层粘连蛋白对乙肝病毒感染相关肝癌患者术后复发及预后状况的效果分析⋆

易爱芬 高 明

1.河南省安阳市第五人民医院肝四科 (河南 安阳 455000)

2.郑州大学第一附属医院肿瘤科 (河南 郑州 450000)

层粘连蛋白是一种常见蛋白质，主要分布于细胞外基质，同时也是细胞基底膜的重要组成成分，可以有效保持细胞基底膜完整性。研究指出，细胞的黏附、生长等过程均有粘连蛋白参与，如若层粘连蛋白功能结构出现异常，极易和肿瘤细胞黏附、生长等过程密切相关，进而会对肿瘤细胞的转移、血管的生成发挥促进作用[1]。但目前临床并没有关于“层粘连蛋白表达是否会影响癌症患者术后复发”的统一研究和定论；因此为进一步了解层粘连蛋白对乙肝病毒感染相关肝癌患者术后复发和预后状况的作用，特纳我院2017至2018年度100乙肝病毒感染相关肝癌患者进行研究。

1 资料与方法

1.1 研究对象将我院2017年1月至2018年12月内接收并治疗的100乙肝病毒感染相关肝癌患者进行研究，其中男性、女性患者分别为55、45例，年龄59～85(72.36±8.56)岁。乙肝病毒感染相关肝癌病程区间1.5～10(5.78±2.33)年。

纳入标准：临床资料完整；符合临床对乙肝病毒感染相关肝癌的诊断标准；除乙肝病毒外并无其他感染性疾病合并存在；无认知障碍；无精神疾病；初次在我院接受肝癌相关治疗；预计生存期超过1年；并未合并其他严重疾病存在。排除标准[2]：除乙肝病毒感染外还合并存在其他感染性疾病；临床资料缺失；心、脑、肾等脏器合并存在严重疾病；已经出现呕血、黑便症状者；入院前近期内接受相关手术；呼吸功能不全者；无法坚持完成全程治疗者；咯血患者；认知障碍合并精神疾病。

1.2 方法标本收集：研究对象均来自我院，且已经被确诊为乙肝病毒感染相关肝癌，收集所有手术标本后借助中性甲醛溶液(40 g/L)进行固定，石蜡包埋，切片厚度4μm，后实施免疫组化法染色处理。

免疫组化法染色：对切片进行脱蜡水化，PBS洗涤三次，单次时间控制在3min，后借助高压高温法修复组织，冷却样片后再次进行PBS洗涤三次，后将样片置入过氧化氢溶液(3%)浸泡，时间控制在10 min，确保全部去除内源性过氧化物酶。浸泡后进行第三次PBS洗涤，后加一抗并至于恒温中(-4℃)保存，12h后进行第四次PBS洗涤，加二抗至于恒温中(37℃)保存20min。进行第五次PBS洗涤，后给予DAB显色。

1.3 观察指标不同组织层粘连蛋白表达情况。不同病理指标下层粘连蛋白表达情况。术后复发率和生存率。

1.4 统计学分析本研究数据均借助SPSS22.0录入并分析；计数资料以%表示且用χ2检验，计量资料用(±s)表示且用t 检验，计数资料分析t、χ2与P，组间数据间差大，P＜0.05视为比较研究具备高统计学价值。

2 结 果

2.1 不同组织层粘连蛋白表达情况数据显示，肝窦和新生血管中的层粘连蛋白阳性率较高，与肝癌组织细胞膜和细胞质中的层粘连蛋白进行对比，数据差异显著，统计学成立，P＜0.05，见表1。

表1 不同组织层粘连蛋白表达情况

2.2 不同病理指标下层粘连蛋白表达情况数据显示，在不同病理指标下肿瘤个数一般超过3个，而微卫星灶、血管侵犯等病理下的层粘连蛋白表达率较高，数据差异显著，统计学成立，P＜0.05，见表2。

表2 不同病理指标下层粘连蛋白表达情况

2.3 术后复发率和生存率数据显示，100例患者中共有73例层粘连蛋白阳性表达患者，占比73.00%；给予手术治疗且术后复发者有35例(35/73)，复发率占比47.94%；且与层粘连蛋白阴性表达者的术后生存率相较，前者生存率明显较低。

3 讨 论

多项临床研究证实，肝癌的发生和发展过程，由多基因、多因素、多步骤共同参与的，所以该病是典型的生物学过程；若患者的抑癌基因、癌基因活化出现异常，则会造成组织细胞增殖而形成肿瘤。因此也就证实了肿瘤细胞的生成和转移是多因素影响且多方面共同参与的一个过程[2-3]。而癌细胞脱离母体的过程一般有两个周期，癌细胞从管壁基底膜进入淋巴管等组织后着床是第一周期第二个周期基本同于第一个周期，但是会发生在转移灶形成后，所以肿瘤细胞的侵袭以及转移过程，是需要多次黏附才能完成的[4-5]。

层粘连蛋白不仅参与细胞间机制的构成，还与细胞黏附之间联系密切，而经临床研究指出，在肿瘤细胞的侵袭中层粘连蛋白发挥着至关重要的影响[6]。近年来在多因素的联合作用下，我国肝癌发病率不断上升，且患者术后复发率居高不下，为进一步了解癌症复发机制，需对层粘连蛋白展开详细研究，从而对临床后续治疗提供指导依据[7]。

此次研究结果示：在不同组织中层粘连蛋白表达存在显著差异，肝窦和新生血管中的层粘连蛋白阳性率较高，与肝癌组织细胞膜和细胞质中的层粘连蛋白进行对比，数据差异显著，统计学成立，P＜0.05[8]。分析原因，层粘连蛋白会对新生血管的生成发挥促进作用，并且会对肿瘤的侵袭发挥推动作用，而位于层粘连蛋白a链中的多肽，可促进肿瘤细胞黏附，进而对肿瘤血管的生成进行促进，所以层粘连蛋白在肝窦和新生血管中的表达会出现明显的异常情况[9]。在不同病理指标下肿瘤个数一般超过3个，而微卫星灶、血管侵犯等病理下的层粘连蛋白表达率较高，数据差异显著，统计学成立，P＜0.05[10]。分析原因，肿瘤个数、微卫星灶等指标与肿瘤进展程度之间关系密切，而经研究证实，肿瘤细胞侵袭程度和层粘连蛋白表现水平之间呈现正相关关系，所以也会导致层粘连蛋白在肿瘤进展程度较高的患者中会有高水平的表达[11]。患者术后生存率明显比层粘连蛋白阴性表达者低，表示层粘连蛋白阳性水平和患者术后复发率之间也呈现正相关关系，所以层粘连蛋白已被临床证实，可以用于肿瘤患者术后康复的预测工作中[12]。

综上所述，在肝癌组织中广泛分布着层粘连蛋白，且层粘连蛋白的阳性表达水平与肝癌患者病理进展程度之间具有一定的相关性，借助层粘连蛋白表达情况可以为肝癌患者术后复发情况展开有效的预测，其中层粘连蛋白阳性表达则表示肝癌患者术后复发的可能性较大。而此次研究中病例纳入较少，且研究时段较短，所以数据会存在不同程度的偶然性，进而在今后的研究中我们会增加病例纳入数量并延长研究时段，确保研究数据更加准确和严谨。