仪对miRNA-181c 和miRNA-146a 相对表达量进行读取。miRNA-181c 引物序列：miR-181c 上 游 引 物 为 5'-AACAUUCAACCUGucGGUGAGU-3'，下游引物为5'-UCACCGACACGUUGAAUGUUUU-3';miRNA-146a：CACTGATTCAG；正向引物：CACA-CAACGTCTcCGCTAT ； 反 向 引 物：GTGCGATC-CAGTCGCG。

1.3.3 临床疗效

参考《脑卒中诊断与治疗学》中急性脑梗死诊断标准，显效：病人治疗后中医症候积分较治疗前降低≥90%；有效：病人治疗后中医症候积分较治疗前降低45%-90%；无效：病人治疗后中医症候积分较治疗前降低＜18%。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

SPSS20.0 进行统计分析。以（X± SD）代表年龄等计量资料，采用独立样本和配对样本t检验；以“%”代表计数资料，采用χ2检验，记P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 脑安颗粒联合注射用尤瑞克林治疗降低中医症候积分

中医症候积分方面，治疗前两组病人差异不明显（P＞0.05）；而两组病人治疗后均降低明显，且和对照组相比，实验组降低更为明显（P＜0.05）。见表1。

2.2 脑安颗粒联合注射用尤瑞克林治疗提高血清miRNA-181c 表达及降低miRNA-146a 表达

治疗前，两组病人miRNA-181c 和miRNA-146a 水平差异不显著（P＞0.05）；治疗后两组病人血清miRNA-181c 显著降低，血清miRNA-146a显著提高，且相比于对照组，实验组血清miRNA-181c 显著更低，血清miRNA-146a 明显更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 脑安颗粒联合注射用尤瑞克林治疗提高临床疗效

两组总有效率比较，与对照组78.12%（25/32）相比，实验组96.87%（31/32）显著更高，差异明显（P＜0.05）。见表3。

表1 两组中医症候积分对比（±SD，分）

表1 两组中医症候积分对比（±SD，分）

注：与同组治疗前相比#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 时间 心胸刺痛 胸部闷滞 乏力气短实验组(n=32) 治疗前 2.65±0.31 2.53±0.42 2.61±0.38治疗后 0.52±0.14#* 0.42±0.09#* 0.46±0.12#*对照组(n=32)治疗前 2.62±0.28 2.54±0.41 2.62±0.37治疗后 1.32±0.16# 0.89±0.12# 1.16±0.26#t(治疗后组间比较) - 21.286 17.724 13.828 P(治疗后组间比较) - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 两组血清miRNA-181c 和miRNA-146a 对比（X± SD）

表3 两组临床疗效对比[（n%）]

3 讨论

急性脑梗死是中老人常见的疾病，具有致死率及致残率高的特点，严重威胁人们的生命安全。急性脑梗死与相供应脑部血流动脉相关，可促进粥样硬化和血栓的形成[1-3]。瑞克林能可促进激肽原分解成血管舒张素以及胰激肽，增进脑补的血流供给，但效果仍不理想[7]。研究发现，中医药在脑梗死的运用中，效果更好[11]。中医将脑梗死隶归属在中风的范围，病理机制复杂且演变较快，多以阴虚风动，痰瘀互阻为主。血之与气，并行于上，是为大厥。脑梗死为多重原因引起的气血运行受到阻碍或者气血逆乱，痹阻脑脉所引起。过多的痰脂，混在血内，血液的粘度升高，则血涩失行，失养筋脉，则动脉出现硬化，久之则中风[8]。本研究所采用的的脑安颗粒，方中天麻为君药，可达祛风通络、解痉镇痛之功效；臣药川牛膝和怀牛膝逐瘀通经，白芍养阴敛血，全蝎息风镇痉，川芎活血行气，鸡血藤行血补气、舒筋活络，水蛭逐瘀破血，地龙息风清热、活络通经；佐使药僵蝉和天竺黄化痰散结、清心定惊。全方共奏通络化痰、祛风通络之功效[8]。

本研究结果显示，中医症候积分方面两组病人治疗后均降低显著，且相比于对照组，实验组显著更低。说明，在瑞克林的基础上给予脑安颗粒可有效改善病人的中医症候积分。mRNA 具有高度的特异性和保守性，瑞克林可诱导靶mRNA的降解以及下游翻译转录，影响神经系统的增殖分化[9-11]。本研究显示，治疗后，实验组血清miRNA-181c 显著更低，血清miRNA-146a 显著更高。说明脑安颗粒可有效改善病人的血清miRNA-181c 和miRNA-146a 水平。本研究结果显示，与对照组相比，实验组显著更高。我们推测是因为，方中牛膝、怀牛膝、全蝎和白芍养血活血，通络化瘀，鸡血藤和川芎行血补气，引药入脑，临床疗效较高[8-11]。本研究结果显示，与对照组相比，实验组显著更高。这说明脑安颗粒不仅疗效较高，还能降低病人不良反应的发生。本次研究首次将脑安颗粒与尤瑞克运用于急性脑梗死病人，并发现临床疗效较高，值得推广和运用。

综上所述，对于急性脑梗死病人，在尤瑞克林基础上联合脑安颗粒可有效提高临床疗效，改善血清miRNA-181c 和血清miRNA-146a 水平。