变应原疫苗免疫治疗对支气管哮喘合并鼻炎患者哮喘控制、肺功能及免疫炎症相关因子的影响

窦海滨 李红义 李林静 张 盼

新乡市第一人民医院(河南 新乡 453000)

支气管哮喘[1]是一种慢性气道炎症,主要是发病于一些体质比较弱的患者。发病时会出现反复发作的咳嗽、咳痰、喘息等症状,多数患者在夜间或者清晨发作,严重影响患者生活质量。再加上鼻炎[2]使患者鼻腔内出现粘液样分泌物,致使机体发生双侧鼻塞,并伴随细菌感染,加重病情发展。众多学者认为,支气管哮喘是由炎症引起。因此,临床给予舒利达联合布地奈德鼻喷剂治疗,舒利达可有效的控制气道慢性炎症、解痉平喘。布地奈德可降低炎性因子和组胺对气道的刺激,进而减少中性粒细胞的黏附及腺体分泌黏液,保护支气管黏膜不受损伤,缓解患者症状。但是两者属于激素类药物,易使患者发生过敏反应。变应原疫苗免疫治疗通过缓慢增加注射计量,不仅增加机体耐受性,还促使抗体增多,从而抑制机体炎症反应,同时,变应原也减少IgE含量,避免超敏反应发生,减少对支气管刺激,缓解哮喘发生。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我科2018年7月至2020年7月期间109例支气管哮喘合并鼻炎患者作为研究对象。按照抽签的方式分为两组,对照组54例,其中男27例,女27例;年龄:1～11(5.34±2.47)岁;病程2～5(3.54±2.48)月。观察组55例,其中男28例,女27例;年龄:1～11(5.37±2.75)岁;病程:2～5(3.72±1.81)月。两组患者资料无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:根据支气管哮喘防治指南[3]进行诊断。符合变应性鼻炎诊断和治疗指南[4]诊断标准。患者和患者家属签订知情权书。排除标准:排除器官病变的患者。排除血液异常的患者。排除对药物过敏的患者。实验经过医院伦理委员会批准。

1.2方法 对照组给予舒利迭联合布地奈德鼻喷剂治疗,给予患者舒利达(laxo Wellcome Production.规格:50μg/250μg)(50微克沙美特罗和100微克丙酸氟替卡松)每次1吸,每日2次。给予患者布地奈德鼻喷剂(上海强生制药有限公司规格:32μg)鼻腔喷入,开始时每个鼻孔各2喷,早晚各1次。一日最大用量不超过8喷(256μg)。症状缓解后每天每个鼻孔喷1次,每次1喷。观察组给予变应原疫苗免疫治疗,变应原疫苗选用(丹麦ALK．ABELLO生产),在患者左上手臂1/3外侧,给予皮下注射,治疗前开始先注射0.2mL,逐次增加到注射1ml,随后坚持1、3、5周分别注射1ml,最后坚持7周注射1次。两组患者均治疗6个月。

1.3观察指标 症状改善:根据哮喘控制测试(ACT)评分[5]及过敏性鼻炎症状评分进行判定哮喘控制程度,ACT表中包含4个问题,得分大于24分,说明哮喘已得到完全控制;过敏性鼻炎症状表包含9个问题,得分越少,症状越轻。肺功能:使用肺功能检测仪中的流量-容积曲线模式,测定患者干预前后最大呼气第一秒呼出的气量的容积(FEV1)、用力呼气量(FVC)及 FEV1占预计值百分比(FEV1%预计值)、FVC占预计值的百分比(FVC%预计值)。免疫炎症相关因子:清晨空腹抽血3ml,离心,取上清,通过酶联免疫吸附法检测治疗前后CD4+CD25Foxp3+调节性T细胞、Th3细胞及白介素-10(IL-10)、转化生长因子(TGF-β)水平。

2 结果

2.1症状改善 观察组ACT评分较对照组高,过敏性症状评分较对照组低(P<0.05)见表1。

表1 比较两组患者症状改善情况分)]

2.2肺功能 观察组FEV1、FEV、FEV1%预计值、FVC%预计值高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 比较两组患者治疗前后肺功能

2.3免疫炎症相关因子 观察组CD4+CD25Foxp3+调节性T细胞、Th3细胞及IL-10较对照组高,TGF-β水平较对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 比较两组患者治疗前后免疫炎症相关因子水平

3 讨论

支气管哮喘[6]是由多种细胞参与的慢性气道反应。发病时患者出现气短、呼吸困难、胸闷、咳嗽等症状。主要是支气管哮喘产生气道高反应,导致气道收缩,气流受限,引发患者发作性哮喘。再加上变应原等各种理化因子引起鼻腔黏膜炎症引起的鼻炎[7],使呼吸道堵塞,加重支气管哮喘症状,极大威胁患者身心健康。临床上通过舒利达联合布地奈德鼻喷剂治疗支气管哮喘患者。布地奈德属于肾上腺皮质激素类药物,具有抗炎作用,能抑制炎症因子介导的免疫反应,起到预防支气管收缩作用。舒利达适合与常规药物联合治疗,属于长效肾上腺受体激动剂,能够起到持续扩张支气管的作用,同时,可发挥强效糖皮质激素抗炎作用,减轻患者症状。但是,常规用药治疗时间长,且需要长时间监测患儿哮喘情况,长期进展,不仅造成医疗资源的浪费,还对患儿家庭造成负担。因此,临床上采用变应原疫苗[8]免疫治疗解决这类问题。变应原疫苗可在哮喘早期阶段进行,通过反复注射特异性抗原,从而产生特异性IgG型封闭性抗体,提高患者对该变应原耐受性,减轻气道的慢性炎症,避免气道不可逆性损伤。

哮喘发作常在夜间和清晨引起反复性咳嗽、喘气、胸闷等现状,严重者可因气道受阻死亡。因此,临床用药对改善症状至关重要。其中哮喘控制测试(ACT)评分是测量患者哮喘控制程度,分数越高患者控制程度越好。过敏性鼻炎症状评分对患者治疗前后症状是否改善进行评价,分数越低患者症状越轻。实验结果显示,观察组ACT评分较对照组高,过敏性症状评分较对照组低(P<0.05)。说明变应原疫苗免疫治疗效果好,能改善患者临床症状。布地奈德[9]能很好的降低气道的炎症,缓解气道的痉挛,可以治疗大部分咳、痰、喘症状;舒利达属于复方制剂,其中沙美特罗可以抑制组胺、白三烯、前列腺等炎症因子,阻止其侵入气道,降低炎症反应,抑制支气管收缩,改善气道高反应状态,减弱患者临床症状。但是常规治疗药物属于激素类药物,易发生过敏反应,治疗效果并不理想。变应原疫苗[10]通过逐次增加过敏原,促使患者体内产生相对应抗体,抑制过敏原与细胞上嗜酸性粒细胞IgE受体结合,阻止超敏反应发生,降低炎性因子作用,减少哮喘发作次数,有效达到治疗哮喘的目的。

支气管哮喘反复发作,会导致肺气肿,对肺部气体交换功能造成损伤,长时间肺气肿,会导致肺动脉高压,使心脏负担加重。除此之外,支气管哮喘还会使患者通气不均匀,肺容量异常。因此用药治疗有助于患者肺功能的恢复。FEV1、FEV、FEV1%预计值、FVC%预计值是检测肺功能指标,减低说明患者预后不好,不利于肺功能恢复。实验结果显示,观察组FEV1、FEV、FEV1%预计值、FVC%预计值高于对照组(P<0.05)。说明变应原疫苗免疫治疗可改善患者肺功能。布地奈德可降低组胺和乙酰甲胆碱对气道的刺激作用,减少黏液的分泌,降低支气管平滑肌阻力,增加肺通气量[11]。舒利达是β2肾上腺素受体激动药,对支气管有明显扩张作用,可增加每分钟吸入肺内气体量,增大肺泡利用率,改善肺功能。但是,舒利达有潜在的低血钾作用,可能引起支气管痉挛,喘鸣加剧。变应原疫苗免疫治疗可调节选择性调节细胞表面的粘附分子和化学亲和因子表达,有效调节Th1和Th2的平衡,从而促进CD4+前体T细胞向Th1分泌,导致Th1分泌IL-2和IFN-γ,可以抑制过敏原导致的气道反应,缓解支气管哮喘发作,减少静态肺容量和功能残气量,降低肺部损伤[12-13]。哮喘发作时,机体内的肥大细胞和嗜酸性粒细胞作用于炎症部位并释放炎症因子,引发毛细血管通透性增高,致使血管收缩,呼吸道平滑肌痉挛,造成咳嗽。因此,监测免疫炎症相关因子能反应患者病情状况。其中CD4+CD25Foxp3+调节性T细胞可以维持机体免疫耐受性,Th3细胞可抑制免疫细胞增殖、分化,IL-10可参与哮喘免疫应答,TGF-β可抑制淋巴细胞分化。实验结果显示,观察组CD4+CD25Foxp3+调节性T细胞、Th3细胞及IL-10较对照组高,TGF-β水平较对照组低(P<0.05)。说明变应原疫苗免疫治疗能抑制机体的免疫炎症反应。变应原疫苗可诱导IgG抗体产生,使IgG2抗体增多,特异性淋巴细胞分泌增加,进而增加CD4+CD25Foxp3+调节性T、Th3细胞数量,增强机体免疫耐受力,防止超敏反应发生。同时,变应原疫苗可使机体产生记忆细胞,机体再次接触过敏原可直接反应,从而抑制哮喘发作。避免舒利迭联合布地奈德鼻喷剂治疗时期长和再发率高的问题。

综上所述,变应原疫苗免疫治疗对支气管哮喘合并鼻炎患者效果好,能够阻止超敏反应,抑制炎症作用,减少肺部损伤,改善肺功能。