益生菌辅助基于艾司奥美拉唑的四联方案治疗Hp阳性胃溃疡的疗效及对肠道菌群的影响分析

尹袁英， 高莉莎， 刘 燕， 乔江蓉， 任宏飞， 张铭光

(四川大学华西医院消化内科， 四川 成都 610041)

胃溃疡是酸性胃液对胃壁破坏造成，患者表现为消化不良、腹痛、出血等，研究显示，70%的胃溃疡由幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染引起，因此根除该菌是治疗本病的重要环节[1,2]。较为常用的是四联疗法，对于根除Hp有明显疗效，对于因Hp感染的多种病症具有明显效果。但随着Hp耐药性问题加重，四联疗法的有效率逐渐降低，并且该方法对肠道微生态具有一定负面影响，患者在治疗过程中会产生多种不良反应，对肠道功能影响明显[3]。微生态制剂或益生菌在近几年治疗Hp中的应用逐渐兴起，为Hp的防治提供了新的方向。但是四联疗法与益生菌联合应用能否提升对抗Hp的效果还存在争议。因此本研究选择我院近一年的Hp阳性胃溃疡患者进行研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择四川大学华西医院2019年5月至2021年5月收治的123例Hp阳性胃溃疡患者纳入研究，患者入组标准：①明确诊断为胃溃疡；②13C呼气试验阳性；③既往未进行正规根除Hp治疗；④自愿参与。排除标准：①妊娠或哺乳期；②合并重要脏器功能不全；③胃切除史。对符合上述标准的患者，使用随机数字表，通过简单随机的方法将其分为研究组63例，对照组60例，研究组男性30例，女性33例，年龄38～65岁，平均年龄(48.73±4.39)岁，病程1～10年，平均病程(5.38±1.03)年，对照组男性28例，女性32例，年龄36～64岁，平均年龄(48.88±4.42)岁，病程1～12年，平均病程(5.96±1.53)年，两组基本资料差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。本研究经我院医学伦理委员会同意。

1.2方法：两组均接受正规四联疗法进行干预治疗，方案：艾司奥美拉唑+阿莫西林+枸橼酸铋钾+呋喃唑酮:①枸橼酸铋钾(广东岭南制药，批号20190376)0.3g/次，餐前0.5h口服;②艾司奥美拉唑(阿斯利康制药，批号：20192276)20mg/次，餐前30min口服;③阿莫西林胶囊(上海新亚药业，批号：20192228)1g/次，餐后口服;④呋喃唑酮片(牡丹江宇德制药，批号：20194428)100mg/次，餐后口服。上述药物服用方法均为每日2次，共治疗14d时间。研究组患者在此基础上给予益生菌治疗，本研究选择使用法国产布拉氏酵母菌(BIOCODEX，批号:S20190147，规格:0.25g/袋)0.5g/次，2次/d，共治疗14d时间。

1.3观察指标

1.3.1Hp根除率:13C呼气试验(-)，Hp根除成功，根除率=Hp根除例数/n×100%。

1.3.2两组患者溃疡面愈合情况比较：疗程结束行胃镜检查，镜下观察溃疡愈合情况，S1期：溃疡处于红色瘢痕期，溃疡已愈合，形成红色瘢痕，周边无充血水肿，可见黏膜集中、再生上皮；S2期：白色的瘢痕期，溃疡部位形成白色瘢痕，有明显的黏膜集中像。S期=S1期+S2期。溃疡愈合率为(S期例数/治疗例数)×100%。

1.3.3两组患者治疗前后肠道菌群比较：对两组患者治疗前后新鲜粪便行微生物培养，本研究使用梅里埃全自动快速微生物鉴定智能分析系统鉴定细菌菌种。以肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、酵母菌、乳杆菌作为代表菌种，对菌落进行分析，结果以每克粪便湿重中菌落数(CFU)的对数值(lgCFU/g)计，计算B/E(双歧杆菌数值/肠杆菌数值)，用于衡量肠道定植抗力。

1.3.4两组患者不良反应情况比较：记录两组治疗期间不良反应情况。

2 结 果

2.1两组患者Hp根除率比较：研究组Hp根除率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1 两组患者Hp根除率比较

2.2两组患者溃疡面愈合情况比较：研究组溃疡面愈合率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 两组患者溃疡面愈合情况比较

2.3两组患者治疗前后各细菌菌落数对数比较：治疗前组间各细菌菌落数对数差异无统计学意义。对照组治疗后产气荚膜梭菌、双歧杆菌、乳杆菌菌落数对数值低于治疗前，酵母菌、肠杆菌、肠球菌菌落数对数值高于治疗前，B/E值低于治疗前；研究组治疗后双歧杆菌、乳杆菌菌落数对数值高于治疗前，产气荚膜梭菌菌落数对数值低于治疗前，上述差异均有统计学意义(P均<0.05)，肠杆菌、肠球菌、酵母菌水平较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)，但B/E值较治疗前明显升高，且明显高于对照组(P<0.05)，详见表3。

表3 两组患者治疗前后肠道菌群比较

2.4不良反应：研究组不良反应发生率为3.17%，明显低于对照组的23.33%，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表4。

表4 两组患者不良反应情况比较n(%)

3 讨 论

Hp阳性胃溃疡的发病机制就目前研究，可能是胃黏膜周围的尿素被Hp尿素酶水解，使局部氨浓度升高，胃液pH值升高，损害胃黏膜。另外，Hp对胃蛋白酶以及胃酸的分泌具有促进作用，侵袭因素增加，进一步对胃黏膜造成损伤。Hp阳性胃溃疡患者生活质量受到严重影响，且有进一步发展为萎缩性胃炎、胃癌的可能性。针对Hp的高流行率和其具有的高危潜在并发症，对其根治治疗具有重要意义。基于艾司奥美拉唑的四联方案是我科近年来常用的治疗方案，但是，治疗Hp的失败率较高。分析原因，最常见的是不正确使用抗生素导致患者依从性差，Hp耐药性升高。益生菌属于微生态制剂，对于促进微生态的平衡以及宿主机能的调节，具有重要价值。研究表明，益生菌对Hp也有抑制作用[4]。因此，我们尝试在艾司奥美拉唑的四联方案基础上，加用益生菌治疗Hp阳性胃溃疡，本研究结果显示，研究组在Hp根除率以及溃疡面方面的治疗效果明显优于对照组(P<0.05)，结果提示益生菌辅助基于艾司奥美拉唑的四联方案治疗Hp阳性胃溃疡具有显著效果，这与张灵云[5]等研究结论一致。

本研究采用临床常用治疗腹泻的微生态制剂布拉氏酵母菌治疗，其能够对病原微生物生长产生抑制，在抗Hp治疗中，具有辅助作用，且可降低四联方案的不良反应，本研究结果发现，研究组患者不良反应更少，分析原因，可能和益生菌的作用密切相关，布拉氏酵母菌分泌产生的代谢抗酸物质，与Hp竞争，抑制Hp的繁殖，同时通过稳定胃黏膜，进一步对Hp的定值进行干预，达到满意的治疗效果。另外，益生菌对抗炎因子的分泌也具有调节作用，进而调节机体免疫，对于对抗Hp感染均具有重要意义。本研究发现，研究组治疗后双歧杆菌、乳杆菌水平明显高于治疗前，产气荚膜梭菌水平明显低于治疗前，另外，研究组患者的B/E值较对照组明显升高，从结果可以看出，常规的四联疗法，对患者的肠道菌群造成了较大的打击，破坏了肠道的微生态环境，破坏了肠道的抵抗力，使内源性细菌更加容易在肠道内繁殖。据此，在四联疗法的基础上，通过益生菌的加入，笔者认为，可以显著改善患者的肠道微环境，进而确得满意的效果。分析结果数据，肠道菌群的变化和铋剂与PPI制剂也存在密切关系。研究显示，PPI制剂在抑制胃酸分泌方面由明显作用，通过破坏胃内部环境状态，使其清楚外来细菌的能力下降，另外PPI制剂对细菌的质子泵具有抑制作用，抑制正常菌群的生长繁殖，造成微环境稳态的批淮[6,7]。再看铋剂，其虽然在保护胃黏膜方面作用优秀，但同样会影响肠道菌群的正常状态，与患者治疗期间发生的便秘、恶心等消化道症状密切相关。本研究通过益生菌的加入，在治疗方案上有了完善，提升肠道正常微生物含量，对抗了四联疗法产生的负面作用，提高肠道菌群活力，更大程度对致病菌生长产生抑制，帮助构建平衡的肠道菌群环境，同时可以预防抗生素相关性腹泻。Namdev A等[8]研究显示，通过益生菌的加入，患者肠道菌群环境改善并不明显，分析原因，一方面由于患者地域的差异使肠道内环境有所差异，其次饮食习惯的差异也会对研究结论产生一定影响。据此笔者认为本研究存在以下局限性：①样本量小且地域局限是本研究的一个缺陷，对于研究结论可能具有影响；②本研究未建立长期随访机制。在下步研究中，可增加样本量，延长指标观察时间，对患者肠道菌群建立动态观察机制，更加全面评价联合用药的优势。

综上所述，益生菌在治疗幽门螺杆菌Hp阳性胃溃疡患者方面可显著提高清除率，促进溃疡面的愈合，对促进肠道菌群环境平衡具有积极的作用，适合推广。