胸腺肽α1辅助抗结核药物治疗结核病的效果分析

屈家扶，邹兰花

（江门市新会区结核病防治所，广东 江门 529100）

结核病是指因结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病。结核分枝杆菌感染的靶器官主要是肺脏，因此在结核病中肺结核较为常见。结核分枝杆菌也可侵及肺脏以外的其他器官，引起肺外结核病[1]。结核病自发现以来就一直是重大的公共卫生问题。2018 年的统计数据显示，结核病的发病率为61/10 万，近年来由于结核病防治工作的有序开展，结核病的发病率较10 年前已显著下降[2-3]。结核病的易感人群主要包括免疫力低下者、慢性病患者、长期应用类固醇激素或免疫抑制剂者、部分恶性肿瘤患者、婴幼儿、青少年及老年人等。在传播途径方面，结核分枝杆菌以飞沫传播为主，其他传播途径较为少见。目前临床上常联用多种抗结核药物治疗结核病，但由于耐药性等问题，导致患者的临床疗效不理想，因此需要不断改进治疗方案，以获得理想的疗效[4]。胸腺肽α1是一种胸腺激素，可调节机体的免疫功能。既往的研究证实，结核病的发生、发展均与患者免疫功能低下有直接的关系，因此给予此病患者免疫调节药物能在一定程度上提高其治疗效果[5]。基于该思路，本文将江门市新会区结核病防治所收治的80 例结核病患者作为研究对象，探讨用胸腺肽α1辅助抗结核药物治疗结核病的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性研究。选取江门市新会区结核病防治所2018 年8 月至2020 年8 月收治的80 例结核病患者作为研究对象。其纳入标准是：患有肺结核，且符合《肺结核诊断和治疗指南》中关于肺结核的诊断标准[6]；病情首次确诊；具备独立自主的生活能力。其排除标准是：合并有其他感染性疾病；近期使用过糖皮质激素或免疫抑制剂；合并有严重的内科慢性疾病；患有精神分裂症等严重的精神疾病；处于妊娠期或哺乳期；对本研究中所用的药物过敏。使用SAS 软件将其随机分为对照组和观察组，每组各有患者40 例。在对照组患者中，有男性24 例，男性16 例；其年龄为19 ～68 岁，平均年龄为（42.04±15.76）岁；其病程为1 ～6 个月，平均病程为（3.05±1.42）个月。在观察组患者中，有男性25 例，男性15 例；其年龄为18 ～66 岁，平均年龄为（42.11±15.52）岁；其病程为1 ～7 个月，平均病程为（3.20±1.48）个月。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究获得该所医学伦理委员会的批准，且研究对象均对研究内容知情，并签署了知情同意书。

1.2 方法

对对照组患者进行常规抗结核治疗，分阶段实施治疗方案，方法是：1）强化期治疗，予以患者异烟肼（生产厂家：山西云鹏制药有限公司；批准文号：国药准字H34021587），口服，200 mg/ 次，1 次/d ；链霉素（生产厂家：山东鲁抗医药股份有限公司；批准文号：国药准字H37020187），肌内注射，0.5 g/ 次，2 次/d ；吡嗪酰胺（生产厂家：河南省福林制药厂；批准文号：国药准字H41022614），口服，0.75 g/ 次，2 次/d；利福平（生产厂家：沈阳红旗制药有限公司；批准文号：国药准字H21021905），口服，0.45 g/ 次，1 次/d。强化治疗的时间为2 个月。2）巩固期治疗，予以患者异烟肼（同强化期）、利福平（同强化期）；乙胺丁醇（生产厂家：成都锦华药业有限责任公司；批准文号：国药准字H51020917），口服，0.75 g/ 次，1 次/d。巩固治疗的时间为3 个月，在此期间视患者的情况调整用药剂量。观察组患者在常规抗结核治疗的基础上加用胸腺肽α1进行治疗。胸腺肽α1（生产厂家：四川源基制药有限公司；批准文号：国药准字H20020544）的用法是：皮下注射，1.6 mg/ 次，每周2 次（间隔3 d），持续治疗5 个月。

1.3 观察指标

比较两组患者的临床疗效。依据WHO 第四版结核病治疗指南[7]制定的疗效判定标准，用显效、有效、无效评估两组患者的临床疗效。显效：治疗后患者的肺结核相关症状基本消失，肺功能明显改善，痰涂片检查结果转阴，经肺部CT 检查显示病灶吸收。有效：治疗后患者的肺结核相关症状明显减轻，肺功能有一定改善，经肺部CT 检查显示病灶部分吸收。无效：治疗后患者的肺结核相关症状未减轻，肺功能无改善，经肺部CT 检查显示病灶未吸收。总有效率=（显效例数+ 有效例数）/ 总例数×100%。治疗前后，比较两组患者的肺功能指标，包括用力肺活量（FVC）、第1 s 用力呼气容积（FEV1）、呼气峰值流速（PEF）。采用麦邦肺功能检测仪MSA99 测定患者的上述肺功能指标。比较两组患者治疗前后血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）的水平。IgA、IgG、IgM 的检测方法是：采集患者清晨空腹状态下的静脉血4 mL，经离心处理后分离出血清，采用多色流式细胞仪（生产厂家：美国BD ；型号：FACSCelesta）测定血清中IgA、IgG、IgM 的水平。比较两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群的水平。T 淋巴细胞亚群包括CD3+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞，其检测方法是：采集患者清晨空腹状态下的静脉血4 mL，经离心处理后分离出血清，采用流式细胞仪测定血清中CD3+T 淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞的水平。

1.4 统计学方法

用SPSS 24.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，计量资料用均数±标准差（±s）表示，分别用χ²、t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标的比较

治疗前，两组患者的FVC、FEV1、PEF 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的FVC、FEV1、PEF 均高于治疗前。治疗后，观察组患者的FVC、FEV1、PEF 均高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标的比较（± s）

表2 两组患者治疗前后肺功能指标的比较（± s）

组别 FVC（L） FEV1（L） PEF（L/s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 2.28±0.58 3.40±0.60 1.62±0.35 2.56±0.42 2.15±0.74 3.25±1.03对照组（n=40） 2.32±0.55 3.02±0.56 1.65±0.33 2.05±0.43 2.20±0.79 2.56±0.88 t 值 0.317 2.928 0.394 5.366 0.292 3.221 P 值 0.753 0.005 0.694 ＜0.001 0.771 0.002

2.3 两组患者治疗前后血清IgA、IgG、IgM 水平的比较

治疗前，两组患者血清IgA、IgG、IgM 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清IgA、IgG、IgM 的水平均高于治疗前。治疗后，观察组患者血清IgA、IgG、IgM 的水平均高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组患者治疗前后血清IgA、IgG、IgM 水平的比较（μg/L，± s）

表3 两组患者治疗前后血清IgA、IgG、IgM 水平的比较（μg/L，± s）

组别 血清IgA 血清IgG 血清IgM治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 1.49±0.12 1.65±0.12 7.39±1.20 15.31±2.05 1.66±0.50 1.95±0.42对照组（n=40） 1.51±0.13 1.55±0.13 7.42±1.18 10.69±1.84 1.71±0.52 1.72±0.40 t 值 0.715 3.575 0.113 10.607 0.438 2.508 P 值 0.477 0.001 0.911 ＜0.001 0.662 0.014

2.4 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群水平的比较

治疗前，两组患者血清CD3+T 淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清CD3+T淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞的水平均高于治疗前，血清CD8+T 淋巴细胞的水平均低于治疗前。治疗后，观察组患者血清CD3+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞的水平均高于对照组患者，血清CD8+T 淋巴细胞的水平低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群水平的比较（%，± s）

表4 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群水平的比较（%，± s）

+++组别 CD3T 淋巴细胞 CD4T 淋巴细胞 CD8T 淋巴细胞治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 61.38±4.62 66.02±5.82 27.17±4.52 33.46±4.65 34.26±4.15 28.34±3.14对照组（n=40） 60.72±4.58 63.49±4.96 27.24±4.60 29.64±4.85 34.11±4.20 32.06±3.27 t 值 0.642 2.093 0.069 3.596 0.161 5.190 P 值 0.523 0.040 0.946 0.001 0.873 ＜0.001

3 讨论

结核病患者在发病之初无明显症状，但在潜伏期结束后根据感染部位的不同可出现不同的症状表现。例如，肺结核患者的主要症状是咳嗽、咳痰等，肾结核患者则以尿急、尿痛等为主要症状[8]。但无论哪个部位发生结核分枝杆菌感染，患者均可出现消瘦、虚弱、低热等全身性症状或体征，只有少数患者在感染结核分枝杆菌后无症状。目前临床上对结核病患者主要是进行抗结核治疗，遵循早发现、早治疗的原则，常用的治疗药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。新发结核病患者的治疗周期通常在6 个月左右，但视个体差异可适当延长治疗周期[9]。上述抗结核药物在结核病的治疗中发挥了重要作用，但近年来受到耐药问题的影响，抗结核治疗的疗效越来越差[10]。此外，长期使用抗结核药物还会导致患者的免疫功能失调，可增加其真菌感染的风险。胸腺肽α1是从牛胸腺组织中提取的多肽类激素，其作用是诱导成熟T淋巴细胞的增殖与分化，促进T 淋巴细胞释放多种细胞因子，以达到免疫调节的作用。结核病的发生与患者免疫功能低下有关。用胸腺肽α1对结核病患者进行治疗后，可增加其机体的免疫力，使结核分枝杆菌的载量下降，进而可达到改善其病情的目的。本研究的结果显示，观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，治疗后其FVC、FEV1和PEF 均高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示用胸腺肽α1辅助抗结核药物治疗结核病的效果较为理想。分析原因可能是胸腺肽α1能提高结核病患者机体的免疫功能。因此本研究比较了两组患者治疗前后免疫功能的变化，结果显示治疗后观察组患者血清IgA、IgG、IgM、CD3+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞的水平均高于对照组患者，其血清CD8+T 淋巴细胞的水平低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。血清IgA、IgG、IgM水平的增高能反映患者机体免疫功能的增强。CD3+T淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞是细胞免疫功能的重要标志物，与体液免疫共同参与结核病的免疫抑制[11]。临床研究表明，当机体CD3+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞的水平升高后，可增强吞噬细胞介导的抗感染作用，选择性抑制结核分枝杆菌[12]。

综上所述，用胸腺肽α1辅助抗结核药物治疗结核病的效果较为理想，能有效改善患者的肺功能，提高其免疫力，缓解其病情。但值得注意的是结核病迁延难愈，而辅助使用胸腺肽α1能否在本病的长期控制中发挥理想的效果，还有待于通过长期随访来确定。因此本研究将继续保持对该批次患者的随访，以明确胸腺肽α1辅助抗结核药物治疗结核病的远期疗效。