美沙拉嗪联合泼尼松治疗重度溃疡性结肠炎患者的效果及相关因素分析

陶琼

（罗山县中医院内科，河南 信阳 464200）

溃疡性结肠炎是一种常见的消化系统疾病，主要症状为反复发作的腹痛、腹泻、黏液样脓血便等。该病治愈率低，并且易复发，影响患者情绪状态和日常生活，严重威胁患者的生活质量。溃疡性结肠炎可按照病情的严重程度划分为不同程度的溃疡性结肠炎[1]。重度溃疡性结肠炎（Severe ulcerative colitis，SUC）病情较为严重，每天大便的次数六次以上甚至更多，便血明显，一般还伴有发热，心率加快，贫血、消瘦、口腔反复感染，口腔反复溃疡，外周关节炎等症状。并易并发中毒性巨结肠、消化道大出血、消化道穿孔等，危害患者生命安全[1]。目前临床多采用美沙拉嗪联合泼尼松（糖皮质激素）治疗方案，使得病情得以有效控制，临床症状得以改善[1,2]。但在临床实践中，部分患者仍未能达到预期的治疗效果，进而影响预后。因此，掌握SUC患者美沙拉嗪联合泼尼松治疗效果的相关因素，并尽快采取相应的干预措施对改善患者预后具有重要意义。鉴于此，本研究进一步探讨影响SUC患者美沙拉嗪联合泼尼松治疗无效的相关因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年12月至2019年12月期间本院收治的160例经美沙拉嗪联合泼尼松治疗的SUC患者的临床资料，根据治疗是否有效分为有效组和无效组，各80例。纳入标准：符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018 年，北京）》中对SUC的诊断标准[3]；患者心、肝、肾功能正常；免疫功能正常；改良Mayo评分≥11分[4]；病例资料完整。排除标准：合并其他胃肠疾病者；不依从用药者；入组前接受糖皮质激素治疗者。

1.2 方法

1.2.1 治疗效果判定及分组

均在美沙拉嗪联合泼尼松治疗结束后依据《临床疾病诊断与疗效判断标准》中相关标准作出治疗效果评价[5]。完全缓解：每天排便次数≤2次，无黏液脓血，无腹痛、发热、体重减轻及肠外表现，结肠镜复查黏膜基本恢复正常；部分缓解：每天排便次数≤4次，有黏液脓血，或有腹痛，无全身症状，结肠镜复查黏膜大部分恢复正常；无效：临床症状及体征、结肠镜检查均无改善。

根据治疗结果分为治疗有效组（完全缓解与部分缓解患者）和治疗无效组（无效患者）。

1.2.2 临床资料收集

患者基线资料情况，统计患者性别、年龄、发病至住院治疗时间、有无吸烟史（吸烟指数≥400）、有无酗酒史（血液中酒精含量≥0.08 g·dL-1）、是否肥胖（体重指数≥24 kg·m-2）、病变范围（左/右半结肠、全结肠）、入院前腹泻频率（≥10次·d-1、＜10 次·d-1）。

1.2.3 实验室指标测定

于入院治疗前对空腹状态下患者进行肘部静脉血抽取4~5 mL，选择上海利鑫坚离心机有限公司生产的高速冷冻离心机（型号：H-1600R），3000 rpm离心15 min后，将上层血清液分离待检。采用免疫比浊法对超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平进行测定，选择美国R&D公司提供的试剂盒；使用 PUN-2048B型全自动血凝分析仪（普朗医疗器械有限公司）测定白细胞计数（White blood cell count，WBC）、血红蛋白水平；使用Monitor-20型动态血沉仪（意大利 Vital）测定红细胞沉降率（Erythrocyte sedimentation rate，ESR）水平；溴甲酚紫法对白蛋白（Albumin，ALB）水平进行测定，试剂盒由九强生物技术有限公司提供。以上操作严格按照试剂盒说明书在6 h内完成，连续取平均值3次。

1.3 观察指标

1.3.1 Logistic回归OR值

从基线数据的分析结果中得出可能是影响因素的二分类变量和连续变量作为自变量，并给出自变量的描述和赋值，将美沙拉嗪联合泼尼松治疗情况作为因变量（1=无效治疗，0=有效治疗），二元回归分析后，建立多元逻辑回归模型。OR＞1表示该指标是SUC患者美沙拉嗪联合泼尼松治疗无效的影响因素，OR＜1表示该指标是SUC患者美沙拉嗪联合泼尼松治疗有效的影响因素。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS 24.0软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料经正态分布检验后以均数±标准差（±SD）表示，组间用独立样本t检验；SUC患者美沙拉嗪联合泼尼松治疗无效的影响因素采用Logistic回归分析检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 美沙拉嗪联合泼尼松治疗无效组和有效组的基线资料比较

无效组患者入院前腹泻频率≥10次·d-1者明显多于有效组（P＜0.05）；两组患者其他基线数据无明显差异（P＞0.05）。见表1。

表1 美沙拉嗪联合泼尼松治疗无效组和有效组的基线资料比较（n=80）

2.2 美沙拉嗪联合泼尼松治疗无效及有效的 SUC患者实验室指标比较

无效组的血清hs-CRP和WBC水平明显高于有效组（P＜0.05），ALB水平明显低于有效组（P＜0.05）。见表2。

表2 美沙拉嗪联合泼尼松治疗无效组和有效组的实验室指标比较（±SD，n=80）

表2 美沙拉嗪联合泼尼松治疗无效组和有效组的实验室指标比较（±SD，n=80）

项目 无效组 有效组 t P hs-CRP(g·L-1) 65.25±10.61 25.84±5.87 t=29.070 ＜0.001 WBC(×109·L-1) 450.14±50.02 280.08±30.01 t=26.076 ＜0.001血红蛋白(g·L-1) 100.08±5.05 100.15±5.11 t=0.087 0.931 ESR(mm·h-1) 35.06±3.06 35.16±3.10 t=0.205 0.838 ALB(g·L-1) 25.08±5.05 35.15±6.11 t=11.363 ＜0.001

2.3 SUC患者美沙拉嗪联合泼尼松治疗无效的Logistic回归分析

结果显示入院前腹泻频率≥10次·d-1、hs-CRP水平高、WBC水平高、ALB水平低均是SUC患者美沙拉嗪联合泼尼松治疗无效的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。见表3。

表3 SUC患者经美沙拉嗪联合泼尼松治疗无效的Logistic回归分析

3 讨论

SUC是溃疡性结肠炎病情最为严重的一种类型。主要临床症状包括大便次数多、便血明显，发热，贫血、消瘦等。易并发中毒性巨结肠、消化道大出血、消化道穿孔等，危害患者生命安全[1]。美沙拉嗪联合泼尼松能有效控制SUC患者疾病进展，但SUC患者病情发展存在个体差异，仍有部分患者经治疗后效果不理想，不利于患者预后[1,2]。因此，分析SUC患者美沙拉嗪联合泼尼松治疗无效的影响因素，采取有针对性的干预措施意义重大。此次研究经多元 Logistic回归分析结果表明，入院前腹泻频率≥10次·d-1、hs-CRP水平高、WBC水平高、ALB水平低均是SUC患者美沙拉嗪联合泼尼松治疗无效的影响因素。分析其原因为：①腹泻频率≥10次·d-1的患者体内丢失大量的液体，存在着较为严重的水电解质紊乱情况，导致肠道菌群失调、胃肠功能下降，进而增加治疗无效风险。针对该种情况，要遵医嘱积极进行补液、止泻治疗[6]。②hs-CRP水平高提示机体炎症反应剧烈，长期处于炎症状态下可影响肠壁微循环系统，引起以激肽系统为中心的继发性肠道黏膜炎症反应，不断损害肠道黏膜正常生理功能，增加美沙拉嗪联合泼尼松治疗无效风险[7]。针对该种情况，要实时监测患者hs-CRP水平，增加抗炎药物来纠正炎症状态，降低治疗无效风险。③WBC水平升高提示患者存在细菌感染，此时机体免疫力处于低下水平，会加剧病情严重程度，增加患者治疗无效风险[2,6]。针对该种情况，要针对性给予广谱抗感染药物来消除机体细菌感染情况，控制病情的不断进展，以期降低治疗无效风险。④ALB是内源性氨基酸营养源，可以作为个体营养状态的评价指标。ALB水平下降，提示机体存在一定程度的营养状态不良，不仅会降低机体免疫能力，也会影响外源性药物的吸收。且ALB水平越低，机体免疫能力越差、外源性药物的摄入吸收效果越差，会大大增加治疗无效风险。针对该种情况，要在测定患者ALB水平后对期进行营养支持治疗来改善机体营养状态，以期降低治疗无效风险。

综上所述，入院前腹泻频率≥10次·d-1、hs-CRP水平高、WBC水平高、ALB水平低均是SUC患者经美沙拉嗪联合泼尼松治疗无效的影响因素。