银杏叶提取物注射液联合多哌奈齐治疗老年血管性痴呆的效果及对认知功能氧化应激反应的影响

彭 菲， 王瑞萍， 张 薇， 马春媚

(1.辽宁省金秋医院神经内科， 辽宁 沈阳 110000 2.辽宁电力中心医院神经内科， 辽宁 沈阳 110000)

血管性痴呆是多种因素导致脑血管阻塞引起脑组织缺血缺氧所致的认知障碍性疾病，以认知功能障碍、记忆力减退等为主要临床表现，主要好发于老年人[1]。随着我国人口老龄化进程的不断发展，血管性痴呆呈现多发趋势，如血管性痴呆患者不能得到及时有效的治疗，会对患者身心带来严重危害，对患者家庭带来沉重负担，甚至危害社会稳定与发展[2]。目前临床治疗血管性痴呆多采用多哌奈齐或者奥拉西坦等西药改善患者认知功能，但治疗周期长且效果不理想。研究显示，银杏叶中的银杏黄酮苷具有消除氧自由基、增加脑部血液供应、改善神经功能，可以用于治疗血管性痴呆中[3]。本次研究，我院采用银杏叶提取物注射液联合多哌奈齐治疗老年血管性痴呆，取得一定成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：采用回顾性分析的方法以2019年05月至2021年12月我院收治的90例老年血管性痴呆患者资料作为本次研究对象。全部病例依据治疗方法不同被分为观察组(n=45)和对照组(n=45)，观察组患者男性23例、女性22例，年龄61～83岁，平均(73.31±4.52)岁，病程平均(6.23±1.74)个月，体质指数平均(24.35±2.15)kg/m2；对照组患者男性21例、女性24例，年龄61～82岁，平均(73.86±4.47)岁，病程平均(6.48±1.85)个月，体质指数平均(24.23±2.03)kg/m2。两组患者性别比例、年龄分布、病程和体质量等临床资料等相比，差异无统计学意义(P值均>0.05)。本次研究内容上报医院伦理委员会批准(68W2203004--JI)、医务部备案后实施。纳入标准：①患者具有明显近记忆力减退、认知障碍等临床表现，患者确诊脑血管疾病且血管性疾病与痴呆有明确关联，符合2019版《中国血管性认知障碍诊治指南》中关于血管性痴呆的诊断标准[4]；②患者年龄>60岁。排除标准：①患排除帕金森等其他神经系统疾病病史；②合并重要脏器严重功能异常；③本次研究药物过敏或不耐受者；④确诊后有相关药物治疗史。

1.2方法：对照组患者采用盐酸多奈哌齐片(国药准字：H20030583，山西方舟制药有限公司，5mg/片)治疗，初始剂量为5mg/次、1次/d口服，连续服用1个月后可依据患者治疗情况增加至10mg/次、1次/d口服，治疗2个月。观察组患者采用银杏叶提取物注射液与盐酸多奈哌齐片联合治疗：将20mL银杏叶提取物注射液(国药准字：H20070226悦康药业集团股份有限公司，5mL：4.2mg银杏黄酮苷)混匀于250mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，2次/d，滴速控制在80～90mL/h左右，治疗15d为1个疗程，每疗程间隔5d，连续治疗3个疗程。盐酸多奈哌齐片口服剂量、时间等同对照组。全部患者阿司匹林抗血小板凝集、阿托伐他汀降血脂干预，预防脑血管意外。患者定期门诊复查。

1.3观察指标

1.3.1认知功能及自理能力对比：使用简易精神状态评估量表(MMES)评估患者治疗前后的神经状态。MMES量表评估内容包含5部分，总分为30分，分数越高表示认知功能越好。使用日常生活活动能力评分标准(Barthel指数)评估患者治疗前后的日常生活自理能力，Barthel指数评分共分为10部分，总分为100分，分数越高表示生活自理能力越好。

1.3.2治疗效果对比：患者治疗前后MMES量表分及Barthel指数评分增加>20%，即为显效；患者治疗前后MMES量表分及Barthel指数评分增加12～20%，即为有效；患者治疗前后MMES量表分及Barthel指数评分增加<12%，即为无效。规定总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[5]。

1.3.3氧化应激反应相关指标对比：分别于患者治疗前后的清晨空腹在床前抽取5mL静脉血，放置于离心机中以3000r/min的速度离心10min，取上层血清测定血清同型半胱氨酸(Hcy)、干扰素-γ(IFN-γ)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。IFN-γ、SOD、MDA含量测定应用酶联免疫发光试验法，使用上海晶抗生物技术有限公司出产的试剂盒及配套试剂，Hcy测量使用山东科博生物公司生产的BK-200VET型全自动生化分析仪。

2 结 果

2.1两组患者治疗效果的对比：观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者治疗效果的对比n(%)

2.2两组患者治疗前后认知功能及自理能力对比：治疗前，两组患者MMES量表分及Barthel指数评分差异无统计学意义(P>0.05)；经不同方法治疗后，两组MMES量表分及Barthel指数评分明显高于治疗前。两组患者治疗前后的MMES量表分及Barthel指数评分差值有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者治疗前后认知功能及自理能力对比分)

2.3两组患者治疗前后氧化应激反应相关指标的比较：治疗前，两组患者各氧化应激反应相关指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组Hcy、IFN-γ、MDA含量明显低于治疗前，两组SOD含量明显高于治疗前。两组患者治疗前后的各氧化应激反应相关指标含量差值有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组患者治疗前后氧化应激反应相关指标的比较

3 讨 论

随着我国人口老龄化程度的不断进展，心脑血管疾病的患病人数近些年来逐年增加，血管性痴呆的发病人数也随着增加。血管性痴呆是由于脑组织缺血缺氧导致脑组织结构改变而出现的认知功能障碍，因此治疗血管性痴呆的重点包括恢复脑组织供血与改善脑神经的营养状态[6]。目前临床治疗多采用西药改善神经状态，降低神经损伤，这种方法患者需长期甚至终生服药，仍有一部分患者治疗效果不佳，因此探究一种广泛有效的治疗方案成为血管性痴呆治疗领域的关注热点。本次研究采用银杏叶提取物注射液与多哌奈齐联合治疗血管性痴呆。目前研究显示[7]，血管性痴呆与氧自由基毒性作用导致的氧化应激反应，本次研究治疗血管性痴呆采用监测Hcy、IFN-γ、MDA、SOD等氧化应激反应指标，评估病情与治疗效果。

现代病理生理学研究表明，血管性痴呆的发病机制十分复杂，各种学说也众说纷纭。更多的研究学者认为血管性痴呆与各种原因引起的脑血管病变有着密切关系，患者因脑血管意外导致脑神经元缺血、缺氧，神经细胞发生水肿、炎性坏死等不可逆损伤，其中炎细胞浸润并释放炎性因子，促进神经细胞氧化与炎症应激反应的进行，加速神经系统的进一步损伤，最终导致患者出现神经系统症状[8]。脑组织缺血或出血损伤产生的氧自由基可以使神经元细胞膜的脂质加速氧化，改变细胞膜Na+-K+泵的生物活性，加速N-甲基-D-门冬氨酸受体在细胞膜表面的表达，加速神经系统中的乙酰胆碱的水解，导致神经元进一步损伤和脑细胞的加速凋亡，从而导致患者神经功能进一步损害，患者出现近记忆力的降低、认知障碍、自理能力下降等临床表现[9]。多哌奈齐是治疗痴呆常见药物，可以通过血脑屏障与特异性抑制抑制乙酰胆碱水解酶在细胞膜表面的表达，减慢神经系统中的乙酰胆碱的水解，达到增加神经系统乙酰胆碱的含量，恢复胆碱能细胞的生物活性，发挥改善脑组织供血、改善神经功能的作用[10]。在祖国传统医学中，银杏叶具有活血化瘀、生精益气、补肾养血之效，并且现代药理学发现银杏叶提取物中的银杏黄酮苷在消除氧自由基方面作用确切，通过降低氧自由基改善脑组织中脂质过氧化反应，抑制了神经细胞膜表面的Na+-K+泵的生物活性改变，阻止N-甲基-D-门冬氨酸受体的表达，从而缓解神经系统中的乙酰胆碱的水解，恢复神经元活力和脑细胞的电传导；同时银杏黄酮还可以苷阻止血小板的聚集、促进脑血管扩张增加了脑组织的血氧供应及营养供应，同时对于多哌奈齐在增加乙酰胆碱含量中发挥促进作用，切实增加患者的治疗效果[11]。本次研究显示，观察组患者显效病例数以及治疗总有效率显著高于对照组；治疗前两组患者认知功能及自理能力评估差异无统计学意义，治疗后，两组MMES量表分及Barthel指数评分明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，这充分说明了银杏叶提取液联合多哌奈齐在治疗血管性痴呆的临床效果明显优于单一使用多哌奈齐。临床研究中Hcy、IFN-γ、MDA、SOD常常作为为重要氧化应激指标，其中SOD是重要的内源性抗氧化酶之一，通过抑制氧自由基损伤脑神经元，发挥保护脑神经的作用，SOD含量越低表示脑组织中氧自由基含量较高，同时神经元损伤程度较重；MDA是脂质过氧化所产生的代谢产物，可直接反映氧自由基对脑组织的损伤情况[12]。IFN-γ促炎症细胞因子之一，通过刺激免疫系统分化免疫细胞发挥调节免疫的作用，在正常脑组织中IFN-γ含量较低。当脑神经元细胞缺氧时会出现细胞水肿等凋亡信号，促使局部炎性反应被激活，炎性细胞浸润坏死细胞的同时会分泌大量的IFN-γ，刺激炎症反应的进一步发生，且IFN-γ水平的增高程度与脑组织功能损伤程度呈现正相关。Hcy是体内氧化应激常见指标，可多途径损伤脑血管，与炎性细胞相互促进增强细胞免疫反应，进一步加重神经元的损伤程度，降低患者认知功能。本次研究结果中，治疗前两组患者各氧化应激反应相关指标无统计学差异，但治疗后，两组Hcy、IFN-γ、MDA含量明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，两组SOD含量明显高于治疗前，表明银杏叶提取液联合多哌奈齐可以明显降低脑组织应缺血缺氧引起的氧化应激反应，效果显著。

综上所述，银杏叶提取液与多哌奈齐联合治疗血管性痴呆老年患者可以明显改善患者神经症状，提高生活自理能力，降低氧化应激反应指标含量，治疗效果显著，值得临床推广应用。