抗CCP抗体、CCL19、COMP在类风湿关节炎中的表达及临床意义

刘成振，李坤，范翠翠，王婷婷，王元，吴雷

(宿州市第一人民医院，1.普内科；2.内分泌肾内科，安徽 宿州 234000)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)为临床常见自身免疫性疾病，以对称性、进行性、侵蚀性关节炎为主要临床表现，具有较高致残率，严重影响患者日常生活[1]。目前，国际通用的RA诊断为以临床表现为依据的标准，但大部分RA患者起病隐匿，早期临床表现不典型，易漏诊[2]。近年来，血清学筛查在疾病诊断中发挥重要作用，其中抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体为一种对RA诊断有利的新型血清学指标，诊断早期RA有较高的灵敏度及特异度[3]。趋化因子配体19(CCL19)是趋化因子受体CCR7的特异性配体，在趋化免疫细胞迁移、维持免疫稳态中具有重要作用[4]。国外学者[5]也发现，CCL19还参与自身免疫性疾病的发生发展，可在RA患者血清及关节液中高表达。软骨寡聚基质蛋白(COMP)则为目前研究最为广泛的软骨代谢标志物，可与Ⅱ型胶原结合，在软骨组织胶原网中发挥稳定的作用，对保持关节透明软骨完整性有利[6]。因此，有研究者[7]提出，通过检测COMP，能及时发现关节软骨病理变化情况，而尽早诊断RA。本研究旨在探讨抗CCP抗体、CCL19、COMP在RA中的表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年6月宿州市第一人民医院收治的84例RA患者为RA组，78例同期其他风湿病患者为其他风湿病组，72名同期体检健康志愿者为健康对照组。RA组中，男性32例，女性52例；年龄(55.21±8.69)岁；活动期44例，非活动期40例。其他风湿病组中，男性31例，女性47例；年龄(54.69±8.54)岁；系统性红斑狼疮13例，干燥综合征17例，强直性脊柱炎20例，骨性关节炎28例。健康对照组中，男性37例，女性35例；年龄(54.11±8.25)岁。3组对象性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)符合美国风湿病学会(ACR)制定的RA诊断标准[8]；(2)临床资料完整。排除标准：(1)合并其他风湿性疾病；(2)伴累及关节的其他结缔组织疾病；(3)伴慢性胰腺炎、肝硬化等慢性疾病者；(4)合并严重肝、肺功能不全者。

1.2 方法

采集受检者空腹外周静脉血，酶联免疫吸附法(ELISA法)(试剂盒由德国EUROIMMUN公司生产)检测血清抗CCP抗体水平；双抗体免疫法(试剂盒由美国RayBiotech公司生产)检测血清CCL19水平；ELISA法(试剂盒由瑞典Anamar Medical AB公司生产)检测血清COMP水平。记录RA组患者晨僵时间、疾病活动度、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等临床及实验室指标，其中疾病活动度采用28个关节疾病活动度评分(DAS28)[9]评估；ESR采用全自动血沉分析仪(意大利ALIFAX公司)检测；CRP采用免疫比浊法(试剂盒由美国Beckman Coulter公司生产)检测；RF则使用透射比浊定量法(试剂盒由美国Beckman Coulter公司生产)检测。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 3组对象血清抗CCP抗体、CCL19、COMP水平比较

3组对象血清抗CCP抗体、CCL19、COMP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且RA组>其他风湿病组>健康对照组。见表1。

表1 3组对象血清抗CCP抗体、CCL19、COMP水平比较

2.2 血清抗CCP抗体、CCL19、COMP对RA的诊断价值

分析显示，血清抗CCP抗体、CCL19、COMP对RA均具有较高诊断价值(P<0.05)。见表2。

表2 血清抗CCP抗体、CCL19、COMP对RA的诊断价值

2.3 不同血清抗CCP抗体、CCL19、COMP水平RA患者临床及实验室指标比较

84例RA患者中，血清抗CCP抗体>86.60 RU/mL(平均值)者45例，纳入高血清抗CCP抗体组，血清抗CCP抗体<86.60 RU/mL者39例，纳入低血清抗CCP抗体组；血清CCL19>284.78 pg/mL者41例，纳入高血清CCL19组，血清CCL19<284.78 pg/mL者43例，纳入低血清CCL19组；血清COMP>28.77 ng/mL者43例，纳入高血清COMP组，血清COMP<28.77 ng/mL者41例，纳入低血清COMP组。高血清抗CCP抗体组、高血清CCL19组、高血清COMP组晨僵时间、DAS28评分及ESR、CRP、RF水平均高于低血清抗CCP抗体组、低血清CCL19组、低血清COMP组(P<0.05)。见表3-表5。

表3 不同血清抗CCP抗体水平RA患者晨僵时间、疾病活动度、ESR、CRP、RF比较

表4 不同血清CCL19水平RA患者晨僵时间、疾病活动度、ESR、CRP、RF比较

表5 不同血清COMP水平RA患者晨僵时间、疾病活动度、ESR、CRP、RF比较

2.4 血清抗CCP抗体、CCL19、COMP水平与RA患者临床及实验室指标的相关性

相关性分析显示，血清抗CCP抗体、CCL19、COMP水平与RA患者晨僵时间、DAS28评分及ESR、CRP、RF水平呈正相关(P<0.05)。见表6。

表6 血清抗CCP抗体、CCL19、COMP水平与RA患者临床及实验室指标的相关性(r)

3 讨论

RA发病机制复杂，部分学者指出，RA本质为关节软骨与骨破坏、修复相互交替的复杂过程，并伴关节继发性炎症，引起关节组织进行性及不可逆性功能障碍[10]。在正常生理状态下，软骨外细胞基质合成及降解保持动态平衡，但在RA中，软骨外细胞基质合成及降解失衡，导致胶原蛋白网络断裂等病理表现[11]。随着生物标志物在诊断学中日益重视，通过检测软骨代谢异常生物标志物，诊断RA，成为临床研究的热点[12]。COMP是软骨可聚蛋白多糖降解标志物之一，能参与关节软骨及骨组织破坏及降解，定量检测则能观察关节软骨与骨破坏情况，而判断RA发生状况[13]。CCL19主要表达于胸腺及淋巴结，常被认为是内环境稳定性趋化因子，但能受外周组织炎性信号诱导表达，而在多种炎症组织中高表达，也能于RA炎症关节滑液及血清中高表达，故对RA诊断也有利[14]。抗CCP抗体是近年来发现的RA特异性的抗体，且与RA多种炎性因子相关，能通过调节炎性因子水平，参与RA的发生发展[15]。

本研究结果显示，3组对象血清抗CCP抗体、CCL19、COMP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且RA组>其他风湿病组>健康对照组，提示血清抗CCP抗体、CCL19、COMP对RA诊断有一定作用。本研究还发现，血清抗CCP抗体对RA具有较高诊断价值，与外国学者[16]研究结果一致。血清CCL19对RA具有较高诊断价值，当患者超过其截断值235.280 pg/mL时，可能存在RA，临床应完善相关检查，以及时确诊。考虑该结果与RA发病早期即可出现滑膜炎症，使CCL19在RA炎症关节滑液及血清中大量表达有关[17]。血清COMP对RA也具有较高诊断价值，当血清COMP>25.685 ng/mL时，出现RA风险极高，原因可能与COMP参与关节软骨及骨组织降解、破坏过程，而在RA发病早期出现高表达有关[18]。本研究还发现，RA患者血清抗CCP抗体、CCL19、COMP与晨僵时间、DAS28评分呈正相关(P<0.05)，也说明血清抗CCP抗体、CCL19、COMP水平与RA患者疾病活动度密切相关，原因可能与抗CCP抗体、CCL19均能刺激RA炎症反应，增加炎性水平[19]；而COMP能参与RA关节病理过程，使病情迅速进展相关[20]。且血清抗CCP抗体、CCL19、COMP与RA患者ESR、CRP、RF水平亦呈正相关(P<0.05)。其中CRP为临床常用炎症标志物之一，可反映机体炎性水平[21]；RF是RA诊断的常用标志物，虽然并非RA特异性标志物，但在评估病情进展、复发中具有重要作用[22]；ESR则为评估RA病情进展的重要指标，其水平可随炎症活动期患者炎症因子水平升高，致红细胞缗线状聚集，而显著升高[23]。本研究结果也证实血清抗CCP抗体、CCL19、COMP与RA患者病情进展呈正相关，血清抗CCP抗体、CCL19、COMP水平越高，提示RA疾病活动度强，病情进展快。

综上所述，血清抗CCP抗体、CCL19、COMP在诊断RA中具有重要作用，能辅助评估RA患者疾病活动度，预测患者病情进展情况，可为临床监测RA病情提供新视角。