乳癖散结胶囊对乳腺增生伴纤维瘤患者术后复发的防治效果分析

吕卫华

河南省商水县中医院 466100

基于组织学观点，乳腺出现组织增生或退行性病变是导致乳腺增生症的主要原因，患者主要表现为乳腺胀痛，并伴单乳(或双乳)弥漫性结节感，困扰患者正常生活和工作。乳腺纤维瘤属良性乳腺肿瘤，一般症状不明显。乳腺增生可诱发乳腺纤维瘤样变，临床多开展手术切除治疗，但术后高复发率一直是临床医生较为棘手的问题。近年来，中医药对防治乳腺增生及乳腺纤维瘤术后复发效果显著[1]。基于此，本文对45例乳腺增生伴纤维瘤患者术后加用乳癖散结胶囊治疗，以探讨其对术后复发的防治效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月—2020年8月我院收治的乳腺增生伴纤维瘤90例患者，随机分为对照组和观察组，每组45例。对照组年龄25～53岁，平均年龄(39.51±8.36)岁；病程3～22个月，平均病程(12.61±7.23)个月；单侧发病19例，双侧发病26例。观察组年龄23～52岁，平均年龄(37.33±5.46)岁；病程3～21个月，平均病程(13.11±7.46)个月；单侧发病20例，双侧发病25例。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获院伦理委员会许可。

1.2 选取标准 (1)纳入标准：①符合《中华妇产科学》[2]中乳腺增生诊断标准；②经超声定位穿刺明确乳腺纤维瘤；③年龄18～65岁；④符合手术指征；⑤未服用性激素(近1个月内)；⑥资料完整；⑦患者知情同意。(2)排除标准：①合并严重心、肝、肾等重要器官疾病者；②肿块直径>5cm者；③伴深层组织浸润或远处淋巴结转移者；④服用过避孕药或激素类制剂者(6个月内)；⑤乳房恶性肿瘤者；⑥妊娠期或哺乳期者；⑦精神系统疾病，无法配合者；⑧手术禁忌证者。

1.3 方法 两组均行微创旋切术。旋切系统为美国CE0086ATEC。仰卧位，以1%利多卡因局麻，在预定穿刺点2cm左右做切口，经超声引导对病灶实施旋切至完全切除，待真空负压将渗血吸引干净后退刀，无须缝合，经弹力绷带轻压创口1～2min后包扎。对照组术后口服枸橼酸他莫昔芬片(福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H33021583)治疗，10mg/次，2次/d，连服2个月。观察组术后口服乳癖散结胶囊(陕西白鹿制药有限责任公司，国药准字Z20010010)治疗，3粒/次，3次/d，连服2个月。

1.4 观察指标 治疗前和治疗2个月后分别采集两组患者空腹静脉血3ml，采用化学发光法检测E1、E2、E3、P表达水平，采用ELISA法检测ER表达水平；采用流式细胞检测仪检测血清中T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平以及CD4+/CD8+比值；统计两组术后3、6、12个月的复发率。

2 结果

2.1 内分泌激素 治疗前，两组E1、E2、E3、P、ER水平对比均无显著差异(P>0.05)；治疗后，观察组上述各指标水平均低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后内分泌激素水平比较

2.2 免疫功能 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值均无显著差异(P>0.05)；治疗后，观察组CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均较对照组高，CD8+水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能指标水平比较

2.3 复发率 术后随访3个月，观察组无复发病例，对照组复发2例(4.44%)；术后随访6个月，观察组复发1例(2.22%)，对照组复发4例(8.89%)；术后随访12个月，观察组复发1例(2.22%)，对照组复发6例(13.33%)。观察组总复发率为4.44%，低于对照组的26.67%，差异有统计学意义(χ2=8.459，P=0.004<0.05)。

3 讨论

乳腺增生伴纤维瘤样变多因患者长期内分泌激素失衡所致，受高雌激素、低黄体素长久刺激，导致正常的乳腺结构出现紊乱。目前临床对本病多以手术切除为主，但术后存在较高的复发风险[3]。为预防术后复发，西医临床多用他莫昔芬片进行干预，其属于非固醇类抗雌激素药物，其药物结构与雌激素相似，而Z型异构体为其主要药物活性成分，可通过与雌激素受体结合形成复合体抑制机体雌激素发挥生理作用，从而预防术后复发。但其远期疗效并不是十分理想，且长期用药容易引发多种不良反应[4]。近年来，随着中医药临床应用与研究的不断发展，其对防治乳腺增生及乳腺纤维瘤术后复发显示出较好的效果。

中医认为，乳腺增生伴纤维瘤属于“乳痹”范畴，其主要病机为肾气不足、肝郁气滞，致冲任失调，气滞挟瘀阻塞乳络，故治当以疏肝、散结消肿、活血化瘀为原则[5]。乳癖散结胶囊是由11味中药制成，其中夏枯草可清肝火、散郁结，川芎可活血行气，僵蚕可化痰散结，鳖甲可软坚散结，柴胡可疏肝解郁，赤芍可活血化瘀，玫瑰花可活血散瘀、理气解郁，莪术可破血祛瘀，当归可补血调经，延胡索可活血祛瘀，牡蛎可平肝潜阳。诸药合用可共奏疏肝解郁、活血祛瘀、软坚散结之功效[6]。现代药理学研究认为，川芎可扩张血管，促进血液循环[7]；僵蚕的主要成分对卵巢释放雌激素有抑制作用，对体内激素平衡可起到维持作用[8]；鳖甲具有调节体内雌激素、抑制结缔组织增生、消散肿块的作用[9]。

内分泌激素失调是导致乳腺增生伴纤维瘤样变的主要发病因素， E1、E2、E3均为人体分泌的雌激素，P为卵巢黄体分泌的孕激素。ER为一种蛋白质分子，其可与激素特异性结合，进而形成激素—受体复合物，促使激素发挥其生物学效应。上述各指标水平的增高，均可刺激乳腺组织，导致组织过度增生及肿块形成。本文结果显示，治疗后，观察组内分泌激素各指标水平均较对照组降低，提示乳癖散结胶囊可下调患者激素分泌水平，与李昭琦等[10]的研究结果基本相符。免疫功能紊乱与乳腺增生伴纤维瘤样变术后复发亦存在一定联系，多项研究均指出改善患者术后免疫功能对预防术后复发有积极作用[11]。CD3+、CD4+、CD8+均属T淋巴细胞亚群，CD3+主要表明人体细胞的免疫功能状态，CD4+可对免疫反应进行调控，对两者的检测可反映身体免疫功能的损伤情况，CD8+是一种细胞毒性的T淋巴细胞，能够杀灭被病毒所感染的细胞，其水平的升高，可表明人体免疫力已遭受损害。CD4+/CD8+比值是判断免疫功能紊乱的临床诊断敏感指标，其水平的增高，表明细胞免疫功能处于“过度活跃”状态。本文结果显示，治疗后观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+指标水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，提示乳癖散结胶囊对术后患者免疫功能改善效果较好，与贾晓斌等[12]的研究结果基本相符。观察组术后3、6、12个月的总复发率较对照组低，提示术后联合乳癖散结胶囊可调节内分泌激素水平，提高免疫能力，预防复发效果较好。

综上所述，乳腺增生伴纤维瘤患者行微创旋切术后加用乳癖散结胶囊治疗，可通过调节患者内分泌激素平衡，提高其免疫功能，对患者术后复发防治效果较好。