银翘散联合左氧氟沙星治疗老年社区获得性肺炎的临床疗效及对免疫功能的影响

郭爱霞 郭惠成

1 湖南省桂东县人民医院内三科 湖南 郴州 423500;2 湖南省桂东县人民医院重症医学科 湖南 郴州 423500

社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia)是在医院外感染病原微生物导致的肺炎性疾病，主要临床表现为咳嗽、发热、咳痰，严重时发生咯血、胸痛、胸腔积液等[1]。社会老龄化，老年人机体免疫功能下降，老年社区获得性肺炎发病率逐年增加。有研究表明，T细胞免疫调节失衡导致肺炎患者免疫功能紊乱，严重威胁患者生命健康，临床常给予抗感染、抗病毒药物治疗[2]。左氧氟沙星为第三代氟喹诺酮类抗菌药物，可广谱抗菌，包含流感嗜血杆菌、肺炎链球菌等常见细菌，多用于治疗泌尿、呼吸系统感染，但抗生素滥用引起耐药菌株的出现。其治疗厌氧菌疗效不明显，临床多与其他药物联用[3]。中医认为社区获得性肺炎属“风温肺热”范畴，正气亏虚、外受温邪，化热入里、痰瘀阻肺，治疗以清热宣肺、驱邪安正为主。银翘散专为温病所设，现代药理研究证实可改善临床症状，提高免疫力[4]。目前，银翘散联合左氧氟沙星治疗老年社区获得性肺炎，对免疫功能的改善作用尚无足够研究证据。本研究选取2018年7月至2021年2月我院收治的98例老年社区获得性肺炎患者，探讨银翘散联合左氧氟沙星治疗老年社区获得性肺炎的临床疗效及对免疫功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月至2021年2月我院收治的98例老年社区获得性肺炎患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组49例。对照组患者男性26例，女性23例，年龄62～83岁，平均年龄为(65.18±5.04)岁，病程1～8 d，平均病程为(3.24±1.13)d；观察组患者男性27例，女性22例，年龄63～84岁，平均年龄为(65.17±5.02)岁，病程1～7 d，平均病程为(3.23±1.12)d。纳入标准：①患者症状符合《社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》[5]中社区获得性肺炎的诊断标准；②均为轻中度；③发热(≥38℃)、咳嗽、咳痰、呼吸道疾病症状加重、肺部听诊有湿性啰音，胸片示斑片状、片状浸润性阴影或间质性改变，或伴胸腔积液，白细胞(WBC)计数≥(13.56±0.71)×109/L，中性粒细胞≥2×109/L；④中医诊断符合《温病学》[6]中肺热炽盛证，主症为发热、咳嗽、咳痰(黄白色、黏稠)，次症为胸痛、喘息、汗出、口渴、便秘，舌尖红，苔薄白或薄黄，脉浮数；⑤患者或家属签署探究方案知情同意书。排除标准: ①伴有严重心肝肺肾疾病；②院内获得性肺炎；③伴有自身免疫、血液系统性疾病；④近期应用过糖皮质激素、抗血小板聚集、抗凝、化疗药物、免疫抑制药物；⑤对本研究药物过敏者。两组患者的性别、年龄、病程差异无统计学意义。本研究方法经我院医学伦理委员会审核同意。

1.2 方法 两组患者均检测体温、心率、呼吸频率、血尿常规，监测X胸片、心电图，培养痰液，分离病原菌，给予吸氧、止咳平喘等常规治疗。

对照组给予左氧氟沙星片[第一三共制药(北京)有限公司生产，国药准字H20000655，0.1 g/片]口服，1片/次，2～3次/d。病情较重者，最大剂量增至6片/d，分3次口服。

观察组在对照组基础上加用银翘散水煎服，2次/天，含金银花、连翘、牛蒡子，苦桔梗、薄荷，生甘草、芥穗、淡豆豉，竹叶。两组均为2周1个疗程。

1.3 观察指标 比较观察组和对照组患者临床疗效、临床症状改善时间、不良反应发生率，治疗前后免疫功能水平。①临床疗效：痊愈是指发热、咳嗽咳痰、湿啰音等症状消失，影像学检查肺部病变消失；显效是指发热、咳嗽咳痰、湿啰音等症状好转，影像学检查显示间质性改变改善显著；有效是指患者发热、咳嗽咳痰、湿啰音等症状改善；无效是指患者发热、咳嗽咳痰、湿啰音等症状加重，影像学检查肺部病变未好转。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%[7]。②免疫功能指标：入院时及治疗后抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心30 min得血清，保存在-20℃冰箱待测，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测免疫球蛋白IgA、IgM水平，静脉血加入肝素钠行抗凝处理裂解红细胞后，采用美国BD公司FACSCalibur流式细胞仪检测全血标本中自然杀伤细胞(NK)相对活性和CD4+、CD8+T细胞数量，计算CD4+/CD8+比值，操作严格按试剂盒说明书进行。③症状改善时间：包括体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、湿啰音消失时间、白细胞数恢复时间。④不良反应：恶心呕吐、头晕头痛、消化道症状、瘙痒、皮疹、肝、肾功能损害。

2 结果

2.1 观察组和对照组治疗有效率比较 观察组治疗有效率(87.75%)高于对照组有效率(73.46%)(P<0.05)，见表1。

2.2 观察组和对照组患者免疫功能的比较 治疗后观察组和对照组患者IgA、IgG、CD4+T细胞、CD4+/CD8+、NK均上升，CD8+T细胞下降。观察组IgA、IgG、CD4+T细胞、CD4+/CD8+、NK水平高于对照组，CD8+T细胞低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 观察组和对照组患者免疫功能指标比较

2.3 观察组和对照组患者临床症状改善时间的比较 观察组体温、白细胞数恢复正常时间，湿啰音、咳嗽消失时间与对照组相比均缩短(P<0.05)，见表3。

表3 观察组和对照组临床症状改善时间比较/d

2.4 观察组和对照组患者不良反应发生率的比较 对照组总不良反应发生率(18.36%)高于观察组(4.08%)(P<0.05)，见表4。

表4 观察组和对照组患者不良反应发生率比较/[n(%)]

3 讨论

社区获得性肺炎发病与年龄、基础疾病、居住环境、季节、免疫状态等因素有关。老年患者生理功能退化、基础疾病多、免疫力降低，为社区获得性肺炎的高发人群[9]。长期应用抗菌药物、病原体变异导致老年患者致病菌株耐药率上升，死亡率逐年增加，临床多在营养支持、解热镇痛、祛痰止咳、补液维持水电解质平衡等常规治疗基础上加用抗感染治疗[10]。

孙铁英等[11]研究表明，降低细菌耐药性为临床研究重点，左氧氟沙星为新氟喹诺酮类抗菌药物，静脉注射和口服等效，给药便捷，口服吸收率、生物利用度高。左氧氟沙星半衰期长，组织穿透能力强，肺组织中药物浓度高，单用抗菌谱广，可杀死呼吸系统常见致病菌，广泛覆盖多数典型、不典型病原体，但会产生不良反应。中医认为社区获得性肺炎属“咳嗽”“风温病”范畴，主要表现为下呼吸道感染，患者正气不足、内含蕴热、卫外不固、内外合邪，传肺而入，灼液生痰、痰热壅肺，致高热咳喘、痰稠色黄，血滞成瘀。戴广川等[12]研究表明，中药可改善肺炎症状、杀毒灭菌、提高机体免疫力，现临床应用广泛。中医、西医联合治疗可提高疗效，缩短病程，防止疾病恶化。

本研究显示，观察组治疗有效率(87.75%)高于对照组(73.46%)(P<0.05)，观察组体温恢复正常、白细胞数恢复正常、湿啰音消失、咳嗽消失时间较对照组相比均缩短(P<0.05)。这提示，银翘散和左氧氟沙星两者联合应用起到协同作用，促进老年社区获得性肺炎患者病情缓解。银翘散出自清代吴鞠通《温病条辩》，银翘散君药为金银花、连翘，可清热透邪、芳香辟秽，臣药为薄荷、芥穗，疏风清热、利喉解毒，佐以竹叶清除焦热，桔梗宣肺止咳，芦根清热生津，再用甘草调和诸药，共奏宣肺、解邪、清热之效。现代药理研究表明，银翘散属中药复方，有多靶点作用特性，抗菌谱广，可有效抑制病毒、抗炎、止痛、提高机体免疫。银翘散中的金银花具有广谱抗菌作用，可抑制各种病菌、流感病毒等，减轻肺部损伤；连翘可抗微生物、抗肝损伤，金银花、连翘中的木犀草素可减轻患者呼吸道炎症反应；甘草中的甘草甜素可清除病毒，增强机体免疫力，参与机体免疫应答，减轻免疫病理损伤；银翘散中连翘脂、山柰酚、豆甾醇等活性成分还可抗炎、抗氧化应激，抗菌、抗病毒[13-15]。本研究结果显示，治疗后观察组和对照组患者IgA、IgG、CD4+T细胞、CD4+/CD8+、NK均上升，CD8+T细胞下降，观察组IgA、IgG、CD4+T细胞、CD4+/CD8+、NK水平高于对照组，CD8+T细胞低于对照组(P<0.05)。这提示，银翘散联合左氧氟沙星治疗可促进淋巴细胞生成，调节CD4+/CD8+比值，改善机体免疫功能。免疫异常为呼吸系统疾病最主要发病原因。T淋巴细胞为细胞免疫效应细胞，还可调节免疫功能，其数量变化意味着患者肺部感染，细胞免疫功能下降。Ig由网状内皮系统成熟浆细胞合成，感染时NK细胞帮助清除致病菌，保护脏器。肺炎患者机体内免疫应答主要表现为CD4+、CD8+T细胞数量、NK细胞活性和免疫细胞之间的信息传递，CD4+/CD8+、NK细胞活性升高，说明机体营养充足，黏膜细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等多种免疫细胞的生理功能改善[16-17]。本研究显示，对照组患者总不良反应发生率明显高于观察组(P<0.05)。这提示银翘散联合左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎安全性好，银翘散均为中药成分，对机体毒副反应小。

综上所述，银翘散联合左氧氟沙星治疗老年社区获得性肺炎患者，能够提高治疗有效率，缩短临床症状改善时间，降低不良反应发生率，改善机体免疫功能。