非小细胞肺癌患者的血清癌胚抗原、糖类抗原125水平及临床意义

郭岩，路静，王本兴，琚媛媛，刘素芝

安阳市第六人民医院1检验科，2肿瘤老年科，河南 安阳 455000

肺癌是一种以男性患者为主要发病群体，起源于腺体或支气管黏膜上皮的常见恶性肿瘤，具有发病率高、病死率高的特点，目前，肺癌已成为世界范围内发病率最高的恶性肿瘤之一[1-2]。依据病理类型可将肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌的发病率较高，占全部肺癌的80%左右，临床针对非小细胞肺癌患者，多数首选手术进行治疗，以纠正疾病，延长患者生存时间，但由于疾病初期具有较高的隐匿性，缺乏显著症状，因此多数患者确诊时已错失手术时机，增加了治疗难度[3-4]。因此，早诊断、早治疗是改善非小细胞肺癌患者预后、延长生存时间的关键。目前，临床针对非小细胞肺癌的诊断，多依据影像学检查、临床特征及病理检查，但针对早期肺癌患者，均存在一定的局限性。由于早期非小细胞肺癌患者无特异性特征，且隐匿性高，因此，影像学诊断过程中易与其他疾病混淆，导致漏诊、误诊，影响诊断结果及进一步治疗；而病理检查多针对病灶扩大、转移或出现症状的患者[5-6]。因此，有学者提出，血清肿瘤标志物对早期非小细胞肺癌具有较高的诊断价值[7]。糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）均是广谱血清肿瘤标志物，CA125可在肿瘤体积、大细胞癌、胸膜炎症、腺癌等相关因素的影响下呈现高水平表达；CEA在结肠癌、直肠癌患者的早期诊断中特异度较高，同时在乳腺癌、肺癌患者中呈高水平表达，二者均在肿瘤的诊断和鉴别诊断过程中具有一定的应用价值[8-9]。研究表明，CA125、CEA联合检测在多种肿瘤的早期诊断及疗效评估中具有较高的灵敏度和特异度，但在非小细胞肺癌诊断中的应用价值无一致结论[10]。鉴于此，本研究探讨非小细胞肺癌患者的血清CEA、CA125表达及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年6月至2021年6月安阳市第六人民医院收治的非小细胞肺癌患者的病历资料。纳入标准：①符合《实体瘤的中医肿瘤疗效评定（草案）》[11]中非小细胞肺癌的诊断标准；②经病理检查确诊为非小细胞肺癌；③具备正常的造血功能；④病历资料完整。排除标准：①心肝肾功能不全；②合并其他恶性肿瘤；③药物滥用者。依据纳入和排除标准，本研究共纳入42例非小细胞肺癌患者，作为观察组。选取安阳市第六人民医院同期收治的40例肺部良性病变患者作为对照组。两组患者的性别、年龄、病程、体重指数、吸烟情况比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）（表1），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

表1 两组患者的临床特征

1.2 检测方法

采集所有患者的清晨空腹肘静脉血5 ml，并将样本置于加入人枸橼酸钠抗凝剂的试管中，3000 r/min离心15 min，取上层血清，置于-20℃冰箱中待检，采用电化学发光免疫分析仪检测血清CA125、CEA水平，检测过程均严格按照试剂盒步骤进行。

1.3 观察指标

①比较两组患者的血清CEA、CA125水平。CA125正常值：﹤15 U/ml；CEA正常值：﹤5µg/L。②以病理检查结果为金标准，分析血清CEA、CA125单独及联合检测对非小细胞肺癌的诊断效能，包括灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值。灵敏度=真阳性例数（/真阳性+假阴性）例数×100%，特异度=真阴性例数（/真阴性+假阳性）例数×100%，准确度=（真阳性+真阴性）例数/总例数×100%，阳性预测值=真阳性例数（/真阳性+假阳性）例数×100%，阴性预测值=真阴性例数（/真阴性+假阴性）例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。以P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CEA、CA125水平的比较

观察组患者的血清CEA、CA125水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表2）

表2 两组患者血清CEA、CA125水平的比较（）

表2 两组患者血清CEA、CA125水平的比较（）

组别观察组（n=42）对照组（n=40）t值P值13.55±1.57 1.72±0.21 47.241<0.01 54.15±3.62 12.66±2.10 63.071<0.01 CEA（µg/L）CA125（U/ml）

2.2 血清CEA、CA125单独及联合检测对非小细胞肺癌的诊断效能

血清CEA、CA125联合检测诊断非小细胞肺癌的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均高于单独检测。（表3、表4）

表3 血清CEA、CA125单独及联合检测诊断非小细胞肺癌的结果与病理结果的对照

表4 血清CEA、CA125单独及联合检测对非小细胞肺癌的诊断价值

3 讨论

非小细胞肺癌是一种以咳嗽、胸部疼痛、低热为早期症状，以咯血、食欲不振、疲乏为晚期症状的呼吸系统恶性肿瘤，其发病多与电离辐射、吸烟、环境污染等因素相关，由于其具有较高的病死率，因此对患者的生命健康造成极大威胁[12-13]。目前，临床针对早期非小细胞肺癌患者多采用手术治疗，患者预后良好，但随着疾病进展，肺癌发展至中晚期时，患者的5年生存率降低，且预后差。早期肺癌无特异性征象，部分患者开展影像学检查存在一定的误诊率及漏诊率，且部分检查具有辐射，且费用高，导致其在肺癌筛查中的应用价值具有一定的局限性。肿瘤标志物是肿瘤发生过程中由宿主细胞产生或肿瘤细胞自主生成、释放的物质，可用于评估恶性肿瘤的发生情况及发展程度，相较于影像学检查而言，其操作更加简便，无辐射，且不受患者机体因素的影响，具有取样简便、重复性强、易耐受等显著优点[14-15]。CA125最早用于卵巢癌的检测，随着临床研究的不断深入，发现其在包含肺癌的多种恶性肿瘤中均具有较高的表达水平；CEA最早于结肠腺癌中提取，是腺癌常见的血清肿瘤标志物，在肺腺癌中，血清CEA水平较高[16-17]。

本研究结果显示，观察组患者的血清CEA、CA125水平均明显高于对照组（P﹤0.01），与陈雯微[18]的研究结果类似。说明非小细胞肺癌患者的外周血血清CEA、CA125水平均明显升高。本研究结果还显示，血清CEA、CA125联合检测诊断非小细胞肺癌的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均高于单独检测，与段素华和王素梅[19]的研究结果类似。说明血清CEA、CA125联合检测对非小细胞肺癌具有较高的诊断效能。CA125源于体腔上皮细胞，分子量为200～1000 kDa，可用于检测早期上皮性卵巢癌，是上皮性卵巢癌最早的肿瘤标志物，由于CA125具有广谱性，因此可对多种肿瘤进行鉴别诊断，除此之外，在胸膜炎症、大细胞癌、肿瘤体积明显增大、腺癌等多种因素的影响下，CA125呈异常高表达，CA125的组织代谢能力强，半衰期短，因此可在临床中用于评估肿瘤治疗效果、疾病进展及转移情况[19-20]。相关研究证实，CA125在非小细胞肺癌患者血清中的表达水平远高于肺部良性病变患者，且在化疗过程中，非小细胞肺癌患者的血清CA125水平呈下降趋势[21]。CEA是一种分子量为150～300 kDa、多产生于胚胎组织及肿瘤组织的常见糖蛋白，由于其在健康人血清中的表达水平较低，因此，目前临床多将其应用于消化系统肿瘤的辅助诊断中。研究表明，CEA具有广谱性，可应用于结肠癌、直肠癌等消化道肿瘤的早期诊断，且其特异度较高，除此之外，CEA在乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤中表达水平也较高，因此其应用价值较高，可针对临床常见恶性肿瘤予以诊断及鉴别，在此基础上，还可评估治疗效果及病情进展情况，为患者的进一步治疗提供重要的参考依据[22]。另有研究表明，CEA表达水平可作为评估肿瘤患者预后的重要指标，其水平的高低可反映病变程度[23]。虽然CEA、CA125诊断非小细胞肺癌具有较好的特异度，但其准确度及灵敏度均较低，漏诊率和误诊率均较高，二者联合应用可优势互补，发挥协同作用，为非小细胞肺癌的诊断及治疗提供重要的参考依据。

综上所述，血清CEA、CA125联合检测可提高非小细胞肺癌的诊断效能，为其临床诊断及治疗提供重要的参考依据。