冻干重组人脑利钠肽在救治急诊急性心力衰竭伴高血压患者中的价值分析

刘丹 齐书旺 黄纪玉

(1.南阳医学高等专科学校第三附属医院急诊医学科，河南 南阳 473000；2.南阳医学高等专科学校第三附属医院内二科，河南 南阳 473000)

急性心力衰竭是由于心脏负荷急性加重，引起心功能及心输出量快速降低，肺部循环压力急剧增高，出现组织灌注不全、肺水肿等的综合征，合并高血压是其重要危险因素，发生概率可占14.1% 左右，该类患者发病后多心功能、血压迅速恶化，治疗难度大大提升[1]。临床常规利尿、扩血管以及强心等治疗虽可有效改善其症状、体征，但对其病死率和住院率无明显降低效果，故临床多采取血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等药物达到降低血压，延缓并控制疾病和心功能降低进程的效果，此对改善患者预后至关重要[2]。

沙库巴曲缬沙坦为拥有脑啡肽酶抑制和血管紧张素抑制效果的制剂，对心力衰竭患者的心室重构具有较佳改善作用，在慢性心率衰竭临床治疗中广泛应用，但其血压控制以及心肌耗氧改善作用有限，单用对合并有高血压的急性心力衰竭急诊患者效果不理想[3]。

冻干重组人脑利钠肽为一类抗心衰新型药物，可在不增加心肌氧耗的前提下提升患者心功能，并对心室重构产生逆转效果，将其应用于合并有高血压的急性心力衰竭急诊患者的辅助治疗可能对其心室重构状态以及预后有较好改善作用[4]，本研究试探究急性心力衰竭伴高血压急诊患者应用冻干重组人脑利钠肽辅助治疗的效果，分享如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院医院伦理学会批准，以我院2018年11月至2020年11月97例急性心力衰竭伴高血压急诊患者为研究对象。

纳入标准：（1）均满足高血压防治指南[5]；（2）均符合急性心力衰竭诊疗指南[6]；（3）签署知情同意书。

排除标准：（1）血管扩张剂静脉给药禁忌症者；（2）合并心源性休克、恶性心律失常、急性脑卒中等疾病者；（3）研究用药禁忌证者等。

随机数字表法分为2组，辅助治疗组49例，女21例，男28例；心功能：Ⅳ级15例，Ⅲ级22例，Ⅱ级12例；高血压Ⅱ级21例，I级28例；平均年龄53.96±6.81岁，对照组48例，女19例，男29例；心功能：Ⅳ级14例，Ⅲ级23例，Ⅱ级11例；高血压Ⅱ级 22例，I级 26例；平均年龄54.12±7.03岁，两组性别、血压等级、心功能以及年龄等对比无统计学差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

两组均接受强心剂、利尿剂、化喘、抗感染、螺内酯（国药准字 H33020070，杭州民生药业有限公司）40 mg·次-1，2次·d-1，等常规药物治疗和雾化机4-6 L·min-1流速吸氧等常规干预等基础上，对照组患者停用原血管紧张素转换酶抑制剂36 h后，换为沙库巴曲缬沙坦（国药准字J20171054，北京诺华制药有限公司）初始以50 mg·次-1，2次·d-1为诱导剂量给药，15 d后增加50 mg，最终每次用量≤200 mg。

辅助治疗组患者在对照组基础上联合冻干重组人脑利钠肽（国药准字S20050033，或都诺迪康生物制药有限公司）15 µg·kg-1，0.0075 µg·（kg·min）-1的速度持续泵入，持续给药3 d辅助治疗，两组均治疗1m。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

治疗后，综合患者有关指标和临床症状进行疗效评价，其中，显效为患者实验室相关指标达到正常水平，呼吸困难、心悸以及胸闷等症状改善明显；有效为患者相关指标水平改善，且呼吸苦难、心悸、胸闷等有所改善；无效为指标恶化或无改善，呼吸困难、胸闷等症状恶化或无改善。总有效为有效和显效加和。

1.3.2 心室重构指标

治疗前、1 m末应用心脏彩超对左室质量指数（Left Ventricular Mass Index，LVMI）、左室舒张期末期容积指数（Left Ventricular End-DiastolicVolume Index，LVEDVI）和左室收缩期末期容积指数（Left Ventricular End Systolic Volume Index，LVESVI）水平进行检测和比较。

1.3.3 血清相关因子

分别于治疗前、1 m末取患者3 mL周静脉空腹状态下血液，3000 rpm，10 min离心取上清，酶联免疫吸附法分别检测其可溶性生长刺激表达基因 2蛋白（Soluble Growth Stimulation Expressedgene 2 Protein, sST2）、肌钙蛋白 T（Cardiac Troponin T，cTnT）和N端脑钠肽前体（N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide，NT-proBNP）水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

辅助治疗组显效33例，有效12例，无效4例，总有效94.84%（45/49），对照组显效20例，有效17例，无效11例，总有效77.08%（37/48），辅助治疗组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（χ2=4.0373，P=0.0445＜0.05）。

2.2 两组心室重构指标对比

辅助治-疗组治疗1 m末，LVMI、LVEDVI和LVESVI均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者心室重构指标比较（±SD）

表1 两组患者心室重构指标比较（±SD）

注：与同组治疗前比，*P＜0.05；与对照组治疗1 m末比较，#P＜0.05。

组别 n LVMI(g·m-2) LVEDVI(mL·m-2) LVESVI(mL·m-2)治疗前 1 m末 治疗前 1 m末 治疗前 1 m末辅助治疗组 49 90.25±8.30 108.49±9.27*# 102.21±10.06 78.24±9.38*# 88.08±7.17 65.61±5.65*#对照组 48 90.38±8.78 102.41±8.98* 101.66±10.33 86.81±9.77* 87.74±7.49 77.21±6.01*

2.3 两组血清相关因子对比

辅助治疗组治疗1 m末，sST2、cTnT及NT-proBNP血清含量均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清相关因子比较（±SD）

表2 两组患者血清相关因子比较（±SD）

注：与同组治疗前比，*P＜0.05；与对照组治疗1 m末比较，#P＜0.05。

组别 n sST2(ng·mL-1) cTnT(ng·mL-1) NT-proBNP(pg·mL-1)治疗前 1 m末 治疗前 1 m末 治疗前 1 m末辅助治疗组 49 59.12±5.47 25.20±3.13*# 0.87±10.31 0.20±0.09*# 3278.91±948.38 872.55±123.76*#对照组 48 58.84±5.36 37.32±4.48* 0.84±0.36 0.38±0.10* 3270.63±929.93 1119.46±148.74V

3 讨论

冻干重组人脑利钠肽可通过补充外源性脑利钠肽，与相应受体结合而对肾素-血管紧张素-醛固酮系统产生调节作用，发挥扩张血管、利钠、尿效果，是临床新型抗心衰制剂[7]，本研究1 m末，辅助治疗组sST2、cTnT及NT-proBNP低于对照组，LVMI、LVEDVI和LVESVI和总有效率高于对照组，提示，冻干重组人脑利钠肽辅助治疗伴高血压的急性心力衰竭患者可有效改善相关血清学指标，逆转心室重构，提高临床效果。分析原因：心衰患者负荷上升、超载可导致NT-proBNP体内含量大幅上调，常作为心衰早期心功能和诊断性指标，sST2可通过对白介素（Interleukin，IL）-33/ST2L通路对心肌重塑和心肌肥厚的保护作用产生阻断效果而促进心力衰竭和心肌肥厚的发生和进展[8]；cTnT为临床心肌损伤严重程度的特异性指标，冻干重组人脑钠肽可通过调节相关通路，改善水盐平衡、血容量以及血压等效果，使血管通透性上调，心后、前负荷、血浆容量和血管阻力下降，改善心脏损伤，下调sST2、cTnT及NT-proBNP血清含量[9]。

此外，冻干重组人脑利钠肽还可协同沙库巴曲缬沙坦及常规降压药物使血压进一步下调，改善伴高血压急性心力衰竭患者的高血压状态，降低心率并改善心功能[10]；还可进一步耦联血管内皮、平滑肌细胞内的鸟苷酸环化酶相关受体，增加脑钠肽机体水平，并对平滑肌和动脉血管产生舒张效果，进而上调肾小球滤过能力，促进排钠表现出较佳利尿作用，使心室前、后负荷降低，减少醛固酮、肾素体内分泌，对肾脏血流动力学和血管平衡产生调节，达到降低心率，上调左室射血分数和心脏指数作用，进一步改善心功能，且不增加患者心肌的氧耗，综合改善甚至逆转患者的心室和心肌重构状态[11]。

综上所述，急性心力衰竭伴高血压急诊患者采用冻干重组人脑利钠肽辅助治疗，可有效改善其sST2、cTnT及NT-proBNP水平和心室重构状态。本研究仅对治疗1 m效果进行观察，且未对患者血流动力学等相关指标的影响进行观察，后期将延长随访时间，增加相关指标检测，以期为临床伴高血压急性心力衰竭患者的治疗提供参考。