自拟利咽饮联合艾司奥美拉唑治疗反流性咽喉炎的疗效

李文凯 王翠芳 孙艳清 宫向荣

烟台市蓬莱人民医院耳鼻喉科 山东 烟台 265600

反流性咽喉炎(laryngopharyngeal reflux,LPR)即咽、喉、气管等上气道部位黏膜被返流的胃内酸性内容物损伤引起的炎症反应。2006年世界胃肠病学组织制定了胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)蒙特利尔定义和分类[1]，GERD的食管外症状即耳鼻咽喉头颈外科医师所说的LPR。目前与LPR有关的疾病有慢性咽喉炎、慢性咳嗽、慢性肥厚性喉炎，临床上大多表现为咽异感症、吞咽困难、咳嗽、声音嘶哑等。我国LPR的发病率逐年上升，老年人的患病率较高[2]。本研究根据传统中医理论，结合文献检索和多年临床经验，认为LPR主要病机为肝郁脾虚，以疏肝健脾为主要治疗原则，采用利咽饮联合艾司奥美拉唑治疗LPR，在临床工作中取得了良好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 资料来自我院2015年7月至2020年6月确诊为LPR的患者，共90例。所有参与本研究的患者及家属均充分了解本研究的目的及方法，均表示自愿参与，并签署知情同意书。本研究符合医学伦理学要求，并且经过烟台市蓬莱人民医院伦理委员会审批通过。将符合条件的90例患者随机分为治疗组和对照组，每组45例。

纳入标准：根据《咽喉反流性疾病诊断与治疗专家共识》(2015年)反流症状指数评分量表>13分和/或反流检查评分量表>5分，诊断为LPR；年龄18～60周岁；患者自愿配合治疗及观察；近一月无其他治疗方法。

排除标准：上呼吸道感染急性期内；扁桃体急、慢性病变、茎突综合症等；未成年人及老年人，妊娠期或哺乳期妇女，变应性体质者；罹患良恶性肿瘤者；患有严重系统性疾病、精神病患者。

1.2 治疗方法与疗效评定

1.2.1 治疗方法 对照组服用PPI类药物艾司奥美拉唑镁肠溶片(江西山香药业有限公司，批号为国药准字H20203298，规格为20 mg/片)20 mg，早晨空腹口服一次。

治疗组在早晨空腹口服艾司奥美拉唑镁肠溶片20 mg的基础上，口服自拟利咽饮治疗，方药由烟台市蓬莱人民医院中药房提供，方药组成为白术10 g、茯苓15 g、山药20 g、陈皮10 g、姜半夏9 g、姜厚朴10 g、莱菔子12 g、柿蒂5 g、桔梗5 g、木蝴蝶10 g、丹参12 g、射干9 g、生姜5 g、甘草5 g。煎汁约300 ml，早晚服。

疗程为4周，分别在治疗前后进行临床疗效量化、评分，并进行喉部胃蛋白酶检测，评估疗效。

1.2.2 疗效评定 患者填写反流症状指数评分量表，0分为无症状，5分为症状最为严重。由同一临床技师参照反流检查评分量表，结合电子喉镜体征给予评分。参照《中华人民共和国中医药行业标准中医病证诊断疗效标准》[3]和《中药新药临床研究指导原则》[4]制定:疗效指数N=[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%。痊愈为N≥90%；显效为70%≤N<90%；有效为30%≤N<70%；无效为N<30%。统一采集患者喉部黏液，进行胃蛋白酶浓度检测。采用酶联免疫吸附法，阳性标准为酶孔板反应孔显色，用酶标仪测定胃蛋白酶浓度。待治疗结束时再次评估。

2 结果

2.1 两组患者一般情况 两组间平均年龄、性别比等一般情况比较，差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般情况比较/(n=45)

2.2 两组治疗后临床疗效比较 治疗组总有效率为91.11/%，高于对照组总有效率64.44/%，P<0.05。由此认为，治疗组的疗效要优于对照组，见表2。

表2 两组治疗后临床疗效比较/(n=45)

2.3 两组治疗前后胃蛋白酶浓度变化 与治疗前比较，两组治疗后的胃蛋白酶浓度均下降，(P<0.01)，表明中药汤剂治疗组在降低喉部粘液胃蛋白酶浓度方面的疗效优于对照组。见表3。

表3 治疗前后两组胃蛋白酶浓度变化的组间对比/(U/mL)

3 讨论

随着医学诊疗水平的不断提高，耳鼻喉科医师开始关注LPR。现在普遍被医疗界接受的病理机制有两种：第一种是返流理论，咽喉部黏膜及周围组织被含有大量胃酸-胃蛋白酶的胃液直接腐蚀、损伤；另一种是反射理论，即食管与气管均受迷走神经支配，当远端食管受胃酸刺激后，迷走神经反射性引起支气管收缩，导致反复清喉、咳嗽，引起上气道黏膜损伤[5]。食管的黏膜中含有能促使CO2转变成弱碱性的HCO3-的碳酸酐酶(Ⅰ～Ⅳ型)，这种酶能使食管的酸性内环境快速从pH 2.5提高到接近中性。而声带等咽喉部位黏膜包含的Ⅲ型碳酸酐酶较少，会在反流物作用下迅速耗竭，从而导致HCO3-产生减少，因此,酸刺激对咽喉黏膜的损伤更明显[6]。大量反流可引起以咽喉疼痛、声嘶、咳嗽、异物感、频繁清喉动作、甚至吞咽困难、哮喘等症状。某些药物及高糖、高脂肪食品，烟、酒、浓茶、咖啡会降低食管下括约肌肌张力及食管动力，大大增加了反流的可能性。反流物的成分、频率、持续时间与LPR的病变程度密切相关。胃酸、胃蛋白酶、十二指肠液、胆酸、胰酶等是反流物的主要成分，反流物中胃酸和胃蛋白酶起主要的咽喉损伤作用[7]。本研究选取咽喉部胃蛋白酶浓度作为LPR治疗效果的观察指标。临床上常推荐应用质子泵抑制剂治疗LPR，但长期应用可以抑制钙的吸收、引起腹泻，甚至停药后酸分泌反跳性增多。因此，临床上单纯应用质子泵抑制剂和促胃动力药治疗LPR效果并不理想。

张景岳《杂证谟》曰：“吐酸、吞酸等证，总由停积不化而然。而停积不化，又总由脾胃不健而然。”通过分析总结古今文献资料关于LPR的病机理论，本研究认为本病的病机为胃失和降[8]，肝气郁结，气上逆于肺及咽喉，从而表现出咽部不适、声音嘶哑、干咳、烧心、泛酸等不适症状。故现代中医认为LPR早期辨证多为寒热、虚实，气滞、郁热、脾虚是LPR的根本病因，故LPR的中医主要治则是健脾补虚、疏肝降逆、宣肺止咳、清热和中。自拟利咽饮中的木蝴蝶、姜厚朴疏肝和胃，白术健脾燥湿、益气补虚，茯苓健脾渗湿，桔梗、生姜宣肺、祛痰、利咽，甘草益气补中。肝主木，脾属土，疏木养土，培土生金，肝气调达则气机调畅。诸药合用使脾弱得复，肝郁得疏，肺气调达，兼顾气血调畅。基于上述药理作用，利咽饮能够减轻患者咽喉反流强度及频次，从而使患者咽喉部黏膜的慢性炎性损伤减轻，进而缓解患者的咽喉部不适症状。

本研究中治疗组口服自拟中药汤剂利咽饮联合艾司奥美拉唑，对照组单纯应用艾司奥美拉唑，治疗组总有效率91.11%高于对照组总有效率64.44%，并且对胃蛋白酶浓度的控制优于对照组，充分体现了中西医联合治疗LPR的优越性。

综上所述，利咽饮能够提高LPR的治疗效果，在改善患者临床症状的同时，降低喉部胃蛋白酶浓度，并且临床观察未见明显不良反应，值得临床推广应用。鉴于中药较好的远期疗效，下一步拟延长随访时间，继续检测咽喉部胃蛋白酶浓度并观察治疗效果，并进一步研究中药机理。