输尿管软镜取石术对上尿路结石患者血清Treg细胞及CD4+/CD8+T细胞亚群的影响*

江杰, 朱华, 陈新风, 刘振民, 郑兵

南通市第一人民医院泌尿外科(江苏南通 226000)

上尿路结石是指肾和输尿管内发生的结石，是泌尿系统的常见疾病之一，上尿路结石形成的原因为尿中形成的结石晶体的盐类为超饱和状态，在肾或输尿管内形成结石[1-2]。上尿路结石主要症状为腹部疼痛和血尿，严重影响患者正常生活。近年，我国上尿路结石发病率不断增高，临床中也有针对此疾病的多种治疗方法，包括开放式手术取石、激光碎石术、输尿管软镜取石术等，其中开放式手术由于对患者机体伤害较大、手术时间长等，在临床已不作为治疗上尿路结石的首选方法，输尿管软镜取石术优势明显，可用于治疗2 cm以上的肾结石，软镜可通过较狭窄及弯曲程度高的输尿管进入肾盂或肾内各盏，能提高碎石清除率，且软镜对患者创伤较小，不易引起手术并发症，安全性较高[3]。据文献报道，尿路结石患者易并发尿路梗阻，继而引起尿路感染，引起免疫细胞数值变化，在结石清除后，感染情况将得到缓解，因此结石清除的效率可通过患者血清中T细胞和CD4+、CD8+T等细胞亚群的数值判断[4]。本研究旨在探讨输尿管软镜取石术对上尿路结石患者血清调节性T细胞(Treg细胞)及CD4+/CD8+T细胞亚群的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月至2020年5月收治于我院的上尿路结石患者共80例作为研究对象。按治疗方法分为观察组40例和对照组40例，两组患者的性别、年龄、病程、结石类型等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。研究经医院伦理委员会批准(伦理编号：2021KT157)。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合《实用外科学》[5]中对上尿路结石的诊断标准者。(2)为单侧上尿路结石，无肾功能不全者。(3)对输尿管软镜取石术耐受者。(4)2.0～3.0 cm肾或输尿管上段结石者等。

排除标准：(1)合并其他部位恶性肿瘤者。(2)肾脏在近3个月内进行过大型手术者。(3)有严重的高血压或其他慢性疾病且控制效果差者。

1.3 治疗方法 对照组：给予皮肾镜取石术治疗。患者进行全身麻醉，注入灌流液，再经尿道逆行插入导尿管并妥善固定，经尿道注入生理盐水充盈膀胱，帮助患者摆为俯卧位，在第11和12腰椎间隙作一穿刺口，建立通道，置入导丝，将16F鞘经通道置入肾盂或肾盏，探查结石情况后，使用激光协同粉碎结石，使用石网篮取出碎石，检查患者肾盂、肾盏、输尿管无出血及无结石残留后，将导尿管留置膀胱内，再放置肾造瘘管，结束手术，术后应根据患者实际情况适当给予抗生素治疗，术后4周进行复查，确认无结石残留后可拔除双管。

观察组：给予输尿管软镜取石术治疗。患者均需采取全身麻醉，经尿道置入9.8F输尿管镜进入膀胱进行观察，再将导丝置入输尿管内，在导丝的引导下，输尿管镜向前推进，至肾盂处时，若发现结石，则将结石推至肾盂，留置导丝，退出输尿管镜，沿导丝置入输尿管导入鞘，置入输尿管软镜至患者肾盂，观察肾盏内是否有结石存在，发现后置入光纤，使用激光将结石粉碎至4 mm以下，较大的结石可使用石网篮取出，结束后置入导丝，顺着导丝置入双J管，膀胱内留置16-18F三腔尿管，结束手术。

所有手术均由同一组医师完成。术后医师应严密观察患者出血及感染情况，及时用药。

1.4 观察指标及评定标准与方法 (1)比较两组患者手术情况：手术时间、住院时间、结石清除率。结石清除率：术后3个月进行腹部CT平扫检查评估碎石效果。无残留结石或残留结石直径 <3 mm，同时患者无临床症状为碎石清除成功。(2)比较两组患者手术前后肾功能情况。肾功能：血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、β2微球蛋白(β2-MG)。在患者手术前后采取速率法检测采用速率法检测BUN，使用Taffe法检测Scr，使用放射免疫法检测β2-MG。(3)比较两组患者Treg细胞数值：CD4+CD25+FOXP3+Tregs，采集所有研究对象观察组和对照组的肘中静脉血5 mL，混匀后37℃温水浴放置10 min，以2 000 r/min离心20 min，取上清液。采用酶联免疫吸附试验法进行测定，试剂盒为eBioscience试剂盒。(4)比较两组患者治疗前后T细胞亚群数值：比较两组患者治疗前后免疫功能指标，包括T淋巴细胞亚群中的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的表达情况。方法与上述相同。使用贝克曼库尔特公司生产的BD流式细胞仪，试剂盒由上海通蔚实业有限公司提供。(5)比较两组患者术后不良反应：输尿管穿孔、发热、出血。

1.5 统计学方法 使用SPSS 24.0统计软件，以例(%)表示计数资料，用2检验；计量资料均以描述，比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术情况比较 观察组手术时间和住院时间均短于对照组，结石清除率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者手术情况比较

2.2 两组患者手术前后肾功能情况比较 与术前比较，观察组术后BUN、Scr、β2-MG数值差异无统计学意义(P>0.05)，对照组术后BUN、Scr、β2-MG数值均升高(P<0.05)，观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者手术前后肾功能情况比较

2.3 两组患者手术前后Treg细胞数值比较 与术前比较，两组患者CD4+CD25+FOXP3+Tregs数值均降低(P<0.05)，观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者手术前后Treg细胞数值比较

2.4 两组患者治疗前后T细胞亚群数值比较 与术前比较，术后对照组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均降低(P<0.05)，观察组CD4+/CD8+降低(P<0.05)，CD8+升高(P<0.05)；对照组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均低于观察组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者T细胞亚群数值比较

2.5 两组患者不良反应比较 观察组总不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 两组患者不良反应比较 例(%)

3 讨论

肾脏、输尿管内发生的结石一般称为上尿路结石，发病时患者可发生疼痛、尿路梗阻等症状，给患者生存质量带来严重影响，临床中针对此病的治疗方法较多，有保守治疗，如超声体外碎石、药物溶石等，手术治疗有开放手术取石、皮肾镜取石等，以上方法均各有利弊，因此在临床选择治疗方法时应结合实际，以获得最佳治疗方案[6-7]。

以往的开放性手术对患者损害较大，如今的各类肾镜已不断改进，代替了传统方法。本研究中所选择的输尿管软镜取石是在肾镜的基础上改进的新型取石方法，软镜可顺利通过解剖结构复杂的肾盂、肾盏，方向调整较为灵活，针对肾盂和输尿管连接处狭窄、畸形、合并息肉的患者均可进行处理，不易损伤患者肾组织及输尿管，在患者肾盂内检查结石情况时，检查范围较全面，清理结石效率高，且手术操作方便，一次手术清理结石成功概率高，避免患者在术后使用药物溶石甚至二次手术，减轻患者痛苦，在临床可取得良好疗效[8-9]。本研究中所选择的Treg细胞及CD4+/CD8+T细胞亚群可反映术后疗效，原因为结石清除后，患者排尿功能恢复，机体内炎性反应减轻，其中CD4+CD25+FOXP3+Tregs来源于胸腺，有研究证实，可迁移至外周发挥作用，可调节患者机体免疫系统平衡[10-11]。CD3+、CD4+、CD8+是T淋巴细胞中的若干亚群，这些亚群在免疫应答功能中分工不同，总体上可以帮助T细胞识别抗原受体，参与减轻炎性反应，在手术时，由于患者发生应激反应，各细胞数值及平衡度会发生变化，影响患者免疫功能[12-13]。

本研究中所选择的BUN观察指标是人体蛋白质的代谢产物，在经过肾小球率过后，通过尿液排出体外，当肾脏实质受到损害时，肾小球滤过率将降低，使患者血液中BUN数值上升，因此BUN可作为输尿管软镜疗效的观察指标之一[14]。Scr与BUN的作用类似，可反映出患者肾小球滤过功能的损害程度，在肾功能正常时，Scr排除率较稳定，当手术破坏肾功能或结石清除效果差时，该数值将发生变化。β2-MG的数值变化也能反映肾功能排泄情况，评估肾小球滤过方面比Scr更为灵敏[15]。本研究结果中，观察组手术时间和住院时间均短于对照组，结石清除率高于对照组。与术前比较，观察组术后BUN、Scr、β2-MG数值与术前差异无统计学意义，对照组术后BUN、Scr、β2-MG数值均升高，观察组低于对照组。与术前比较，两组患者CD4+CD25+FOXP3+Tregs数值均降低，观察组低于对照组。与术前比较，术后对照组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均降低，观察组CD4+/CD8+降低，CD8+升高；对照组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均低于观察组，这一结论与其他研究[7]中结论相似。可得出输尿管软镜取石术可清除患者上尿路结石，对患者机体组织伤害较小，保障患者术后免疫功能和T淋巴细胞的功能平衡性，可减少患者术后发生感染、出血的概率，促进疾病恢复[16]。

本研究结果中，观察组总不良反应发生率低于对照组。输尿管软镜取石术在术中可最大限度保护患者泌尿系统功能，且保障相关免疫细胞功能，因此术后不易发生感染、出血等不良反应，患者恢复较快，住院时间短，也能减轻患者经济负担和心理压力。本研究中所用输尿管软镜对特殊人群如儿童、老年人等也具有实用性，可最大限度保护特殊人群的泌尿功能，优势明显，但本研究具有不足之处，此类手术效果与医师技术水平也具有相关性，医师熟练程度高，可缩短手术时间，减轻患者应激反应，对手术结果也将造成影响，且研究中选择样本量较小，因此结论可能出现误差，今后将扩大研究范围，以获得更准确结论。

综上所述，输尿管软镜取石术对上尿路结石效果显著，可使患者血清Treg细胞及CD4+/CD8+T细胞亚群保持平衡及正常功能，保障患者预后，减少术后并发症的发生，值得在临床推广。

利益相关声明：所有作者共同认可论文无利益冲突。

作者贡献说明：江杰执笔撰写论文，朱华、 陈新风文献整理，刘振民、郑兵构思设计及指导论文撰写。