肺炎支原体感染并发咳嗽变异性哮喘患儿应用小儿柴桂退热颗粒疗效观察

陈 烨

福建省龙岩人民医院，福建省龙岩市 364000

支原体是一种大小介于细菌与病毒之间的、可致病的微生物，而肺炎支原体是儿童常见的上呼吸道感染病原体[1]。肺炎支原体可通过唾沫以空气传播，依附于感染患儿的呼吸道上皮细胞，通过代谢有毒物质而造成细胞损伤。感染肺炎支原体的患儿常表现为咳嗽、咯痰，15%～20%的患儿会转化为支原体肺炎，部分感染患儿可并发咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma，CVA)。由肺炎支原体引起的CVA是一种以气道高反应为特征的哮喘类型，临床表现以咳嗽为主或以咳嗽为唯一症状，无明显体征改变[2]。临床治疗肺炎支原体并发CVA多采用抗感染联合支气管扩张剂治疗，而肺炎喘嗽、咳嗽病等作为中医优势病种，近年来联合西药治疗已取得良好成效。小儿柴桂退热颗粒是以柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黄芩、白芍和蝉蜕为主要成分的中成药，有发汗解表、清里退热之效，将其用于儿童上呼吸道感染疗效显著。基于此，本文中在肺炎支原体感染并发CVA患儿中应用小儿柴桂退热颗粒观察其疗效，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以我院2019年12月—2021年6月收治的76例肺炎支原体感染并发CVA患儿为观察对象，按随机数表法分为观察组和对照组，每组38例。观察组中男21例，女17例；年龄1～14(6.56±1.25)岁；体重11～48(30.14±3.24)kg；病程2～10(5.86±0.84)d。对照组中男23例，女15例；年龄2～11(5.87±0.98)岁；体重10～50(31.45±4.94)kg；病程2～9(6.01±1.03)d。两组患儿性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患儿监护人均签署研究知情同意文件，本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选择标准 纳入标准：经病原学检查诊断为肺炎支原体感染；符合西医CVA诊断标准[3]；符合中医小儿咳嗽变异性发作期哮喘风热袭肺证诊断标准[4]；年龄≤14岁。排除标准：合并先天呼吸道发育不全及其他严重呼吸道疾病；研究药物过敏；合并传染性疾病、其他免疫系统疾病；合并肝肾功能不全及器质性病变；入院已接受相关抗菌药物、β2受体激动素药物治疗。

1.3 方法 两组患儿自入院来均接受常规止咳、化痰、平喘、解痉、退热治疗。对照组患儿口服阿奇霉素(维宏，石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20031081)10mg/kg，1次/d，连续3d；口服硫酸特布他林(博利康尼，阿斯利康制药有限公司，国药准字H32022694)，年龄≤6岁1.25mg/次、年龄>6岁2.5mg/次，均3次/d，连续28d。观察组在对照组基础上联合小儿柴桂退热颗粒(贵州百灵企业集团制药股份有限公司，国药准字Z20050429)年龄1～3岁4g/次、年龄4～6岁6g/次、年龄7～14岁8g/次，均以温水冲服4次/d，连续28d。

1.4 观察指标 (1)治疗28d时比较两组患儿疗效，评价标准：中医证候积分[5]：以咳嗽、咳声嘶哑、咽干、咯痰、舌红、苔白、痰黄黏稠、鼻流黄涕、口渴、头疼、恶风、身热、脉浮滑为证候，根据症状有无计1或0分。治疗28d时，症状基本消失，中医证候积分减少≥90%判定为痊愈；症状明显好转，中医证候积分减少70%～89%判定为显效；症状好转，中医证候积分减少30%～69%判定为有效；症状无改变或恶化，中医证候积分减少<30%判定为无效；总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%[6]。(2)入组第1天和治疗28d时分别比较两组患儿呼气流量和免疫功能。使用全自动肺功能检测仪(型号：Spiro USB，厂商：迈科)检测两组患儿MMF、PEF。取患儿空腹静脉血用流式细胞分析仪(型号：MoFloAstrios EQ，厂商：贝克曼)检测两组免疫功能指标，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

2 结果

2.1 两组患儿治疗后疗效比较 治疗28d时，观察组患儿治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗后疗效比较[n(%)]

2.2 两组患儿治疗前后免疫功能比较 入组第1天两组患儿CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗28d时，两组患儿CD4+、CD4+/CD8+均较入组第1天上升，CD8+均较入组第1天下降，且观察组改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较

2.3 两组患儿治疗前后呼气流量指标比较 入组第1天两组患儿MMF、PEF比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗28d时，两组患儿MMF、PEF均较入组第1天上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后MMF、PEF比较

3 讨论

肺炎支原体被认为是诱发、恶化CVA的主要病原体之一，其尾端的P1蛋白依附于感染患儿的上呼吸道上皮细胞表面，通过吸收细胞养分，产生有毒代谢物，增加炎症反应、破坏气道上皮黏膜及微绒毛、刺激气道反应性，还可以通过诱导特异性免疫球蛋白E激发CVA发作。CVA是以咳嗽为主要症状表现的哮喘，因此又被称为咳嗽性哮喘，临床已经证实其发病与感染肺炎支原体的相关性，但因发病机制复杂尚无特效根治方法。本文联合小儿柴桂退热颗粒应用于肺炎支原体感染并发CVA患儿中，结果显示，联合小儿柴桂退热颗粒的观察组患儿治疗总有效率更高。传统中医认为咳嗽辨治分为外感、内伤，但现代中医以将其淡化为内外合邪，将咳嗽作为多种疾病的共有病症分别看待。而肺炎支原体感染并发CVA以中医看来属于风热袭肺证，病机为风热犯表、卫表不和、肺失清肃、肺热伤津，因此症状常表现为咳嗽、咯痰、咽痛等，治疗应以疏风清热、解痉止咳为主。小儿柴桂退热颗粒组方中以柴胡疏散退热，以桂枝、葛根解肌退热、温经通脉、生津止渴，以浮萍、蝉蜕疏散风热、利咽止痛，以黄芩清热燥湿、泻火解毒，以白芍敛阴止汗，诸药合用达疏风散寒、清热解表之效，因此联合小儿柴桂退热颗粒的观察组疗效好于单纯抗菌药物治疗的对照组。

CVA是以气道高反应性为特征的哮喘，而肺炎支原体诱导的CVA是通过刺激炎症反应扰乱CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，最终导致IgE升高产生气道高反应性。气道高反应性是指患儿气道对各种刺激因子反应敏感，导致气道强收缩，引起患儿咳嗽、呼吸困难。本文结果显示，观察组患儿治疗后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有改善且好于对照组，说明联合小儿柴桂退热颗粒能有效改善患儿免疫功能。CD4+是CD3和CD4全部双阳性的细胞，能通过诱导效应T细胞、促进产生抗体，来发挥细胞、体液免疫作用，而CD8+是CD3和CD8都为阳性的细胞，具有抑制体液免疫、抗病毒等免疫功能。小儿柴桂退热颗粒中的柴胡、桂枝、黄芩均可起到抗炎、提高免疫的作用。柴胡中的柴胡皂苷能抑制炎症因子、柴胡多糖可以增强自然杀伤细胞的吞噬能力；桂枝中的挥发油经呼吸系统排出的过程中，能起到抑制IgE和降低补体活性的作用；黄芩中包含黄芩苷，能有效防止毒细胞增殖，避免机体受到病毒侵害，而且还可以抑制T细胞和B细胞水平以起到免疫作用。张俊等人[7]研究显示，应用小儿柴桂退热颗粒辅助治疗能显著改善支原体肺炎患儿的免疫功能，该结果与本文一致。

MMF是患儿用力呼出肺活量25%～75%的平均流量，较传统肺活量指标更灵敏，而PEF是指患儿呼气流量最快时的瞬间流速，二者均为临床常用判断气道通气功能的指标。本文结果显示，观察组患儿治疗后MMF、PEF均较治疗前上升且高于对照组，说明联合小儿柴桂退热颗粒能更有效增加患儿呼气流量、改善肺功能，结合免疫功能结果可知是因为联合小儿柴桂退热颗粒能有效改善患儿体内免疫情况，因此减缓了肺炎支原体感染诱导的CVA呼吸困难症状。小儿柴桂退热颗粒中的葛根、白芍、蝉蜕可从不同方面发挥改善通气的效果，葛根内含多种黄酮类化合物，能通过抗乙酰胆碱舒张支气管平滑肌来解痉止咳；白芍的有效成分是芍药苷，其能通过扩张支气管来镇咳解痉；蝉蜕则通过拮抗组胺、白介素2、白介素5来抑制炎症，起到平喘作用。此外，两组患儿治疗过程中未见严重药物不良反应，说明联合小儿柴桂退热颗粒治疗安全性较高。

综上所述，在肺炎支原体感染并发CVA患儿中应用小儿柴桂退热颗粒疗效较好，能加强免疫，改善通气且安全性较高。