Chemerin在口腔鳞状细胞癌患者血清及唾液中的表达及意义*

杨淑银，岳二丽，郭留云，陆 珂，杨梦宇

郑州大学第一附属医院牙周科，河南郑州 450000

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤，具有发病率高、生存期短、预后不良等特点[1-2]。因此寻找OSCC的早期特异性诊断标志物并及早干预治疗对改善患者预后，提高患者生存期和生活质量具有重要意义。Chemerin是一种类似于趋化因子的趋化蛋白，与多种肿瘤的发生、发展及转移等恶性过程密切相关[3]，已被证实在非小细胞肺癌[4]、肝癌[5]及乳腺癌[6]等多种恶性肿瘤中异常表达，可作为恶性肿瘤早期诊断及预后评估的候选生物标志物。然而，目前关于Chemerin与OSCC相关性的研究相对较少。本研究旨在分析Chemerin在OSCC患者血清和唾液中的表达及对OSCC的诊断价值，以期为OSCC的早期诊断提供新的研究方向。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月至2021年12月在本院确诊为OSCC的患者80例为OSCC组，其中男45例、女35例，平均年龄(56.2±12.5)岁。纳入标准：(1)为本院首次确诊；(2)符合《口腔颌面部恶性肿瘤治疗指南》[7]中相关标准，且经病理学检测确诊；(3)临床资料完整。排除标准：(1)既往有口腔手术史者；(2)合并其他恶性肿瘤者；(3)合并心、肝、肾等重要脏器器质性病变者或先天发育异常者；(4)处于妊娠期或哺乳期等特殊时期女性。另选取OSCC癌前病变(白斑、红斑及扁平苔藓)患者50例为癌前病变组，其中男27例、女23例，平均年龄(55.5±12.1)岁；同时选取无任何口腔病变的健康体检者50例为对照组，其中男28例、女22例；平均年龄(56.8±12.8)岁。本研究经郑州大学第一附属医院医学伦理学委员会批准，同时所有研究对象均对参与本研究知情同意。

1.2仪器与试剂 酶标仪(美国伯乐公司)，酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(北京索莱宝科技有限公司)。

1.3方法 (1)统计OSCC患者的临床资料，包括年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移。(2)Chemerin水平：分别于治疗前(或体检时)收集OSCC、癌前病变及健康体检者晨起唾液标本，采集前清水漱口5 min；抽取清晨空腹静脉血，离心收集血清。采用ELISA测定血清和唾液中Chemerin水平，检测步骤严格按ELISA试剂盒说明书操作。

2 结 果

2.1Chemerin在OSCC患者中表达 结果显示，OSCC组血清和唾液Chemerin水平明显高于癌前病变组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，癌前病变组血清和唾液Chemerin水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组血清和唾液Chemerin水平比较

2.2OSCC患者血清和唾液Chemerin水平与临床病理特征的关系 分析血清和唾液Chemerin水平与OSCC患者临床病理特征的关系，结果显示，肿瘤最大径>3 cm、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期及淋巴结转移患者血清和唾液Chemerin水平明显高于肿瘤最大径≤3 cm、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期及无淋巴结转移患者，差异有统计学意义(P<0.05)，其余各组间血清和唾液Chemerin水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 OSCC患者血清和唾液Chemerin水平与临床病理特征的关系

2.3血清和唾液Chemerin对OSCC的诊断效能 结果显示，以对照组+癌前病变组为参照，血清和唾液Chemerin诊断OSCC的曲线下面积(AUC)分别为0.895和0.845；以癌前病变组为参照，血清和唾液Chemerin鉴别诊断OSCC的AUC分别为0.736和0.729。见表3。

表3 Chemerin对OSCC的诊断和鉴别诊断价值分析

3 讨 论

OSCC是口腔颌面部肿瘤中常见的恶性肿瘤之一，约占口腔颌面部恶性肿瘤的90%[8]。研究发现，多数OSCC患者确诊时已处于中、晚期阶段，中晚期OSCC患者术后5年生存率远低于早期[9]。因此，早期的准确检测尤为重要，及早干预并最大可能地抑制OSCC侵袭和转移有利于患者预后。口腔癌确诊的“金标准”是基于传统的TNM分期系统和组织病理学分级，但这些预测因素可能存在主观差异[10]。因此，寻找OSCC的早期筛选生物指标对于提高患者的生存和生活质量具有重要意义。

Chemerin是一种脂肪因子，由脂肪细胞合成和分泌，可通过自分泌和内分泌的方式发挥作用，在脂肪组织、肝脏及肿瘤组织等中均有表达[11]。研究发现，Chemerin与肿瘤的发生、发展有关[12-13]。有证据表明，Chemerin在许多实体肿瘤中异常表达，可能作为一种新的肿瘤诊断生物标志物。佟娟[14]研究发现，Chemerin在非小细胞肺癌患者血清中高表达，与淋巴结转移、远端转移、疾病分期及吸烟史均相关，可以作为诊断非小细胞肺癌的新型生物标志物和诊断靶标。ALKADY等[15]研究发现，结直肠癌患者血清Chemerin水平显著升高，并随TNM分期的进展逐渐升高，Chemerin在结直肠癌的发病机制和进展过程中发挥重要作用。但目前关于Chemerin与OSCC相关性的研究仍较少。WANG等[16]研究发现，口腔舌鳞癌组织中Chemerin高表达，与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期、微血管密度及不良临床预后相关。GHALLAB等[17]研究发现，Chemerin可作为口腔癌前病变(OPMLs)和OSCC早期检测的唾液诊断生物标志物，也可用于OPMLs的早期检测。LU等[18]研究发现，Chemerin可促进OSCC的发生和转移，可能成为OSCC新的治疗靶点。本研究结果发现，Chemerin在OSCC患者血清和唾液中的表达水平明显高于癌前病变者和健康对照者，与GHALLAB等[17]研究结果一致。同时本研究发现血清和唾液Chemerin水平与肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移均相关，提示血清和唾液Chemerin水平与OSCC的发生、发展存在一定关联。ROC曲线分析发现，血清和唾液Chemerin水平可以作为较好的筛选指标，用于健康人或癌前病变和OSCC患者的早期筛查。此外，本研究还发现，癌前病变患者血清和唾液Chemerin水平的表达水平明显高于健康对照者，提示Chemerin与OSCC疾病进程有关。因此，Chemerin可能是OSCC的一种强有力的生物标志物和治疗靶点。以往研究发现，Chemerin可通过多种信号通路参与癌症的发展过程。KUMAR等[19]研究发现，Chemerin能促进食管癌中p42/44、p38和JNK-Ⅱ的磷酸化。LI等[20]研究发现，Chemerin可通过CMKLR1-PTEN-Akt轴抑制肝细胞癌转移。此外，有研究发现，中性粒细胞通过Chemerin调节EMT和JAK2/STAT3信号通路促进OSCC的肿瘤进展[21]。但Chemerin在OSCC中的具体作用机制仍需进一步探讨。

综上所述，Chemerin在OSCC患者血清和唾液中高表达，并且与肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移相关，可作为OSCC的早期诊断指标，为OSCC 早期防治、早期诊断以及预后评估提供理论依据。但本研究样本量较少且为单中心研究，因此后续研究需要扩大样本量进行多中心研究来确证Chemerin对OSCC的诊断作用。