米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇片治疗功能失调性子宫出血患者的疗效观察

杨霄 张琳 徐流立

（安阳地区医院妇产科，河南 安阳 455000）

功能失调性子宫出血属于妇科疾病，主要由于生殖系统神经内分泌机制紊乱而诱发的生殖器病变，患者可出现经期紊乱、出血量不稳定等症状，影响生活质量。功能失调性子宫出血分为无排卵型和有排卵型，其中无排卵型功能失调性子宫出血较为常见。功能失调性子宫出血的病因主要是由于各种内部和外界因素引起激素分泌异常或生殖器官功能异常，如排卵异常、卵泡发育不良等。临床主要采取米非司酮为代表的性激素类药物进行治疗，通过抑制雌激素分泌来减轻病情。但研究发现仅使用米非司酮治疗效果欠佳，患者可出现病情反复发作现象，影响预后[1]。研究发现去氧孕烯炔雌醇可与内膜孕激素受体结合，抑制内膜增生，促使内膜由增殖型向分泌型转化，且还能刺激子宫内膜增生修复、促进生长[2]。因此，本研究就米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇片治疗功能失调性子宫出血的疗效进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年1月至2022年1月期间我院收治的106例功能失调性子宫出血患者临床资料，根据治疗药物分为研究组（n=56）和对照组（n=50）。其中研究组患者年龄25~60岁，平均年龄 35.91±3.69岁；病程 4 m~5 y，平均病程2.05±0.61 y；对照组年龄 24~48岁，平均年龄36.07±3.55岁；病程 5 m~5 y，平均病程 2.18±0.58 y。纳入标准：符合功能失调性子宫出血临床诊断标准[3]，且经妇科检查、超声检查确诊；临床资料完整，无缺失；患者及家属均知情并同意研究，且研究经医院伦理委员会批准。排除标准：已进行性激素或相关治疗者；本次治疗药物过敏者；患有子宫其他疾病者；患有恶性肿瘤者或其它器脏严重疾病者；存在精神疾病，无法配合治疗者。将两组的一般资料进行对比，无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后均进行止血、抗感染、抗贫血等常规治疗。在此基础上，两组采用不同治疗方法。对照组在此基础上口服米非司酮片（华润紫竹药业有限公司；国药准字H20010633；规格：10mg）10mgQd，连续治疗3m。研究组在对照组基础上口服去氧孕烯炔雌醇片（N.V.ORGANON；进口药品注册证号JX2003010，规格：0.15mg/20μg）0.15mg/20μg Qd，连续治疗3m。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

比较两组临床疗效。疗效判定[4]：显效：临床症状、体症消失，激素水平恢复正常；有效：患者临床症状症状、体症减轻，激素水平较治疗前有所改善；无效：患者临床症状症状、体症无变化甚至加重，激素水平无改善。总有效率=（显效+有效）／总例数×100%。

1.3.2 激素水平

收集所有参与研究者早晨空腹静脉血 2 mL静置30 min后，以3000 r·min-1离心10 min分离血清，采用化学发光免疫法检测促卵泡生成素（Follicle stimulating hormone，FSH）、促黄体生成激素（Luteinizing hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）水平，具体操作方法严格按照说明书进行。

1.3.3 止血时间

比较两组患者的止血时间，包括控制止血时间、完全止血时间。

1.3.4 不良反应

比较两组患者不良反应发生情况，包括恶心、皮疹、头晕等。

1.4 统计方法

所有数据采用SPSS22.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例或率（n（%））表示，采用χ2检验；以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组临床总有效率为94.64%，明显高于对照组临床总有效率（82.00%）（P＜0.05），见表1。

表1 临床疗效 （n（%））

2.2 激素水平比较

治疗前两组患者激素水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组患者E2、FSH、LH水平均出现下降，其中研究组变化程度更为显著（P＜0.05），见表2。

表2 激素水平比较（±SD）

表2 激素水平比较（±SD）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 例数FSH(U·L-1) LH(U·L-1) E2(pmol·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 40.89±8.31 31.63±6.58△ 53.96±6.05 39.31±6.28△ 339.04±7.56 120.62±8.38△研究组 56 41.03±7.94 24.68±4.62*△ 54.31±5.64 21.57±7.23*△ 338.88±8.34 168.69±8.05*△

2.3 止血时间比较

对照组控制止血时间为27.96±6.95 h、完全止血时间为 44.68±7.08 h，研究组控制止血时间为18.49±5.68 h、完全止血时间 33.48±6.19 h；研究组控制止血、完全止血时间均明显低于对照组（P＜0.05）。

2.4 不良反应比较

两组患者均未出现严重药物不良反应。对照组出现不良反应共4例，恶心1例、皮疹1例、头晕2例，发生率为8.00%；研究组出现不良反应共9例，恶心3例、皮疹2例、头晕4例，发生率为16.07%。上述不良反应症状均较轻，未作特殊处理，在停止吃药30 min之后上述的状况明显缓解，研究组不良反应发生率高于对照组，但两组比较差异不具有统计学意义（χ2＝1.599，P＞0.05）。

3 讨论

临床发现功能失调性子宫出血是由女性生殖内分泌功能紊乱，致使性激素分泌异常，孕激素对雌激素的抑制作用减弱，子宫内膜异常增生脱落，引起异常出血引起；它并非由系统性或女性生殖道器官疾病引起的，比如妊娠、子宫内膜肿瘤、感染或血液病。功能失调性子宫出血发生于月经初潮至更年期，可分为无排卵型和排卵型，无排卵型与排卵功能障碍相关，往往发生在青春期和更年期，排卵型则为黄体功能障碍导致，严重影响女性的健康和生活质量[5]。功能失调性子宫出血多表现出月经紊乱或子宫异常等症状，若不能及时采取治疗措施还将产生休克、感染及贫血等并发症，严重影响患者生活质量。药物治疗为临床常用的治疗方案，主要通过孕激素使子宫内膜发生萎缩性改变，达到止血效果。本研究将106例功能失调性子宫出血患者分为两组，分别采取不同药物治疗并对其效果进行分析，结果显示治疗后研究组临床总有效率、激素水平下降程度高于对照组，且研究组控制止血、完全止血时间均低于对照组，说明米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇片治疗疗效显著，可有效调节患者激素水平，比单一用药效果更好。米非司酮属于抗孕激素制剂，可利用抗孕激素作用于下丘脑-垂体系统，进而抑制激素分泌和卵泡的发育；亦可以作用于卵巢，促进其凋亡，从而抑制排卵，缓解卵巢分泌雌激素。同时，它作用于子宫内膜，抑制子宫内膜腺上皮增生，导致螺旋动脉萎缩和子宫内膜供血不足。脱氧孕酮炔雌醇片属于复合激素制剂，可引起子宫腺上皮细胞凋亡，抑制子宫内膜上皮细胞增殖，导致子宫内膜供血不足，抑制细胞生长，进而收缩子宫内膜，最终达到治疗功能失调性子宫出血的目的。两者合用时可增强药物的活性，充分抑制卵泡发育和子宫内膜生长，有效修复子宫内膜，保持内分泌系统平衡，保护子宫。同时本研究显示两组不良反应比较无差异，说明联合治疗方案安全性较高。综上所述，米非司酮、去氧孕烯炔雌醇片联合治疗功能失调性子宫出血的疗效显著，可有效调节患者激素水平，安全性较好，临床可考虑将其推广应用。