半乳糖凝集素-3对心房颤动患者合并阻塞性睡眠呼吸暂停的预测价值

周思帆, 刘艳秋

(扬州大学附属医院 心血管内科, 江苏 扬州, 225100)

心房颤动(简称房颤)是一种室上性快速心律失常，伴有不协调的心房电激活，可致心房收缩无序，是成年人最常见的心律失常之一，其引起的脑栓塞、心力衰竭等并发症严重威胁患者的生命健康，给患者家庭及社会带来了巨大负担[1]。房颤的发生发展与高血压、糖尿病、心力衰竭、冠心病、慢性肾脏病、肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)等有关，对危险因素进行早期干预可减少房颤的发生[2-3]。OSA是一种在世界范围内高度流行的疾病，其特征是睡眠期间上呼吸道反复出现部分(阻塞性低通气)或完全(阻塞性呼吸暂停)塌陷[4-5], 从而导致间歇性缺氧。研究[6-7]表明，房颤患者的OSA发病率可达60%～90%。OSA促进房颤发生发展的机制尚不清楚，但已知心肌纤维化在房颤的发生发展中起着重要的作用。半乳糖凝集素-3(Gal-3)是炎症、心肌纤维化的生物标志物，与房颤关系密切，且研究[8]发现OSA患者的血清Gal-3水平显著升高。本研究探讨血清Gal-3水平对房颤患者合并OSA的预测价值，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2021年5月—2022年1月在扬州大学附属医院心内科住院的88例房颤患者，根据多导睡眠监测(PSG)结果分为房颤组[呼吸暂停低通气指数(AHI)<5次/h]20例和房颤合并OSA组(AHI≥5次/h)68例，并根据房颤类型将房颤合并OSA组患者分为阵发性房颤组33例和持续性房颤组35例。房颤的诊断参照《诊断学(第九版)》, OSA的诊断参照2018年《成人阻塞性睡眠呼吸暂停基层诊疗指南》。另选取同期呼吸科经PSG检查确诊OSA的19例患者设为单纯OSA组，并选取同期体检中心的80例健康体检者设为健康对照组。本研究经医学伦理委员会审核批准(伦理号2021-YKL11-02-005), 所有研究对象均知情并签署知情同意书。纳入标准: 年龄18～90岁者。排除标准: ① 心肌病、严重瓣膜病患者; ② 半年内有心肌梗死史, 1个月内有心脏手术史患者; ③ 由原发性醛固酮增多症、库欣综合征、肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤等引起的继发性高血压者; ④ 甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退者; ⑤严重肝、肾功能异常者; ⑥ 严重呼吸系统疾病及感染性疾病患者; ⑦ 恶性肿瘤晚期、严重结缔组织疾病患者; ⑧ 不愿配合研究者; ⑨ 非上气道阻塞性原因造成的呼吸暂停和(或)低通气者。

1.2 方法

1.2.1 资料收集: 收集研究对象的年龄、性别、体质量指数(BMI)、体表面积(BSA)、房颤类型、吸烟史、饮酒史、疾病史等资料。BMI=体质量(kg)/身高(m)2; BSA=0.006×身高(cm)+0.013×体质量(kg)-0.153。收集患者的左房前后径(LAD)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、舒张期室间隔厚度(IVSDT)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室射血分数(LVEF)等超声心动图指标数据。左房内径指数(LADI)=LAD/BSA; 左室质量(LVM)=0.8×1.04[(LVEDd+IVSDT+LVPWT)3-LVEDd3]+0.6; 左室质量指数(LVMI)=LVM/BSA。

1.2.2 PSG: 用PSG仪器对患者进行整夜连续监测，睡眠监测时间不少于7 h, 监测当天患者禁饮浓茶、咖啡及酒等饮品，且禁服镇静催眠类药物。专业医师对PSG监测结果进行分析，并记录PSG指标，包括呼吸暂停低通气指数(AHI)、氧减指数(ODI)、最低血氧饱和度(LSaO2)、平均血氧饱和度(MSaO2)、血氧饱和度(SaO2)<90%时间占全部睡眠时间的百分比(T90)等。

1.2.3 Gal-3水平检测: 采集研究对象的晨起外周血，离心后取血清标本，于-80 ℃冰箱保存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法定量检测Gal-3水平, Human GAL3(Galectin 3)ELISA Kit试剂盒购自Elabscience公司。

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 4组一般资料、睡眠监测指标和血清Gal-3水平比较

房颤组、房颤合并OSA组、单纯OSA组、健康对照组间高血压病史、糖尿病史比较，差异有统计学意义(P<0.05); 进一步两两比较，房颤合并OSA组有高血压病史者占比高于健康对照组，单纯OSA组有糖尿病史者占比高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。4组间年龄、男性占比、BMI、吸烟史、饮酒史比较，差异无统计学意义(P>0.05)。房颤合并OSA组持续性房颤者占比高于房颤组，但差异无统计学意义(P>0.05)。单纯OSA组、房颤合并OSA组AHI、ODI、T90均高于房颤组，单纯OSA组LSaO2低于房颤组，房颤合并OSA组MSaO2低于房颤组，差异有统计学意义(P<0.05); 单纯OSA组、房颤组、房颤合并OSA组平均脉率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。单纯OSA组、房颤组、房颤合并OSA组血清Gal-3水平高于健康对照组，且房颤合并OSA组血清Gal-3水平高于单纯OSA组、房颤组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 4组一般资料、睡眠监测指标和血清Gal-3水平比较

2.2 房颤组与房颤合并OSA组超声心动图指标比较

房颤合并OSA组LADI、LVMI均高于房颤组, LVEF低于房颤组，差异有统计学意义(P<0.05); 2组在LVEDd、LVESd方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 房颤组与房颤合并OSA组超声心动图指标比较

2.3 阵发性房颤组与持续性房颤组血清Gal-3水平和超声心动图指标比较

持续性房颤组血清Gal-3水平、LADI均高于阵发性房颤组，差异有统计学意义(P<0.05); 2组在LVEDd、LVESd、LVMI、LVEF方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 阵发性房颤组与持续性房颤组血清Gal-3水平和超声心动图指标比较

2.4 房颤患者合并OSA影响因素的二元Logistic回归分析

将单因素分析中差异具有统计学意义的指标纳入二元Logistic回归分析，结果显示，血清Gal-3水平是房颤人群合并OSA的独立影响因素(OR=1.547, 95%CI: 1.063～2.251,P=0.023), 见表4。

表4 房颤患者合并OSA影响因素的二元logistic回归分析

2.5 血清Gal-3水平对房颤患者合并OSA的预测价值

ROC曲线显示，血清Gal-3水平预测房颤患者合并OSA的曲线下面积为0.779(95%CI: 1.063～2.251,P=0.023), 最佳截断值为9.49 ng/mL(敏感度82.9%, 特异度64.3%), 见图1。

3 讨 论

研究[9]表明, OSA是房颤的危险因素，可促进房颤的发生发展，因此，早期识别、诊断和治疗OSA对于房颤患者具有重要意义。KENDZERSKA T等[10]报道, OSA及其严重程度能有效预测房颤的5年发病率。此外, OSA已被证实会降低房颤患者抗心律失常药物、电复律及射频消融治疗的成功率[11]。相关研究[12]显示，对合并OSA患者进行适当的持续气道正压通气(CPAP)治疗可改善其房颤的节律控制。OSA导致房颤发生发展的机制复杂且尚未明确，但目前已知心房牵拉、神经内分泌激活和慢性疾病(高血压病、代谢综合征和肥胖病等)会使OSA患者出现进行性心房基质重构，这些与反复呼吸暂停相关的电生理变化，共同促进房颤的折返基础，使心房在睡眠期间产生复杂、动态的致心律失常基质[12]。部分房颤患者可能并不会表现出OSA症状，因此临床可考虑常规开展睡眠筛查[13]。本研究中部分房颤患者因无OSA症状而拒绝接受PSG检查，使得样本量偏少，今后还需扩大样本量进一步深入研究加以验证。

Gal-3与OSA关系密切，其通过促纤维化、炎症反应的作用，在房颤的发生发展中起重要作用[14-15]。Gal-3可分泌到血液或细胞外基质中，导致巨噬细胞和成纤维细胞增殖和纤维化的发展[16]。Gal-3在房颤进展中具有重要作用，并与心律失常患者的不良预后相关[17]。持续性房颤患者的血清Gal-3水平相较阵发性房颤患者显著升高，且血清Gal-3水平能独立预测射频消融后房颤的复发[18-19]。另外, CICCO S等[8]研究显示，血清Gal-3水平与OSA患者夜间呼吸指数和心脏重构具有直接关系，且OSA可能通过诱导炎症反应而促进心脏损伤的发生。PUSUROGLU H等[14]研究显示，重度OSA患者Gal-3水平显著高于轻中度OSA患者，且Gal-3水平与冠状动脉斑块、超敏C反应蛋白水平呈显著正相关。因此，本研究推测OSA可能通过间歇性低氧诱导炎症反应、心肌纤维化致心房重构而促进房颤的发生发展。

本研究中，房颤合并OSA组、房颤组、单纯OSA组血清Gal-3水平显著高于健康对照组，且房颤合并OSA组血清Gal-3水平显著高于房颤组、单纯OSA组，与IONIN V等[20]研究结果基本一致。进一步对房颤合并OSA组患者进行亚组分析后，本研究发现持续性房颤患者血清Gal-3水平显著高于阵发性房颤患者，提示血清Gal-3水平与房颤、OSA关系密切，且与OSA促进房颤发生和发展相关。本研究还发现，血清Gal-3水平是房颤患者合并OSA的独立影响因素，且血清Gal-3水平升高对房颤患者合并OSA具有一定的预测价值。本研究中，房颤合并OSA组血清Gal-3水平显著高于单纯OSA组，提示监测血清Gal-3水平可能有助于OSA患者房颤的早期发现，特别是阵发性房颤。由此进一步证实, OSA可能通过炎症反应、促纤维化而促进房颤的发生发展。

综上所述，血清Gal-3水平与OSA促进房颤发生发展相关，且血清Gal-3水平升高对房颤患者合并OSA具有一定的预测价值。Gal-3作为一种潜在的生物标志物，或可在房颤合并OSA患者的早期发现及治疗方面发挥重要作用。