基于“阳郁血瘀”理论探讨益气通脉煎剂治疗老年病态窦房结综合征的临床疗效

李 祥 袁利梅 牛媛媛 刘 磊

1.河南中医药大学第三附属医院急诊内内科 (河南 郑州 450000)

2.河南中医药大学第三附属医院心血管一病区 (河南 郑州 450000)

3.河南中医药大学第三附属医院心血管二病区 (河南 郑州 450000)

4.河南中医药大学第三附属医院老年病一病区 (河南 郑州 450000)

病态窦房结综合征(简称“病窦”)是由窦房结病变所致窦房结结构及功能异常的综合表现疾病[1]，病理改变包括脂肪化、纤维化、钙化及退行性硬化等，临床表现多为心动过缓、心律失常等，且可能伴有黑曚、晕厥、头晕等症状，若不尽快施以对症治疗，易影响患者的身心健康及生存质量。目前认为基于病因治疗为老年病窦患者的确切获益手段[2]，主要采用硫酸阿托品片进行治疗，可明显提升患者的心率，并一定程度上兴奋其心脏窦房结，但用量不当可能导致中毒，安全性不佳。随着中医技术的不断进步，临床联合益气通脉煎剂辅治老年病窦患者较多，该中药方剂具有滋阴化瘀、益气活血等特点，能够针对病窦病机展开有效施治[3]。但现阶段有关于老年病窦阳郁血瘀证患者联用益气通脉煎剂的效果研究较少，故本文作如下阐述。

1 资料与方法

1.1 一般资料选定本院于2019年4月至2021年4月期间收诊的老年病窦患者104例，分层随机法区别其为试验组(52例)、对照组(52例)。

诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中有关于病窦阳郁血瘀证的标准。符合《实用内科学》[5]中有关于病窦的标准。纳入标准：104例患者均由伦理委员会审核通过，且已完成知情同意书的签署流程。近期未应用中药治疗者。临床资料完整。肝肾功能正常。排除标准：甲状腺异常者。对本次研究药物敏感者。哺乳期或妊娠期妇女。房室传导功能异常者。脱落与剔除标准：受试者主动退出试验。用药期间出现严重并发疾病者。试验组中，女22例、男30例；年龄38～72岁，平均(55.62±7.64)岁；病程2～10年，平均(5.63±1.45)年。对照组中，女23例、男29例；年龄39～71岁，平均(55.93±7.43)岁；病程2-11年，平均(5.69±1.43)年。比较上述基线资料，组间无差异(P>0.05)。

1.2 方法对照组采用常规西药，方法：予以患者硫酸阿托品片(批准文号：H32020236；生产厂家：江苏方强制药厂有限责任公司)口服治疗，单次0.6mg，1日3次，注意应于餐后15min口服，疗程4周。试验组在上述基础上应用益气通脉煎剂，方法：药物组成包括10g鸡血藤、20g丹参、10g桃仁、10g红花、10g川芎、10g当归、10g党参、30g黄芪及10g炙甘草，水煎温服，1日1剂，每剂煎煮至300mL，早晚平均分服，疗程4周。

1.3 观察指标⑴评测两组治疗后4周的乏力、形寒肢冷、头晕、心悸不安中医证候积分，中医证候积分包括重(6分)、中(4分)、轻(2分)、正常(0分)4个级别，评分高提示患者的症状越严重。⑵比较两组的窦房传导时间(sinus atrial conduction time,SACT)、校正窦房结恢复时间(corrected sinus node recovery time，CSNRT)、窦房结恢复时间(sinus node recovery time，SNRT)。⑶分析两组治疗后4周的超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、N末端B型钠尿肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)水平，空腹外周静脉血采集完成，做好离心及血清分离处理，再以酶联免疫吸附法及相应试剂盒(由江苏江莱生物科技有限公司提供)完成对hs-CRP、NT-proBNP的检测。⑷统计两组治疗后4周的不良反应发生率，包括胃部不适、口干、心率加快。

1.4 统计学处理由SPSS 20.0软件处理，两组的中医证候积分、窦房结功能指标、hs-CRP及NT-prBNP为计量资料，采用t检验，以(±s)表现；两组的不良反应发生率为计数资料，采用χ2检验，以“%”表现；以α=0.05为检验水准。

2 结 果

2.1 两组中医证候积分的调查比较两组治疗前的乏力、形寒肢冷、头晕、心悸不安中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组治疗后的乏力、形寒肢冷、头晕、心悸不安中医证候积分均较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组中医证候积分的调查比较(分)

2.2 两组窦房结功能的调查比较两组治疗前的SACT、CSNRT、SNRT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组治疗后的SACT、CSNRT、SNRT均较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组窦房结功能的调查比较(ms)

2.3 两组hs-CRP、NT-prBNP水平的调查比较两组治疗前的hs-CRP、NT-prBNP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组治疗后的hs-CRP、NT-prBNP均较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组hs-CRP、NT-prBNP水平的调查比较

2.4 两种不良反应状况的调查比较试验组胃部不适、口干、心率加快的发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两种不良反应状况的调查比较[例(%)]

3 讨 论

病窦主要是由高血压病、非特异性退行性纤维化、风湿性心脏病、冠状动脉粥样硬化心脏病或各种类型心包炎等相关原发病所致的疾病[6]，其窦房结及周围组织会因受上述原发病的慢性刺激而产生起搏异常，与此同时也会伴发一系列心律失常相关症状。流行病学调查结果表示[7]，病窦多发于老年群体，发病率会随着患者年龄增加而升高，且5年存活率在62%～65%之间，由于该病具有致残率高、致死率高等特点，医学界极为关注。以往通常应用植入心脏起搏器的方式治疗病窦，但易引发起搏器综合征、植入部位囊袋出血等问题，且无法减低患者的病死率[8]。为保证病窦患者的临床疗效及安全性，临床认为积极寻找一种确切有效的治疗方法较为关键。

阿托品治疗病窦的机制主要为阻断M2胆碱受体，可缓解继发性窦房结功能低下所致的室性异位心律失常，也可解除由迷走神经所致的缓慢性心律失常，同时能够通过以下机制改善病窦患者的微循环，进而减轻其相关症状[9]，机制包括：(1)避免微血管内皮细胞损伤；(2)促进微血管的自律运动；(3)解除血小板聚集，改善血粘度；(4)调节微血管管径。但该药物单独应用时疗效欠佳，长期服用不良反应较多，故还需结合其他药物进行联合治疗[10]。本次结果中，试验组治疗后的乏力、形寒肢冷、头晕、心悸不安中医证候积分均低于对照组，提示联用益气通脉煎剂更能改善患者的临床各项症状，这主要与该中药方剂能够针对老年病窦患者的病机进行治疗有关，此与葛雄等学者的学术报道结论大致相同。

祖国医学认为病窦属于“怔忡”、“厥证”、“迟脉”、“心悸”等范畴，其病机主要与气血不足所致的血脉涩滞不畅有关。《素问·厥论》[11]中从阴阳角度阐释了该病的病机，经文提到“阳气衰于下，则为寒厥”，认为病窦患者存在阳气虚衰、心阳不振等问题，会导致患者阴血运行乏力，进而因血管瘀阻而出现血瘀情况，其病机关键为“阳郁血瘀”，治疗上应以益气活血为原则，故本院联合益气通脉煎剂辅治老年病窦患者。益气通脉煎剂方中黄芪具有补气生阳、健脾益气等功效，党参具有补血生津、滋补脾肺等功效，两者配伍能够进一步对补气生津效果进行增强；川芎具有通道气血、行气止痛、活血化瘀等功效，当归具有活血止痛、补血调经等功效，两者配合可促使效果倍增；另外，鸡血藤具有舒筋活络、行血补血等功效，丹参具有祛瘀止痛、通利血脉等功效，桃仁具有善泄血滞的功效，红花具有祛瘀止痛、活血调经的功效，炙甘草则具有调中、益气的功效。诸药合用可奏化瘀通路、益气活血之功。本次结果中，试验组治疗后的SACT、CSNRT、SNRT均低于对照组，提示老年病窦患者联合益气通脉煎剂可改善其窦房结功能，原因可能与其各味中药的各自现代药理作用有关[12]。如黄芪可改善患者的心肌灌注，扩张患者的冠脉血管；党参可提高患者的心功能，改善其心肌顺应性及心肌舒张功能，结合黄芪可促进窦房结的正常电生理活动；另外桃仁、红花及当归等药材均可增加患者的心肌收缩力，改善其冠脉血流。

另外，本次结果中，试验组治疗后的hs-CRP、NT-prBNP均低于对照组。hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，也是现阶段临床较为常见的炎症反应指标，可独立预测患者的心血管事件，参与病窦的发生及转归过程，武华越等[13]学者的研究结论亦可从侧面证实。NT-prBNP是一种肽类激素，主要由心肌细胞分泌，有研究[14]表示该指标可反映病窦患者的心肌纤维化及预后状况。因此结果可提示老年病窦患者联合益气通脉煎剂还能够减轻其炎症反应，改善其预后质量。与此同时，由结果表4也可知联用益气通脉煎剂的不良反应较少，整体安全性较高，不过在实际服药期间还需针对可能出现的不良反应作出对症防治处理，以进一步提高患者的用药质量[15]。

综上所述，老年病窦患者联合益气通脉煎剂进行治疗，能够改善患者的窦房结功能，缓解其相关临床症状，且不良反应较少，具有较高的临床应用价值。不过本次研究仍存在随访时间短、纳入对象少等问题，还需进一步相关研究，以确保患者的治疗有效性及安全性。