复治肺结核患者采用2HREZS/6HRE化疗方案进行治疗的疗效及对其免疫功能的影响

郑 甜，刘 磊，黄旭林，麻斌喜

（新疆医科大学第八附属医院，新疆 乌鲁木齐 830000）

肺结核是由于结核分枝杆菌感染肺组织、支气管和胸膜引发的一种慢性呼吸系统传染病。此病是在全球备受关注的公共卫生问题[1-2]。抗结核药物治疗是肺结核最基本的治疗手段，但频繁使用药物，易造成患者药物依赖性的增强，引发结核分枝杆菌变异。近年来，复治肺结核的发病率呈增高的趋势。肺结核标准化疗方案以短期督导方案为主，其中2H3R3Z3S3/6H3R3E3 化疗方案是肺结核治疗常用的化疗方案之一。但有研究发现，用此方案治疗复治肺结核的效果欠佳[3]。有研究指出，2HREZS/6HRE 化疗方案治疗肺结核的整体疗效显著。本文对新疆医科大学第八附属医院收治的88 例复治肺结核患者进行研究，旨在分析复治肺结核患者采用2HREZS/6HRE化疗方案进行治疗的疗效及对其免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2019 年2 月 至2020 年2 月 新 疆 医 科 大学第八附属医院收治的复治肺结核患者88 例，按照化疗方案的不同将其分为参照组（42 例，采用2H3R3Z3S3/6H3R3E3 化疗方案）和研究组（46 例，采用2HREZ/S6HRE 化疗方案）。参照组中有男性患者24 例，女性患者18 例；年龄为43 ～78 岁，平均年龄为（54.36±6.26）岁；病程为2 ～15 年，平均病程（7.22±1.59）年；病灶范围：占据1 ～2 肺野16 例，3 ～4 肺野17 例，5 ～6 肺野9 例；痰菌培养结果：阳性19 例，阴性23 例；病变空洞：有空洞14 例，无空洞28 例。研究组中有男性患者26例，女性患者20 例；年龄为43 ～77 岁，平均年龄为（54.58±6.29）岁；病程为2 ～16 年，平均病程（7.32±1.63）年；病灶范围：占据1 ～2 肺野17 例，3 ～4 肺野18 例，5 ～6 肺野11 例；痰菌培养结果：阳性21 例，阴性25 例；病变空洞：有空洞16 例，无空洞30 例。两组研究对象的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究对象的纳入标准：1）病情符合肺结核的诊断标准，并经痰菌培养及影像学检查得到确诊；2）临床资料完整；3）为复治肺结核。研究对象的排除标准：1）对本研究治疗药物过敏；2）存在心肌病、冠心病、高血压或其他器官的并发症；3）存在心理障碍或精神疾病；4）处于哺乳期或妊娠期。

1.2 方法

参照组：给予2H3R3Z3S3/6H3R3E3 化疗方案，服药用法用量：隔日服药一次，共服药90 次。研究组：给予2HREZ/S6HRE 化疗方案，服药用法用量：每日服药1 次，共服药180 次。治疗时间均为6 个月，其中包括强化期2 个月，巩固期4 个月。治疗结束后，以回院复查、微信、电话联络等方式进行6 个月的随访，观察并记录其临床疗效、痰检阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率等。

1.3 观察指标与判定标准

1.3.1 对比两组的临床疗效 显效：患者的病症完全消失，痰涂片呈阴性，病灶吸收超过50%、空洞呈闭合状态；有效：患者的病症基本消失，痰涂片呈阴性，病灶吸收不足50%、空洞呈闭合状态；无效：患者的病症未出现好转，反而恶化，痰涂片呈阳性，病灶未吸收、空洞未闭合。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[4]。

1.3.2 对比两组治疗后的痰检阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率 痰检阴转：检测痰液中是否有结核菌，一般要连续做三次痰涂片检查，结果皆呈阴性视为痰检转阴；病灶吸收：患者进行胸片检查, 病灶吸收超过50% 视为病灶吸收；空洞闭合：患者进行胸片检查,如空洞消失或空洞缩小超过50%, 视为空洞闭合[5]。

1.3.3 对比两组治疗前后的肺功能 运用肺功能检测仪进行肺功能检测, 检测指标包括：第一秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气量（FEV）、每分钟最大通气量(MVV)[6-7]。

1.3.4 对比两组的免疫功能 分别于治疗前后抽取患者的外周血，应用BriCyte E6 流式细胞检测仪（由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供）检测CD8+、CD4+、CD4+／ CD8+的水平，严格按照说明书进行操作。正常范围值：1）CD8+：15% ～44%；2）CD4+：27% ～51% ；3）CD4+/CD8+：0.71 ～2.87[8]。

1.4 统计学方法

本研究中的数据均采用SPSS 18.0 软件进行统计分析，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组治疗的总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组临床疗效的比较[例(%)]

2.2 痰检阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率

治疗后，参照组的痰检阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率分别为57.89%(11/19)、66.67%(28/42)、50.00%(7/14)，研究组的痰检阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率分别为85.71%(18/21)、84.72%(39/46)、87.50%(14/16) ；研究组的痰检阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率均高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗后痰检阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率的比较[%( 例)]

2.3 肺功能

治疗前，两组患者的FEV1、FEV、MVV 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组的FEV1、FEV、MVV 均高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后肺功能的比较（± s）

表3 两组治疗前后肺功能的比较（± s）

注：* 与同组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 FEV1（L） FEV（L） MVV（L/min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组（n=42） 1.31±0.47 2.41±0.88* 1.98±0.59 2.72±0.48* 83.77±6.38 87.52±3.12*研究组（n=46） 1.32±0.45 2.73±0.52* 1.93±0.51 3.13±0.11* 83.72±6.38 94.75±4.13*t 值 0.101 4.458 0.426 8.110 0.036 16.245 P 值 0.919 ＜0.001 0.671 ＜0.001 0.970 ＜0.001

2.4 免疫功能

治疗前，两组患者CD8+、CD4+、CD4+／ CD8+的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，参照组CD8+、CD4+、CD4+／ CD8+的水平分别为（33.92±4.46）%、（34.29±4.58）%、（1.92±0.82），研 究 组CD8+、CD4+、CD4+／ CD8+的 水 平 分 别 为（26.86±3.72）%、（43.11±6.35）%、（1.08±0.44）；研 究 组CD8+、CD4+／ CD8+的 水 平 均 低 于 参 照组，CD4+的水平高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能的比较（± s）

表4 两组治疗前后免疫功能的比较（± s）

注：* 与同组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 CD8+（%） CD4+（%） CD4+／CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组（n=42） 33.29±4.12 33.92±4.46 32.89±4.41 34.29±4.58* 1.16±0.57 1.92±0.82*研究组（n=46） 33.42±4.13 26.86±3.72* 32.56±4.38 43.11±6.35* 1.17±0.57 1.08±0.44*t 值 0.147 8.088 0.351 7.410 0.082 6.059 P 值 0.883 ＜0.001 0.725 ＜0.001 0.934 ＜0.001

3 讨论

据统计，在临床中肺结核初治患者如按照正规的治疗原则进行规范化治疗，治疗有效率可以达到98%，且复发率一般情况下会低于2%。但由于治疗周期过长，大部分患者不能坚持完成正规的治疗，易出现结核复发的现象，还容易导致耐药结核菌的出现，导致疗效不佳，增加治疗的难度[9]。

复治肺结核是指正规化疗6 个月痰菌未转阴，或病灶恶化扩散，临床治愈后复发，以及不规则化疗累计时间超过3 个月以上者。复治肺结核由于病变反复恶化，病灶性质新旧混合，不可逆转或修复的纤维灶及纤维空洞持久不愈，易并发大咯血、自发性气胸，而且由于病变广泛，易造成肺功能损害严重，毛细血管床减少，从而可造成循环障碍，最终导致肺心病。目前，复治肺结核已成为我国结核病防治工作的重点与难点，给终止结核病目标的实现带来了严峻的挑战[10]。我国的标准化肺结核复治方案为2H-R-EZ-S/6H-R-E，即强化期使用异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素进行2 个月的五联治疗，继以进行6 个月的异烟肼、利福平、乙胺丁醇三联巩固期治疗。该方案的治愈率曾达到90% 以上[11]。近年来，有学者对该方案进行了再评价，认为用其治疗复治肺结核已不尽合理，其整体疗效欠佳[12]。基于上述情况，临床上对复治肺结核的治疗新方案进行了初步探索，并取得了一定的成效。赵敏等[13]学者认为，2HREZS/6HRE 化疗方案治疗复治肺结核的疗效最为明显, 可能是该方案包含异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素5 种抗结核药, 给予患者强化期与巩固期治疗, 一方面可有效改善患者的临床症状表现,另一方面可促进患者病情的恢复 。本次研究的结果显示，研究组的临床疗效、痰检阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率均优于参照组，提示2HREZS/6HRE 治疗复治肺结核的疗效显著，能在一定程度上缓解患者的症状。

研究发现，免疫功能降低是肺结核发病的危险因素之一，免疫系统功能低下、缺陷或不完善的人群容易感染结核分枝杆菌[14-15]。有研究指出，免疫功能指标可反映肺结核患者的病情是否好转。本次研究的结果显示，治疗后，研究组CD8+、CD4+／ CD8+的水平均低于参照组，CD4+的水平高于参照组，说明2HREZS/6HRE 可进一步改善复治肺结核患者的免疫功能，这与以往的文献相符。

综上所述，复治肺结核患者采用2HREZS/6HRE化疗方案进行治疗的疗效显著，可有效改善其免疫功能。此法值得在临床上推广应用。