血清血管内皮生长因子水平与结肠癌患者腹腔镜手术后复发的相关性

腹腔镜手术因具有创伤小、术中出血量少、术后恢复快等优点被广泛应用于结肠癌的治疗，可在一定程度上降低患者病死率，但术后疾病复发风险仍较高，可缩短患者生存时间，降低生存率

。因此，寻求可早期评估、预测结肠癌患者腹腔镜手术后复发风险的指标十分必要。毛海波等

研究表明，新生血管可为肿瘤细胞提供氧及营养物质，促进肿瘤生长、浸润及转移，引起肿瘤复发。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一种促血管内皮细胞生长因子，可增加血管通透性，促进血管内皮细胞增生及血管形成

。因此推测血清VEGF水平可能与结肠癌患者腹腔镜手术后复发存在一定关系。本研究主要观察血清VEGF在结肠癌患者中的表达，并分析其与结肠癌腹腔镜手术后复发的关系。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究的实施经河南科技大学第二附属医院医学伦理委员会审核批准，前瞻性选择2018年6月至2019年3月于医院接受结肠癌腹腔镜根治术治疗的92例结肠癌患者作为研究对象，患者及家属均签署研究知情同意书。92例患者中男62例，女30例；年龄41～70岁，平均年龄(54.16±4.12)岁。

欧洲对中国文学的关注与对中国绘画的关注具有同构性，自18世纪始，中国俗文学即被译介至法国。小说、戏剧等所谓的“俗文学”在中国文人的价值判断中并不被看重，却成为西方接受中国文化的主流文学作品。法国人对这类文学有着浓厚兴趣，甚至于译介之先就想象中国故事的样貌，乃至伪造译自中文的作品。欧洲人对中国俗文化的青睐甚至想象，源自其对中国历史、文化以及广阔社会生活的兴趣。这与对中国绘画中的世俗内容表现的兴趣有异曲同工之妙。

1.2 选取标准 纳入标准：结肠癌符合《外科学》[

中相关规定，且经肠镜、腹部CT、病理学等检查确诊；符合手术适应证，均在本院首次行结肠癌腹腔镜手术，且手术成功者；患者腹腔镜手术后均获得24个月随访结果；患者依从性好，且精神正常，可配合完成本研究。排除标准：肿瘤发生远处转移者；合并其他部位恶性肿瘤者；进入医院前接受过放化疗、中成药等抗肿瘤治疗者；存在严重感染者；结肠癌复发患者；随访期间病死患者。

宋明道学是冯先生注目的重点，这不仅因为它是中国学术最高最后的形态，更因为冯先生是现代新儒家的著名代表，他的思想和人格中有着强烈的道学成分。众所周知，他的“新理学”就是以程颐、朱熹的思想融会西方新实在论的观点而成的。他的《新原人》关于人生境界的思想，也吸收了很多道学家的人格修养学说。

实验报告部分的评价主要用于督促学生规范填写相关角色的业务表格，通过规范业务用表进一步深入理解业务关系与角色特点。同时，也是督促学生在课程结束后进行反思，完成知识体系的网络化与结构化。

1.3.1 术后复发判定及分组方法 患者行结肠癌腹腔镜手术后随访24个月，随访时间截至2021年3月，随访方式主要为门诊复查及电话随访，每个月电话随访1次，每3个月到院复查，进行肠镜、腹部CT等门诊检查，根据患者临床表现及门诊检查结果观察患者随访期间复发情况，对有异常情况患者经活检确诊，以复发为终点事件，将随访期间复发患者纳入复发组，反之纳入未复发组。

2.2 复发组与未复发组结肠癌患者基线资料比较 复发组入院时血清VEGF水平高于未复发组，差异有高度统计学意义(

＜0.001)；组间其他资料对比，差异无统计学意义(

＞0.05)，见表1。

2.1 结肠癌患者腹腔镜手术后复发情况 全部92例结肠癌患者，经为期24个月随访，随访时间为4～24个月，平均随访时间(14.29±2.57)个月；13例术后复发，占14.13%。

2 结果

1.3.3 基线资料 设计基线资料调查表，调查并记录患者年龄、性别(男、女)、肿瘤部位(左半结肠、右半结肠)、肿瘤直径、肿瘤TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期)、合并慢性病(糖尿病、高血压)、入院时血清VEGF水平等。

2.3 血清VEGF水平与结肠癌患者腹腔镜手术后复发关系的Logistic回归分析 将结肠癌患者腹腔镜手术后复发情况作为因变量(1＝复发，0＝未复发)，将入院时血清VEGF水平作为自变量(为连续变量)，经Logistic回归分析结果显示，入院时血清VEGF过表达与结肠癌患者腹腔镜手术后复发有关，可能是术后复发的风险因子(OR＞1，

＜0.05)，见表2。

1.3.2 血清VEGF水平测定方法 入院时，采集空腹外周肘静脉血3～5 mL，以3 000 r/min速率离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用化学发光法测定血清VEGF水平，试剂盒选自山东一达生物科技有限公司，操作严格遵照试剂盒说明书进行。

1.3 方法

1)城际公路。城际间的高速、国、省、县等各级公路均应选取。在城市近郊、工矿区等公路过密地区，图上长度不足1 cm(实地面积2 500 m)，平行间距不足5 mm(实地面积1 250 m)的短小岔线可酌情舍去[2]。

2.4 入院时血清VEGF水平预测结肠癌患者腹腔镜手术后复发风险的价值 将结肠癌患者腹腔镜手术后复发情况作为状态变量(1＝复发，0＝未复发)，将入院时血清VEGF水平作为检验变量，绘制ROC曲线，见图1，结果显示，入院时血清VEGF过表达预测结肠癌患者腹腔镜手术后复发的AUC为0.867(95%

：0.772，0.961)，具有一定预测价值，且血清VEGF的Cut-off值取374.215 pg/mL时，其敏感度、特异度较高，分别为：0.923、0.696，约登指数为0.619。

3 讨论

近年来，随着微创技术不断发展，腹腔镜手术不断用于结肠癌治疗中，可有效切除病灶组织，延长患者生存期，但腹腔镜手术操作视野有限，可能无法完全切除部分肉眼难以察觉的微小病灶，增加术后复发风险

。田彬等

研究表明，结肠癌患者腹腔镜手术后复发风险为14.58%，本研究中，92例患者腹腔镜手术后24个月13例疾病复发，占14.13%，与上述研究结果相似。可见，积极寻找可早期预测结肠癌患者腹腔镜手术后复发风险的指标至关重要。

血清VEGF是一种内皮细胞有丝分裂原，可促进血管新生及生长，而血管可为肿瘤细胞提供氧气及营养物质，促进肿瘤细胞生长、浸润与转移，增加复发风险

。因此，推测血清VEGF水平可能与结肠癌患者腹腔镜手术后复发具有一定联系。本研究结果显示，复发组入院时血清VEGF水平高于未复发组，且经Logistic回归分析结果显示，入院时血清VEGF过表达是结肠癌患者腹腔镜手术后复发的风险因子，初步提示血清VEGF水平与结肠癌患者腹腔镜手术后复发存在一定联系。分析原因在于，血清VEGF过表达可提高血浆酶原活化因子抑制因子-1 及血浆酶原活化因子的mRNA表达，增强血浆酶原活化因子活性，促进细胞外蛋白水解，进而促进新生毛细血管形成，为肿瘤细胞增生与浸润提供所需养分与氧气，促进肿瘤发展，导致疾病复发

。此外，VEGF可诱导血浆蛋白溶酶原活物、基质胶原酶等在内皮细胞的表达，激发V3因子从内皮细胞释放，改变细胞外基质，利于血管生长，从而促进新生血管形成，导致肿瘤细胞增生与浸润，增加术后肿瘤复发风险

。为进一步验证，本研究绘制ROC曲线结果显示，血清VEGF过表达预测结肠癌患者腹腔镜手术后复发的AUC为0.867，具有一定预测价值，且血清VEGF的Cut-off值取374.215 pg/mL时，其敏感度、特异度较高，建议临床今后可早期检测血清VEGF水平，可能对预测结肠癌患者腹腔镜手术后复发具有重要意义。

综上所述，血清VEGF过表达提示结肠癌患者腹腔镜手术后复发风险较大，临床可考虑早期检测血清VEGF水平预测结肠癌患者腹腔镜手术后复发风险。

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