超脉冲点阵CO2激光联合富血小板血浆治疗面部痤疮后瘢痕的修复效果及机制研究

2022-10-02朱艳玲杨今言王一硕

中国美容医学 2022年9期

关键词：痤疮瘢痕脉冲

痤疮是一种好发于青春期的慢性炎症性皮肤病，主要是由于该时期体内雄激素水平升高，皮肤油脂分泌旺盛毛囊皮脂腺导管堵塞，加上毛囊中各类微生物合成的大量脂肪酸更加重了皮肤炎症

。临床表现为面、颈、背部出现囊肿、脓疱或结节，愈后往往遗留增生性或萎缩性瘢痕，严重影响患者正常生活及社交

。激光治疗是医学美容界广泛认可的治疗痤疮的有效方法，而超脉冲点阵CO

激光通过点阵高能激光进行局部微创治疗，能够刺激皮肤组织再生，不过其最终治疗效果较大程度上依赖于患者皮肤自身的修复功能

。为了进一步提高痤疮治疗临床效果，富血小板血浆（PRP）逐渐走入视野，它是由全血离心获得的血小板、血浆浓缩物，含有丰富的生长因子，具有止痛、抗炎、促进创面愈合的功效

。近两年，笔者医院应用超脉冲点阵CO

激光联合PRP对面部痤疮进行治疗，取得了令人满意的效果。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2018年6月-2020年6月笔者医院门诊的100例面部痤疮患者作为研究对象，根据随机数表法分为PRP组（50例）和对照组（50例）。PRP组男11例，女39例；年龄18～39岁，平均（26.74±6.13）岁；病程1～14年，平均（5.76±2.31）年；Fitzpatrick皮肤分型，Ⅲ型35例，Ⅳ型15例。对照组男13例，女37例；年龄19～37岁，平均（26.77±6.52）岁；病程1～12年，平均（5.80±1.99）年；Fitzpatrick皮肤分型，Ⅲ型32例，Ⅳ型18例。两组患者性别、年龄、病程、皮肤分型等基线资料差异不具备统计学意义（

＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准通过，审批编号：2018-024。

1.2 纳入标准：①所有患者6个月内无活动性痤疮，面部留有痤疮瘢痕；②瘢痕部位无感染，未见溃疡等症状；③无白癜风、银屑病、湿疹等病史；④无激光换肤等治疗史；⑤无精神方面疾病。

1.3 排除标准：①瘢痕体质者；②近6个月有肉毒杆菌注射史、面部填充物注射史者；③合并皮肤肿瘤、红斑狼疮；④妊娠期或哺乳期女性；⑤合并严重心、肝、肾功能不全，出凝血功能紊乱，血小板紊乱，接受抗凝治疗者；⑥面部合并其他皮肤病者。

1.4 研究方法：PRP组采用超脉冲点阵CO

激光联合PRP治疗。治疗前彻底清洁面部皮肤并涂抹复方利多卡因乳膏（同方药业集团有限公司，H20063466，10克/支）行表面麻醉，保鲜膜包敷1 h。根据痤疮瘢痕面积、类型、位置、深度等选择相应的激光能量及频率，仪器采用美国Lumenis公司提供的Ultra Pulse Encore型点阵CO

激光仪，选择点阵模式，波长10 600 nm，能量密度为10～15 mJ/cm

，点阵覆盖率10%～25%，光斑间距2～4 mm，共治疗3次，每次治疗间隔时间为1个月。PRP套装购自浙江保尔曼生物科技有限公司，操作时佩戴无菌手套，75%酒精消毒预定抽血区域，采用20 ml注射器抽取患者外周血与抗凝剂混匀，打开血小板血浆收集器无菌包装，将血小板血浆收集器放置在试管架上，取1 ml注射器插入收集器胶塞盖制作排气孔，将血液用长针缓缓注入收集器，然后离心分离血小板，离心前采用75%酒精擦拭离心机完成消毒，离心管用套装内自带无菌套袋保证无菌状态，以碘伏擦拭试管安帽，血小板浓度范围为（900～1 400）×10

个/升；采用23G长针收集白色血小板厚层血浆。根据患者痤疮瘢痕特点选择相应的注射方式，圆盘型瘢痕采用平行注射法；尖锥型瘢痕采用垂直注射法，车箱型采用60°斜角注射法，所有瘢痕均注射3遍。注射完毕后生理盐水清理血渍，冰敷5～10 min，每4周治疗1次，3次为1个疗程。治疗过程中嘱患者注意补水并避免日光直射，期间外用夫西地酸乳膏（香港澳美制药厂，HC20150043，5克/支）于治疗后每晚外敷1次，连用2周，同时给予重组牛碱性成纤细胞生长因子凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，S20040001，5克/支）涂敷治疗部位，2次/天，直至结痂面脱落。对照组采用超脉冲点阵CO

激光，治疗方法及后期注意事项同PRP组。两组均连续治疗3个月。

秀容月明是英雄，还是叛徒，自由人评说。桂州失守，朝廷却把罪责都推到秀容月明身上，看来那些皇皇史书，对掌权者来说，只不过是一张张白纸，他们想怎么写就怎么写。

1.6.4 并发症：统计并记录两组发生红斑、感染、囊肿、脂肪液化、硬节及钙化等并发症总发生率。

1.6 观察指标

2.6.1 对照组：某女，面部痤疮治疗前瘢痕充血较严重，呈凹陷状，超脉冲点阵CO

激光治疗，治疗过程中可见右侧出现暂时性色素沉着，充血情况有所缓解；治疗3个月后，红斑未完全消退，有轻微色素沉着。见图1。

1.6.2 p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）通路蛋白水平：分别于治疗前、治疗3个月后采用酶联免疫吸附法测定MAPK激酶1（MEK1）、MAPK激酶2（MEK2）、细胞外信号调节激酶1（ERK1）、细胞外信号调节激酶2（ERK2），试剂盒购自美国Uscn Life Science,Inc公司，采集空腹无菌外周静脉血2 ml，抗凝处理后30 min内离心，取上清液，严格遵循Uscn公司制备的试剂盒说明书进行，酶标仪450 nm波长下测定吸光度，建立标准曲线计算待测样品浓度。

我县金沙江流域沿线坝区，有着丰富的光热资源、水源资源、肥沃的土地资源和劳动力资源。年平均气温19.1℃，年降雨量800—1000毫米，全年无霜，属亚热带冬干夏温气候，是早市蔬菜种植的最佳适宜区。现有四季豆面积1.05万亩，产量2.7万吨，产值1.57亿元，是沿江农民群众脱贫致富奔小康的重要途径之一，本次研究主要结合我县沿江早市四季豆栽培现状，就沿江早市四季豆栽培技术进行了必要分析。

1.6.3 炎性指标：分别于治疗前、治疗3个月后采用酶联免疫吸附法测定患者血清γ干扰素（INF-γ）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）水平变化。

高等职业教育的出口在人才，人才是否符合社会的需要主要评价标准在于企业对人才的需求。高等职业教育人才培养的指挥棒主要在于对人才考核模式的选择。借鉴德国双元制职业教育的考核模式，我们应该加大人才考核模式的改革。目前我们所采用的人才考核模式主要是期末考试为主，这种考核模式注重的是学生知识的考核，不利于学生职业技能的培养，而双元制人才培养模式重点在于培养学生的实践动手操作能力，因此要在我国高等职业教育考核中逐渐推行“以职业资格证代替考核”“以技能鉴定为目标”“培训和考核相分离”等手段进行考核模式改革，把技能培训作为考核的指向标，倒逼教学方法和教学内容的改革。

2 结果

2014年5月，为适应我国经济社会发展的需要，党中央、国务院作出了加快发展现代职业教育，逐步使一批普通本科高校向应用技术类型高校转型的重大战略部署，并对职业教育的培养层次作出了进一步界定，明确指出，要培养数以亿计的高素质劳动者和技术技能型人才。2015年11月，我国教育部、发改委、财政部发布了《关于引导部分地方普通本科高校向应用型转变的指导意见》，要求转变发展理念，坚持需求导向，深化产教融合与校企合作，全面提高高校服务于区域经济社会发展和创新驱动发展的能力。

1.5 疗效评价：两组均于治疗前、治疗3个月后由专人用同一台相机，采用同一光源、同一角度对治疗区进行拍照存档。采用改良温哥华瘢痕量表（VSS）

评估患者术后疗效，由2名皮肤科医师分别对患者进行测评。瘢痕变平、不高于正常皮肤，无疼痛、瘙痒等判定为显效；瘢痕软化、变平，疼痛、瘙痒症状基本消失判定为有效；瘢痕50%以上软化、变平，疼痛、瘙痒症状部分消失判定为一般；瘢痕质地、大小无变化或进行性生长，疼痛、瘙痒无任何改善判定为无效，总有效率=（显效+有效+一般）例数/总例数×100%。

2.2 瘢痕情况：治疗前，两组VSS各项评分对比，差异不具有统计学意义（

＞0.05）；治疗3个月后，两组VSS评分均获得明显改善，且PRP组充血程度、瘢痕厚度、瘢痕柔韧度及总分均显著低于对照组，差异具有统计学意义（

＜0.05），见表2。

2.3 p38 MAPK通路蛋白水平：治疗前，两组p38 MAPK通路蛋白水平均无显著差异（

＞0.05）；治疗3个月后，两组MEK1、MEK2、ERK1、ERK2水平均较治疗前明显降低，且PRP组各项通路蛋白水平均显著低于对照组，差异具有统计学意义（

＜0.05），见表3。

2.4 炎性指标：治疗前，两组INF-γ、IL-6、IL-8水平对比，差异不具有统计学意义（

＞0.05）；治疗3个月后，两组上述炎性指标均获得明显降低，且PRP组明显低于对照组，两组差异具有统计学意义（

＜0.05），见表4。

2.5 并发症：PRP组红斑、感染、囊肿、脂肪液化、硬节及钙化等发生率为6.00%，明显低于对照组22.00%，差异具有统计学意义（

＜0.05），见表5。

2.6 典型病例

1.6.1 瘢痕情况：采用VSS评估治疗前、治疗3个月后的充血程度、厚度及柔韧度差异。充血程度由无充血到极重度充血依次记为0～5分；瘢痕厚度从正常皮肤到超过5 mm依次记为0～5分；瘢痕柔韧度由正常逐渐到硬并挛缩分别记为0～5分，总分15分，分数越高提示瘢痕越严重。

2.1 临床疗效：PRP组治疗总有效率为96.00%，高于对照组80.00%，差异具有统计学意义（

＜0.05），见表1。

2.6.2 PRP组：某女，面部痤疮治疗前瘢痕充血较严重，呈凹陷状，超脉冲点阵CO

激光联合PRP治疗过程中可见右侧出现暂时性色素沉着，充血情况得到缓解，未出现表皮破损；治疗3个月后，面部呈现平整光滑的状态，色素沉着现象基本消失，见图2。

只是，这灼热与愉悦因何而生。如果说它们不是凭空而起，那么一定有其确凿来处。追逐一束光源一条追溯而上的道路。皮肤渗出细密汗水。他的身体如同遵循一种指令，在她体内生长、延伸、饱满。这活跃的传递，静默的渴求。耳边发出的低沉呼吸，律动的潮水起伏。她期待被这个男子的生命交换、充盈、清空、净化。

3 讨论

近年来，由于生活习惯及饮食结构的改变，痤疮发病率不断增加，强行挑破或挤压痤疮不仅会导致皮肤受损，其屏障能力被破坏，细菌侵入引发皮脂腺炎或化脓性皮质炎，而且会造成真皮层萎缩，即使愈后仍会遗留色素沉着或瘢痕，给患者带来巨大的心理压力

。超脉冲点阵CO

激光是当前治疗面部瘢痕的一线方案，其原理是通过产生阵列样排列的微小光束，形成柱形结构微治疗区作用于皮肤，可以在迅速修复受损表皮的同时，刺激新胶原的合成，达到修整瘢痕的目的

。不过，该方案容易造成红斑、囊肿或色素沉淀等并发症

。PRP是近年来兴起的一种新的瘢痕治疗手段，它通过自体全血离心后得到浓缩的血小板血浆，其中的α颗粒经诱导后释放出如血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、转化生长因子、成纤细胞生长因子等多种生长因子，从而促进胶原合成、提高真皮层厚度，改善其储水能力，并最终获得光滑紧致、富有弹性的皮肤组织

。

本研究联合超脉冲点阵CO

激光与PRP技术，对痤疮瘢痕患者展开治疗，结果显示，PRP组治疗总有效率显著高于对照组，其瘢痕充血程度、瘢痕厚度、瘢痕柔韧度及mVSS总分均显著低于对照组，提示前者的疗效更佳。分析原因可能与PRP中蕴含大量的纤维连接蛋白、纤维蛋白原、补体C5a等化学介质及细胞因子，能够刺激胶原合成及血管内皮细胞分裂、增殖，有效的抑制瘢痕生长、促进创面愈合有关

。

3.加强消毒。球虫卵(囊)对大部分消毒剂均有耐受性，对空鸡舍最好选用火焰消毒法，用具可用热水、热蒸汽烫或3%～5%的热碱水洗。

p38 MAPK信号通路与瘢痕形成的关系以往较少有文献进行报道，但该信号通路与多种皮肤系统疾病的发生发展均有着密切联系，当机体受到生理应激、热损伤或炎性因子等外源刺激后，细胞外信号会激活p38 MAPK，使其在机体内水平快速升高

。本研究对此展开分析，结果发现，治疗3个月后，PRP组MEK1、MEK2、ERK1、ERK2水平均显著低于对照组，提示前者对于调控p38 MAPK信号通路效果更好，瘢痕愈合效果更佳。MEK1、MEK2、ERK1、ERK2均属于MAPK信号通路中的重要成员，MEK1和MEK2主要负责调控细胞的生长及分化，且同样是ERK1和ERK2的激活剂，它们联动效应下刺激了成纤细胞分化、促进角质形成细胞划痕愈合，加速皮肤创面愈合

。另一方面，有报道显示，p38等上游激酶能够通过调节细胞功能、介导炎症反应，参与创口愈合过程

。本研究进一步对两组炎性指标进行比较，发现，治疗后PRP组INF-γ、IL-6、IL-8水平差显著低于对照组，说明其炎症反应获得了更好的缓解，这也验证了上文结果中PRP影响了信号通路，从而抑制了机体炎症反应。最后，两组并发症情况显示，PRP组红斑、感染、囊肿、脂肪液化、硬节及钙化等发生率显著低于对照组，说明该方案安全性高，机体适应性更好。

在本课程教学中，教师团队非常注重通过案例分析来达到理论联系实际的目的。每个学习项目都安排了相应的教学案例，既包括业务引导型案例也包括有实操性案例，案例就如一部剧本，案例来源于实践，在分析案例的过程中，学生是演员，教师是导演，从而充分调动学生学习的积极性和主动性，通过案例分析能够较好地促进学生的思考，加深对会计的理解，逐步培养学生进行职业判断的意识和能力。

综上所述，采用超脉冲点阵CO

激光联合PRP治疗面部痤疮，不仅能够提高患者瘢痕愈合效果，提升患者整体外观，同时炎症反应轻微、并发症少，适合临床推广应用。

[1]李小燕,聂磊,刘科峰.超脉冲CO

点阵激光联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗痤疮凹陷性瘢痕疗效观察[J].实用药物与临床,2018,21(1):58-60.

[2]王怀湘,李建明,郑金光,等.类人胶原蛋白敷料联合超脉冲CO

点阵激光治疗凹陷性痤疮瘢痕的疗效和安全性[J].武警医学,2018,29(7):680-679.

[3]曹兰,李惠琴,李彩霞,等.超脉冲CO

点阵激光多模式联合治疗面部痤疮凹陷性瘢痕的疗效观察[J].昆明医科大学学报,2016,37(10):59-61.

[4]卞媛媛,于浩,高兴华.富血小板血浆联合剥脱性CO

点阵激光治疗面部痤疮后瘢痕临床疗效研究[J].临床军医杂志,2019,47(3):297-298.

[5]张孟丽,房静,吴秋菊,等.皮秒翠绿宝石激光与超脉冲CO

点阵激光治疗面部萎缩性痤疮瘢痕的疗效与安全性比较[J].中华皮肤科杂志,2020,53(8):602-606.