奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌的疗效

叶 锵

（于都县人民医院放射科，江西 赣州 342300）

结直肠癌（colorectal cancer）是临床较常见的消化系统恶性肿瘤疾病，主要为环境或遗传等多种致癌因素造成的大肠黏膜上皮病变，主要表现为腹泻、便血、局部腹痛等，而患者发病初期并无明显症状，确诊的大部分患者均为晚期，已无法借助手术进行治疗，因此临床常采用化疗方式缓解患者病情，延长生存期。既往临床常用卡培他滨作为化疗药物，但患者易产生耐药性，导致其临床治疗效果有限，故积极探寻新型药物治疗是目前临床研究的重点。数据表明，在卡培他滨治疗的基础上，加用奥沙利铂可有效抑制结直肠癌肿瘤细胞的活性，有效缓解患者病情。基于此，本研究结合2019年6月-2021年5月我院收治的56例结直肠癌晚期患者的临床资料，探究奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于都县人民医院2019年6月-2021年5月收治的结直肠癌晚期患者56例作为研究对象，依据治疗方法分为两组，各28例。纳入标准：①经X线、MRI与CT诊断，患者有可测量的肿瘤病灶，且直径在1.0 cm以上；②预计生存期在3个月以上，并同意随访者；③临床资料齐全，依从性良好。排除标准：①患有其他恶性肿瘤或癌细胞扩散者；②严重心肾肺功能不全者；③患有急性感染性疾病者；④中途转院、临床资料丢失或随访失联者。其中参照组男12例，女16例；年龄50～76岁，平均年龄（63.52±3.62）岁；文化水平：初中以下11例，初中及高中9例，高中以上8例。联合组男15例，女13例；年龄51～78岁，平均年龄（63.62±4.12）岁；文化水平：初中以下10例，初中及高中11例，高中以上7例。两组性别、年龄、文化程度比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。本研究所有患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法 参照组予以卡培他滨治疗（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20133365，规格：0.5 g）静脉注射，0.25～0.5 g/次，1次/d，一疗程总量为5～10 g；口服2.5 g/（m·d），2次/d，饭后30 min温水吞服，连服2周，休息1周。联合组在参照组基础上，加用奥沙利铂（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H20000336，规格：0.1 g），于卡培他滨前给药，静脉滴注，推荐剂量为85 mg/m，1次/2周，将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250～500 ml中，持续输注2～6 h。两组均治疗21 d，并给予消化道反应预防药物干预。

1.3 观察指标 两组临床疗效、不良反应发生率以及生活质量评分。

1.3.1 临床疗效 依据WHO（世界卫生组织）确定的实体瘤客观疗效评价标准（RECIST）进行评定：完全缓解（CR）为经治疗后病灶完全消失，且可保持1个月以上；部分缓解（PR）为经治疗病灶体积缩小约1/2左右，且保持1个月以上；稳定（SD）为经治疗病灶体积缩小1/2以下或增大至1/4以下；进展（PD）为经治疗病灶体积增大1/4以上或发现新的病灶。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.3.2 不良反应发生率 记录两组治疗1周后的不良反应发生例数，包含食欲不振、恶性呕吐、白细胞下降、腹泻，计算总发生率。

1.3.3 生活质量 采用生活质量评分（QOL）量表评估，包括12个条目，采用5级评分法，满分为60分，分数越高表明患者的生活质量越佳。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组临床总有效率高于参照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应发生率比较 联合组不良反应总发生率低于参照组，但差异无统计学意义（＞0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.3 两组生活质量比较 联合组生活质量评分为（52.13±4.22）分，高于参照组的（32.56±5.43）分，差异有统计学意义（=15.058，=0.000）。

3 讨论

结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，患者随着癌肿增大表现为便血、腹泻、局部腹痛等，而晚期患者则表现为贫血、体重减轻等症状，具有较高的病发率与病死率，且近年来该病症发病率显著上升。该病症发病早期常采用根治手术进行干预，且经手术治疗后具有一定的复发率，再加上该病症早期无明显特征，经确诊的大部分患者为晚期病症，故临床针对该病症以化疗为主。而卡培他滨是临床常用药物，虽然本身并无细胞毒性，却能够在人体内转化为5-氟尿嘧啶，从而产生毒性，结构通过和肿瘤相关的血管因子胸苷磷酸化酶，于肿瘤中转化，降低细胞毒性，有效抑制脱氧胸苷酸合成酶，继而阻止脱氧鸟苷酸甲基转化为脱氧胸苷酸，对DNA合成有显著抑制作用。奥沙利铂属于第3代铂类药物，其药理学特性类似于其他的铂类药，是胃肠道肿瘤的常用化疗药，可抑制肿瘤细胞株，对耐药肿瘤细胞株不产生交叉耐药情况，可联合其他抗癌药，进而增强抗癌功效。

本研究结果显示，联合组临床疗效和生活质量评分均高于参照组，差异有统计学意义（＜0.05），可见经两种药物联合治疗，能够改善患者病情，提高临床治疗效果，其效果优于卡培他滨单一治疗。分析其原因为：奥沙利铂属于第3代铂类化合物，可将DNA作为靶点，与DNA链上的C共价进行结合，铂原子与DNA形成交叉联结，拮抗其复制和转录，且对DNA修复有一定的负面影响，最终导致癌细胞株凋亡，发挥显著肿瘤疾病治疗作用。此外，本研究结果还显示，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（＞0.05），说明经联合治疗并不会增加药物的毒副作用，具有较高的安全性，可以减少用药不良反应，原因是卡培他滨属于氟尿嘧啶口服药，其不具有细胞毒性，口服后能被肠黏膜有效吸收，经由肝脏的羧酸酯酶进行转化，该药具有靶向抗肿瘤作用，药物体内的残留度较少，不易导致恶心呕吐等不良反应；而奥沙利铂的组织亲和性高，静脉给药后可直接进入血液循环，无吸收过程。奥沙利铂的活性形式为超滤铂，其表观分布容积较大，即药物在肿瘤组织内的停留时间长。

综上所述，针对晚期结直肠癌患者实施联合治疗其效果确切，可有效控制患者病情，改善患者生活质量，且无严重不良反应，对患者病情治疗有重要意义。