血清小而密低密度脂蛋白胆固醇在冠心病诊断中的研究价值

赵红梅 纪 冰 董 丽

1 滨州医学院附属医院检验科 山东 滨州 256603；2 烟台市中医院检验科 山东 烟台 264000

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease，CHD)是由于冠状动脉粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞，导致心肌坏死或缺血引起的心脏病，是目前最常见且致死率高的慢性进展性疾病。冠心病在我国的发病率和死亡率分别由2011年的105.72/10万、死亡率106.81/10万到2017年的发病率111.92$/10万、死亡率123.90/10万[1]，增长显著。小而密低密度脂蛋白胆固醇(small dense low density lipoprotein cholesterol，sdLDL-C)的性质与冠心病的关系密切，sdLDL-C致动脉粥样硬化的能力更强，所以研究冠心病患者sdLDL-C水平在冠心病诊断中的作用更为重要[2-3]。本研究以滨州医学院附属医院心内科住院并接受冠脉造影检查的符合纳入标准的患者作为研究对象，通过检测冠心病患者血清sdLDL-C指标，探讨冠心病人群的sdLDL-C血清水平与非冠心病人群之间存在的差异，分析评估sdLDL-C在冠心病发病中的作用及与冠状动脉狭窄程度的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2019年3月至2019年7月因胸闷、胸痛等心前区不适入住我院心内科的患者141例，均接受冠状动脉造影(coronaryarle riography，GAG)并符合纳入标准。

1.2 分组 根据欧洲心脏病学会指南[4-5]，把符合标准的研究对象分为对照组(非冠心病组)和病例组(冠心病组)。把病例组(冠心病组)分为稳定型心绞痛组(SA组)、不稳定型心绞痛组(UA组)、急性心肌梗死组(AMI组)。

1.3 实验方法

1.3.1 一般资料收集 对纳入研究的141例研究对象进行详细的病史采集，包括性别、年龄、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、药物应用史等。

1.3.2 标本采集 所有入选患者空腹(至少禁食8 h)、坐位、抽取肘部静脉血，置于黄色促凝管中，于AU5800全自动生化分析仪(美国贝克曼公司生产)采用过氧化物酶法(重庆中元生物技术有限公司生产的sdLDL-C测定试剂盒)测定sdLDL-C含量。

1.3.3 冠状动脉造影及Gensini评分法 冠状动脉造影经至少2位经验丰富的心血管内科介入医师操作完成。采用Seldinger法穿刺右侧桡动脉，Gensini评分法：当冠状动脉狭窄为0%～25%时乘以1；冠状动脉狭窄为25%～49%时乘以2；冠状动脉狭窄为50%～74%时乘以4；冠状动脉狭窄为75%～89%时乘以8；冠状动脉狭窄为90%～99%时乘以16；冠状动脉狭窄为100%时乘以32；然后用冠状动脉狭窄程度权重系数乘以各病变血管的权重系数，最后总评分为各分支血管的评分总和。Gnisini评分中冠状动脉节段权重系数：第二对角支权重系数0.5；右冠状动脉近段、右冠状动脉中段、右冠状动脉远段、后降支、前降支远段、第一对角支、回旋支远段、钝缘支和左心室后侧支的权重系数为1.0，前降支中段的权重系数为1.5；前降支近段和回旋支近段的权重系数为2.5；左主干的权重系数为5.0。

2 结果

2.1 对照组与病例组一般临床资料比较 对照组(n=51)与病例组(n=90)之间进行年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病的一般资料比较，年龄、饮酒、高血压、糖尿病之间的差异无统计学意义，两组性别与吸烟比较，P均<0.05(表1)。

表1 对照组与病例组一般临床资料的比较

2.2 对照组与病例组sdLDL-C含量比较 对照组与病例组之间血清学指标进行比较，病例组中sdLDL-C外周血清含量(0.764±0.326)高于对照组(0.64±0.25)，P<0.05。

2.3 病例组中不同类型冠心病患者血清中sdLDL-C含量的比较 病例组中稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死三组间进行sdLDL-C含量的比较，结果显示稳定型心绞痛与不稳定型心绞痛、急性心肌梗死之间差异有统计学意义，而不稳定心绞痛与急性心肌梗死之间差异无统计学意义，不稳定型心绞痛、急性心肌梗死较稳定型心绞痛患者外周血清中sdLDL-C含量更高(表2)。

表2 病例组不同类型冠心病sdLDL-C含量的比较

2.4 病变支数与sdLDL-C含量的比较 病例组中单支病变、两支病变、三支病变三组间进行的比较，结果显示两支病变的患者最多，sdLDL-C含量三组间差异无统计学意义(表3)。

表3 病变支数与sdLDL-C含量之间的比较

2.5 Gensini评分与血清中sdLDL-C含量相关性比较 通过Gensini评分把病例组(n=90)分为三组，结果示病例组患者中评分≤50的患者最多，有55例，占61%，血清中sdLDL-C含量的平均值为0.788mmol·L-1；评分在50至100之间的有20例，占22%，血清中sdLDL-C含量的平均值为0.741mmol·L-1；评分>100的患者有15例，最少，占17%，血清中sdLDL-C含量的平均值为0.706mmol·L-1。经过Pearson相关系数检验，Gensini评分与sdLDL-C水平(r=0.027，P>0.05)未见明显相关性(表4)。

表4 Gensini评分分布情况及血清中sdLDL-C含量

2.6 冠心病危险因素的多因素二元Logistic回归分析 以冠心病的发生为应变量，以差异有统计学意义的性别、吸烟、sdLDL-C含量为自变量，进行多因素二元Logitic回归分析，结果示，性别、sdLDL-C含量为冠心病发生的危险因素(表5)。

表5 多因素二元Logitic回归分析表

3 讨论

冠心病是临床上常见的慢性疾病，其主要是由冠状动脉粥样硬化引起的。随着人们生活水平的提高、老龄人口的增多，冠心病的发生率及死亡率越来越高，因此对冠心病早诊断、早治疗尤为重要。冠心病发病受多因素影响，现已确认了一系列“传统危险因素”，包括年龄、性别、家族史、吸烟、血压、血脂异常和糖尿病等，但不同研究所证实的影响因素不完全相同，在年龄与高血压、年龄与糖尿病、高血压和吸烟之间存在冠心病发生的正交互作用。本研究中病例组与对照组中年龄未见明显差异，与戴柔丽等[6]研究认为年龄是冠心病发生的独立危险因素，冠心病随着年龄的增长而加重研究结果不符，可能与选择病例年龄接近有关。性别在病例组与对照组中存在差异，并且在二元logistic回归分析中显示性别是冠心病的危险因素，与Kajinami 等[7]的研究结果一致，男性冠状动脉硬化程度一般重于同龄女性，女性出现冠状动脉硬化的平均时间较男性更晚，可能是雌激素的作用，女性60岁以后冠状动脉硬化程度迅速增加。吸烟在病例组与对照组中存在差异，与姜昆等[8]研究结果一致，吸烟能增加患冠心病的风险，吸烟时间、吸烟量与冠心病病变程度成正比。高血压、饮酒在病例组与对照组中未见明显差异，可能与临床资料收集时存在不确定性、样本量少有关。可以对一般情况进一步扩大样本量，进行多区域、多中心的研究，进一步明确影响冠心病的确切因素。

临床上诊断冠心病多使用血清学、影像学、冠脉造影及心电图等检查，其中在血清学检测中，血脂检测占据重要位置。近年来研究发现，sdLDL-C致动脉硬化发生的能力更强，因其颗粒分子更小，对血管壁的损伤更为明显，故有学者认为，冠状动脉粥样硬化的诊疗中应该常规测量sdLDL的含量。在本研究中，病例组与对照组sdLDL-C之间存在差异，并且以冠心病为因变量，以sdLDL-C等为自变量，行多因素二元Logistic回归分析，结果显示sdLDL-C为冠心病发生的危险因素，与肖洋洋等[9]、周晓生等[10]、Goel等[11]研究一致，sdLDL-C是冠心病发生的危险因素，在冠心病患者中sdLDL-C血清中的含量更高，发挥更强的促进冠心病发生的作用。 sdLDL-C在评估冠心病中效果更好，并且还可以预测LDL-C低水平的冠心病患病风险，在评估心血管疾病风险中具有更重要的价值，是冠心病的独立危险因素。

本研究所纳入病例通过分析冠状动脉病变支数与sdLDL-C、Gensini评分与sdLDL-C之间的相关性显示病变支数、Gensini评分与sdLDL-C含量之间没有明显的相关性，与张岚等[12]的研究结果不符，分析可能原因为：本研究纳入的样本量较少，纳入病例范围不足，而地域之间的饮食、生活习惯不同也可能造成结果存在差异；冠脉造影结果存在一定的主观性，进而影响Gensini评分的结果；Gensini评分在反映冠脉狭窄程度上存在一定的局限性，不能把主干病变计算在内，导致不能准确反映冠脉狭窄情况。冠心病分型研究中结果与刘霞等[13]的研究结果一致，病例组之间的UA(不稳定型心绞痛)、SA(稳定型心绞痛)、AMI(急性心肌梗死)之间sdLDL-C存在差异，结果显示，UA组及AMI组sdLDL-C的含量明显大于SA组，但UA组和AMI组没有明显差异。虽然在病变支数、Gensini评分与sdLDL-C含量之间没有明显的相关性，但在不同类型冠心病中sdLDL-C含量之间存在差异，所以sdLDL-C含量与冠脉狭窄之间存在相关性。但还应该进行多中心、大样本的病例研究，进一步探索血清中sdLDL-C含量与冠脉狭窄程度的关联性。