载脂蛋白B/A1比值对子痫前期患者妊娠结局的预测价值*

乔小改，蔡大军，张 庆

(郑州大学第二附属医院妇产科，郑州 450000)

子痫前期(preeclampsia，PE)属妊娠期特有疾病，发病率占妊娠总数的2%～8%，多发于妊娠20周以后，是导致孕产妇及围产儿不良结局的关键[1-2]。目前，PE的发病机制尚不明确，大多学者认为血管内皮功能障碍是其最主要原因，其中脂质代谢异常是血管内皮细胞损伤的关键[3]，与PE的发生发展密切相关[4]。载脂蛋白B(apolipoproteinsB，ApoB)是低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)的主要结构蛋白，载脂蛋白A-1(apolipoproteins A1，ApoA1)是高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)的主要结构蛋白组分，两者均具有多种生物学功能，与血管疾病密切相关。ApoB/A1比值被认为是反映脂代谢紊乱与动脉粥样硬化的可靠指标，对预测冠心病具有显著的诊断价值[5]。研究报道[6]，ApoB/A1在PE的诊断上具有一定的提示意义，但相关结论不够明确，且关于其在PE孕妇妊娠结局中的相关研究较少。本研究旨在探讨ApoB/A1比值在PE孕妇妊娠结局中的预测价值，为临床PE的诊断和预后研究提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究为前瞻性研究，选取2020年1月至2021年1月于郑州大学第二附属医院妇产科就诊的112例PE孕妇作为研究对象，根据病情严重程度分为轻度PE组(52例)和重度PE组(60例)。纳入标准：(1)PE孕妇均符合《妇产科学》(第8版)中有关PE的诊断标准;(2)年龄20～40岁；(3)孕期无特殊服药史；(4)无其他妊娠合并症。排除标准：(1)孕前体质量指数(body mass index,BMI)>25kg/m2；(2)孕前伴有严重贫血；(3)伴有心血管、内分泌、肝、肾及自身免疫等疾病史。随机选取同期产检的健康孕妇56例为对照组。研究对象均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 统计各组孕产妇的年龄、孕次、产次，并测量孕晚期(孕28～40周)距分娩最近一次产检时的BMI、收缩压、舒张压，统计各组分娩孕周。

1.2.2 生化指标检测 收集各组孕产妇孕28～32周空腹静脉血5mL，室温静置30min，3000r/min,4℃离心15min，收集上层血清，-80℃冰箱保存备用。采用罗氏全自动生化分析仪检测外周血中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)浓度、ApoA1、ApoB及血尿酸含量，并根据ApoA1、ApoB水平计算ApoB/A1比值。

1.3 妊娠结局判定 出现胎盘早剥、HELLP综合征、胎儿窘迫、胎儿低出生体重、产后出血中的一项或多项，视为妊娠结局不良。将PE孕妇分为妊娠结局不良组和良好组。

2 结 果

2.1 PE组与对照组的临床资料比较 轻度、重度PE组与对照组比较，收缩压与舒张压均显著升高(P<0.05)，且重度PE组高于轻度PE组(P<0.05)，分娩孕周则逐渐降低(P<0.05)，且重度PE组低于轻度PE组(P<0.05)。与对照组相比，轻度PE组TG、TC、LDL-C、尿酸及ApoB、ApoB/A1均显著升高(P<0.05)，ApoA1、HDL-C水平无统计学差异(P>0.05)；与对照组及轻度PE组比较，重度PE组的TG、TC、LDL-C、尿酸、ApoB水平及ApoB/A1均显著升高(P<0.05)，而ApoA1、HDL-C水平显著降低(P<0.05)，见表1。

表1 PE组与对照组的临床资料比较

2.2 ApoB/A1对PE的诊断价值 ROC曲线分析结果显示，ApoA1、ApoB、ApoB/A1均对PE具有一定诊断价值(均P<0.05)，且ApoB/A1的诊断性能相对优于ApoA1、ApoB，见图1A、表2。

2.3 不同妊娠结局的临床资料比较 妊娠结局良好组与结局不良组孕妇的年龄、孕周、孕次、产次、BMI及舒张压比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；与结局良好组比较，结局不良组的收缩压、TG、TC、LDL-C、尿酸、ApoB水平及ApoB/A1均显著升高(P<0.05)，而ApoA1、HDL-C水平均显著降低(P<0.05)，见表3。

2.4 PE孕妇不良妊娠结局的影响因素分析 纳入表2中组间有差异的指标进行多因素logistic回归分析，各自变量赋值定义见表4。结果显示，TG、尿酸、ApoB及ApoB/A1为PE孕产妇不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)，见表5。

表2 ApoA1、ApoB、ApoB/A1诊断PE的ROC曲线分析

表3 不同妊娠结局孕妇资料比较

表4 自变量赋值表

表5 PE孕产妇不良妊娠结局多因素logistic回归分析

2.5 ApoB/A1比值对PE孕产妇妊娠结局的预测价值 ROC曲线结果显示，ApoA1、ApoB、ApoB/A1均对PE不良妊娠结局具有一定预测价值(P均<0.05)，其中ApoB/A1预测性能相对优于ApoA1、ApoB，见图1B、表6。

图1 ROC曲线

表6 ApoA1、ApoB、ApoB/A1预测PE孕妇妊娠结局的ROC曲线分析

3 讨 论

PE是目前常见的妊娠疾病，若未及时干预可导致母体出现高血压、肝肾及心肌损伤等严重并发症，胎儿则可出现胎盘早剥、早产、生长受限、呼吸窘迫等，其是导致孕产妇及围产儿死亡的主要原因[7]。研究证实[8]，血脂代谢异常与PE密切相关，可显著增加PE的发生风险。研究显示，PE孕妇血清中具有血管损伤作用的TG、TC、LDL及ApoB水平等明显升高，而具有保护作用的HDL、ApoA1水平呈降低趋势[9]。载脂蛋白(apolipoproteins，Apo)是脂蛋白颗粒的重要组成部分，具有结合、转运脂质、稳定脂蛋白结构、激活、调节及识别脂蛋白受体等功能。其中，血浆ApoB是LDL-C的主要结构蛋白，可由LDL受体识别，参与肝外胆固醇的转运，对血脂代谢异常、动脉粥样硬化的发生发展起关键作用，其水平高低可反映冠心病的发生风险[10]。ApoA1是HDL-C的主要载脂蛋白，其通过识别HDL受体，从而参与胆固醇肝外逆转运。ApoA1可促使HDL发挥转化TC及清除TG的功能，起到抗动脉粥样硬化的积极作用[11]。研究还显示，ApoA1能促使正常滋养层细胞聚集至内皮细胞内，有助于胚胎的生长发育[12]。因此，ApoB/ApoA1比值在一定程度上反应了脂蛋白代谢的平衡状态，在动脉粥样硬化、胚胎发育等生理病理反应中具有重要作用。目前，ApoB/ApoA1比值已被认为是针对心血管疾病风险的有效预测指标[13]。尤其是在冠心病预测价值方面，ApoB/ApoA1比值的诊断效能优于其他血脂指标[14]。既往研究显示，脂蛋白在孕妇妊娠结局中具有独特的预测价值[15]。血脂异常升高，可通过血流使体内的氧化应激反应增强，使过氧化物增多，炎症反应增加，造成血管内皮细胞功能障碍，胎盘功能不良，导致早产、胎儿缺血缺氧甚至胎儿死亡等不良妊娠结局的发生。研究显示[16-17]，PE孕妇存在明显的脂代谢异常，TG、TC、LDL及ApoB水平显著高于对照组，且随病情的严重程度逐渐升高，而HDL、ApoA1水平低于对照组，且随着病情进展逐渐降低。然而，目前关于载脂蛋白与妊娠相关疾病的相关性尚未得到完全证实，也有研究报道PE孕妇的ApoA1、ApoB浓度无明显改变[18]。梁逢奇等[6]研究显示，PE孕妇血清ApoB浓度与对照组无明显变化，但ApoA1浓度显著降低，ApoB/ApoA1比值显著升高，且ApoB/ApoA1比值对PE的诊断价值优于ApoA1。目前关于ApoA1、ApoB与妊娠高血压疾病的相关性研究较多，但关于ApoB/ApoA1比值与PE的研究报道较少。本研究结果显示，重度及轻度PE组的ApoB、ApoB/A1均显著高于对照组，且重度PE组的ApoB、ApoB/A1高于轻度PE组，而ApoA1水平低于轻度PE组，与既往研究结果相符。与妊娠结局不良组相比，结局良好组的ApoB、ApoB/A1均降低，而ApoA1水平升高；logistic回归分析显示，ApoB、ApoB/A1升高是影响PE孕妇不良妊娠结局的独立危险因素，提示载脂蛋白可能与PE发生发展及妊娠结局密切相关。ROC曲线分析结果显示，ApoB/A1对PE及妊娠结局均具有一定诊断预测价值，提示该指标可辅助用于临床诊断和预后。

综上所述，ApoB/A1比值与PE关系密切，在预测PE孕妇妊娠结局中具有一定价值，可作为临床PE病情监测的辅助指标，为临床PE的防治提供一定参考。