雷珠单抗与康柏西普联合激光光凝治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的疗效比较

马 静

河南省西华县创伤医院眼科 466600

视网膜分支静脉阻塞(BRVO)是一种临床极为常见的致盲性视网膜血管病变，其发病率仅次于糖尿病视网膜病变，且BRVO患者多伴有黄斑水肿(ME)，而随着病程延长ME可导致严重的视力损害，对患者正常工作、学习和生活影响较大[1]。激光光凝是临床治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿(BRVO-ME)的重要手段，而随着临床认识的不断加深，抗血管内皮生长因子(VEGF)类药物在BRVO-ME治疗中的作用也逐渐受到越来越多临床研究人员的关注[2]。基于此，本文以我院收治的102例BRVO-ME患者为观察对象，对比雷珠单抗、康柏西普分别联合激光光凝治疗的临床疗效的差异，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 使用随机数表法将2019年1月—2020年12月在我院就诊的102例BRVO-ME患者分为对照组(n=51)和观察组(n=51)。对照组男27例，女24例；年龄43～72岁，平均年龄(58.37±4.38)岁；病程2～6个月，平均病程(3.11±0.46)个月；患眼：左眼26例，右眼25例。观察组男26例，女25例；年龄41～71岁，平均年龄(58.25±4.23)岁；病程1～6个月，平均病程(3.19±0.42)个月；患眼：左眼24例，右眼27例。两组基本资料比较无统计学差异(P>0.05)，有可比性。本研究获院医学伦理委员会许可。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①符合BRVO-ME临床诊断标准[3]，最佳矫正视力(BCVA)<0.5，CMT>250μm，荧光素眼底血管造影(FFA)检查可见黄斑区拱环结构破坏，黄斑中心凹弥漫性荧光素渗漏；②病程≤6个月；③均为单眼病变；④入组前未接受过相关治疗；⑤认知、理解能力良好；⑥签署知情同意书。(2)排除标准：①存在其他眼部疾病或眼部手术史；②重要脏器功能不全；③近期使用过具有视神经毒性的药物；④青光眼家族病史；⑤恶性肿瘤；⑥精神障碍；⑦药物过敏。

1.3 方法 治疗开始前两组均接受常规泪道冲洗和抗生素滴眼，均于患眼颞下或鼻下方距角巩缘4mm处穿刺。对照组于玻璃体内注入0.5mg雷珠单抗注射液(Novartis Pharma Schweiz AG，SJ20170003)，观察组于玻璃体内注入0.5mg康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012)。注射完毕后使用抗生素眼膏包眼。7d后两组均行激光光凝治疗，激光参数：波长532nm，功率100～200mW，光斑直径100～200μm，曝光时间0.1～0.15s。距离光斑中心500μm外行格栅光凝，对存在毛细血管无灌注区行象限性光凝。若复诊时患者术眼出现黄斑水肿无明显减轻、CMT≥250μm或黄斑出现囊样改变则重复给予抗VEGF药物，用法用量与首次用药一致。

1.4 观察指标 (1)使用国际标准视力表测量患眼治疗前及治疗后1、2、3个月时的BCVA水平，以LoMAR表示；通过光学相干断层扫描检测患眼治疗前及治疗后1、2、3个月时的黄斑中心凹厚度(CMT)、视网膜外核层厚度(ONLT)水平。(2)比较两组重复用药率。(3)比较两组治疗相关并发症发生情况。

2 结果

2.1 BCVA水平 治疗后1、2、3个月时两组BCVA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后BCVA水平比较

2.2 CMT水平 治疗后1、2、3个月时两组CMT水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后CMT水平比较

2.3 ONLT水平 治疗后1、2、3个月时两组ONLT水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后ONLT水平比较

2.4 重复用药率 观察组重复用药率为3.92%(2/51)，低于对照组的15.69%(8/51)，差异有统计学意义(χ2=3.991，P=0.046)。

2.5 并发症发生率 两组各有1例患者出现局部结膜下出血，并发症发生率均为1.96%，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000>0.05)。

3 讨论

BRVO是一种眼科常见病，其发病原因极为复杂，动脉血供不足、静脉管壁受损、静脉受压、血流动力学异常以及动脉管壁增厚均可导致BRVO发生。ME是因血—视网膜内、外屏障功能损害后液体渗漏引发的局部水肿，是BRVO患者最为常见的一种并发症。ME发生后会导致血管渗透性增加，大量蛋白渗入视网膜实质层，进而导致组织缺血缺氧和视网膜光感受器细胞损伤加重，最终导致视力功能严重下降，ME是导致BRVO患者视力下降的主要原因[4]。

激光光凝联合玻璃体内注射抗VEGF类药物是目前临床治疗BRVO-ME的重要手段，激光光凝主要通过激光的热效应减轻病变区域视网膜耗氧量，改善黄斑区的血液循环，减少血液回流，从而缓解患者临床症状，但单纯激光光凝治疗仅封闭了病变血管，在改善患者视力水平中的作用有限[5]。病理学研究显示，视网膜缺血缺氧会导致视网膜内皮细胞VEGF合成、分泌量增加，从而促进细腻血管生成，改善局部循环，减轻缺血、缺氧损伤，但VEGF浓度上升会导致视网膜血管通透性增加，从而加重血管内容物渗出和水肿，ME患者水肿程度与VEGF呈明显正相关，这为玻璃体内注射抗VEGF类药物治疗BRVO-ME提供了有力的理论基础[6]。激光光凝与玻璃体内注射抗VEGF类药物联用具有良好的互补和协同作用，邱颖杰等人[7]研究结果显示，抗VEGF类药物联合激光光凝可有效改善BRVO-ME患者视力水平。

目前临床可供选择的抗VEGF类药物较多，其中雷珠单抗与康柏西普是用于BRVO-ME治疗的常用药物，但关于两种药物分别联合激光光凝治疗的临床疗效对比报道尚少。本文结果显示，接受康柏西普联合激光光凝治疗的观察组治疗后1、2、3个月时BCVA、CMT和ONLT水平均低于接受雷珠单抗联合激光光凝治疗的对照组。雷珠单抗与康柏西普作用机制基本一致，均是通过抑制VEGF与受体结合抑制新血管形成，从而降低血管通透性，缓解黄斑水肿。但康柏西普是一种融合蛋白，其含有多种VEGF受体的免疫球蛋白样区域，与VEGF亲和性较高，且能在玻璃体中维持较长时间[8]，故采用康柏西普治疗的疗效更高，本文中观察组重复用药率较低也证实了该观点，这可能是导致观察组患者治疗后视力水平恢复更佳的主要原因，但本研究随访时间较短，两种治疗方案的远期疗效仍需进一步探讨。本文中两组各有1例患者出现局部结膜下出血，这主要与玻璃体穿刺有关，并未影响治疗效果，这表明雷珠单抗与康柏西普联合激光光凝治疗BRVO-ME均是安全可靠的。但近年来也有研究数据表明VEGF是维持视网膜正常功能的一种重要细胞因子，过度抑制其功能会导致视网膜萎缩和视力损伤，因此抗VEGF类药物注射特别是多次注射治疗BRVO-ME的安全性仍需进一步探究。

综上所述，相较于雷珠单抗，康柏西普联合激光光凝治疗BRVO-ME在提高患者视力，改善黄斑水肿等方面更具优势，可作为临床首选。