血清PCT、sTREM-1 水平与重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后的关系研究

蒋瑞奇 马远 申改青 王有峰

（南阳市第一人民医院儿科，河南 南阳 473000）

重症肺炎属于肺炎的特殊类型，为肺部组织炎症性疾病，包括肺部细支气管炎，肺间质、肺泡炎症。临床症状严重，疾病逐渐进展，严重者引起器官衰竭，甚至危及生命。重症肺炎主要临床症状有血压下降、脸色苍白、四肢冰冷、脉搏细速、口唇及肢体发绀、尿少或无尿、意识障碍等，需要及时有效的进行治疗[1]。

纤支镜肺泡灌洗用于重症肺炎患者中可快速畅通呼吸道，改善肺部环境，减轻感染程度[1]。但重症肺炎患者常合并多器官功能障碍综合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS），导致代谢、循环功能受损，加重全身炎症和感染，增加病死率，影响治疗预后[1]。因此，寻找可预测重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后的指标至关重要。降钙素原（Procalcitonin，PCT）是一种无激素活性的糖蛋白，参与全身感染和炎症反应，还参与多器官功能障碍病理过程[2]。可溶性髓样细胞触发受体-1（Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells，sTREM-1）是一种细胞膜受体，可促进炎症反应，加重感染程度，加重肺损伤程度[3]。

本研究通过分析血清PCT、sTREM-1 与重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预的关系，为降低重症肺炎患者预后不良风险探究潜在的治疗靶点。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年12 月至2020 年12 月本院收治的86 例肺炎患者进行研究。患者家属知晓研究内容，且自愿在同意书上签字。

纳入标准：①重症肺炎符合《内科学》[4]中诊断依据；②伴有不同程度意识障碍；③在医院接受有创机械通气，且通气时间≥1 w；④均在本院接受纤支镜肺泡灌洗治疗；⑤入院前未服用过激素类药物。排除标准：①患有恶性肿瘤；②入院前1 m 时服用免疫抑制剂；③发病前患有肝肾等脏器功能障碍；④合并先天性免疫功能缺陷；⑤合并哮喘、慢阻肺等呼吸系统疾病；⑥合并肺心病；⑦合并脓毒血症。本研究经过医院伦理委员会审核并通过。

1.2 方法

1.2.1 重症肺炎预后评估及分组方法

所有患者治疗后均接受28d 观察，根据28 d内患者存活情况评估治疗预后，分为预后不良组（28 d 内病死）和预后良好组（28 d 后仍存活）。

1.2.2 实验室指标检测方法

采集患者外周静脉血6 mL，分别放置于2 支试管中待检测，取其中一支试管，采用全自动血细胞分析仪（上海寰熙医疗器械有限公司，HF-3800）检测白细胞（White blood cell，WBC）、中性粒细胞（Neutrophile granulocyte，NE）等指标；取另一支试管，离心获取血清（离心速率为3000 rpm，离心半径为10 cm，离心时间为10 min），采用放射免疫法（试剂盒购自济南泰医生物技术有限公司）检测血清PCT、sTREM-1 水平。

1.3 观察指标

（1）患者的预后情况；（2）对预后不良和预后良好患者的一般资料进行比较；（3）分析血清PCT、sTREM-1 水平与重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后的关系；（4）分析血清PCT、sTREM-1 水平对重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后不良的预测价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0 统计学软件，计量资料的正态性采用Shapiro-Wilk 正态分布检验。若符合正态分布则采用“±SD”表示，两组间比较以独立 样本t检验；计数资料采用%和n 表示，采用χ2检验；血清PCT、sTREM-1 水平与重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后的关系，采用Cox 比例风险模型（Cox 回归）分析检验；绘制受试者工作特征曲线图（ROC），并计算曲线下面积（AUC），检验血清PCT、sTREM-1 水平对重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后不良的预测价值（AUC 值＞0.9 表示预测性能较高，0.71-0.90 表示有一定预测性能，0.5-0.7 表示预测性能较差），以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 重症肺炎患者预后情况

纳入的86 例重症肺炎患者，采用纤支镜肺泡灌洗治疗后，病死34 例、存活52 例，预后不良占39.53%（34/86）；预后良好占60.47%（52/86）。

2.2 预后不良和预后良好组的一般资料比较

两组患者在APACHE Ⅱ评分、WBC、NE，血清PCT、sTREM-1 方面相比较（P＜0.05）；两组患者在其他资料方面相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3 血清PCT、sTREM-1 与重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后的关系

以重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后作为因变量（“1”=预后不良，“0”=预后良好），纳入APACHE Ⅱ评分、WBC、NE，血清PCT、sTREM-1 水平作为自变量，COX 回归分析结果显示，重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后不良与血清PCT、sTREM-1 高表达有关（P＜0.05）。见表2。

2.4 血清PCT、sTREM-1 水平对重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后不良的预测价值

绘制ROC 曲线，如表3，图1 所示。血清PCT、sTREM-1 单独及联合均可预测重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后不良风险，单独及联合预测的AUC 分别为0.789、0.798、0.816，以联合预测效能最高。

表1 预后不良和预后良好患者一般资料比较

表2 血清PCT、sTREM-1 水平与重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后的关系

表3 血清PCT、sTREM-1 水平对重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后不良的预测价值

图1 血清PCT、sTREM-1 预测重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后不良的ROC 曲线

3 讨论

PCT 是反映感染和炎症程度的标志物，其水平与肺部感染和炎症程度及器官功能损伤程度存在一定联系，目前已被证实与肺炎患者病情程度均有显著相关性[2,5]。sTREM-1 是评估感染性疾病的参考指标，尤其在肺部感染和炎症反应中起重要作用，目前已被用于评估肺部炎症程度[3]。

鉴于PCT、sTREM-1 已被证实可评估肺部感染和炎症程度，本研究进一步明确二者与重症肺炎的关系。本研究中显示血清PCT、sTREM-1 表达在不同预后的重症肺炎患者中存在显著性差异，且进一步分析也证实血清PCT、sTREM-1 过表达与重症肺炎患者预后不良有关。陈晓珊[6]在研究重症肺炎患者预后中发现，28 d 内病死患者总体血清PCT、sTREM-1 表达高于存活患者，认为血清PCT、sTREM-1 过表达与重症肺炎患者不良预后。目前认为PCT、sTREM-1 与重症肺炎患者预后不良的关系与以下方面有关：PCT 过表达可增加脓毒血症风险，诱发全身组织感染，导致多器官功能障碍，进而加重全身症状，影响治疗效果，导致预后不良[5-6]。PCT 与内毒素相结合后，可加重感染程度，进而诱发多重感染、混合感染，从而降低肺顺应性，加重肺功能损伤，极大程度影响治疗效果，增加预后不良风险[5-7]。sTREM-1 过表达可促进中性粒细胞向病灶处浸润和趋化，加重局部炎症和感染程度；还可促进炎症因子大量释放，促进病毒、病原菌增生，诱发炎症级联反应，加重全身感染程度，进而影响治疗效果，增加预后不良风险[1,5-7]。有研究显示，sTREM-1 过表达可导致重症肺炎继发呼吸衰竭，不利于患者预后[13]。可见，sTREM-1 过表达将利于病原菌增生、炎症反应进展，从而导致预后不良。

本研究为明确血清PCT、sTREM-1 的应用价值，采用ROC 曲线检验血清PCT、sTREM-1 的预测效能。结果发现，血清PCT、sTREM-1 均可预测重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后不良风险，且以联合预测效能最高。针对重症费用患者未来可考虑进行血清PCT、sTREM-1水平监测，若PCT、sTREM-1过表达则提示重度炎症和感染，考虑调整抗感染治疗方案，进行药敏试验，为患者选择更加有效的抗生素，减轻感染程度，降低预后不良风险。

综上所述，血清PCT、sTREM-1 过表达是重症肺炎患者纤支镜肺泡灌洗治疗预后不良的风险因子，检验血清PCT、sTREM-1 水平可预测重症肺炎患者预后不良风险。