脑电图联合血清NSE、S100B早期评估老年患者心肺复苏后脑功能预后的临床价值

廉海光 李建 苏醒

(1海口市妇幼保健院麻醉科，海南 海口 570203；2海口市人民医院重症医学科)

心搏骤停是指心脏射血功能突然停止，导致循环中断，全身缺血缺氧，呼吸及脑功能停止的一种濒死状态。心肺复苏(CPR)是为恢复心搏骤停患者自主呼吸和循环而采取的一系列首要急救措施，高质量CPR可有效提高患者存活率〔1〕。由于脑细胞对缺氧最敏感，因而脑功能康复才是CPR的最终目标，也是决定患者预后的重要因素〔2〕。老年患者因机体退行性改变，脑组织细胞对缺血缺氧更为敏感〔3〕。因此，在老年患者CPR后早期进行脑功能预后评估，为临床医疗决策提供科学依据显得尤为重要。目前，常用的早期评估指标有格拉斯哥昏迷评分(GCS)、急性生理学与慢性健康评估(APACHE)Ⅱ、影像学检查等，但某些指标存在主观性强、检测方法复杂等缺点。脑电图(EEG)是大脑皮质功能检测的敏感指标，检测简单易行，对缺血缺氧性脑功能损害十分敏感〔4〕；神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S100B)则是颅脑损伤的特异性血清生物标志物〔5,6〕。本研究探究EEG联合血清NSE、S100B对CPR老年患者早期脑功能预后的评估临床价值。

1 对象与方法

1.1研究对象 回顾性选取2019年3月至2021年3月海口市人民医院因心搏骤停行CPR的老年患者100例。纳入标准：(1)CPR成功，以自主循环恢复(ROSC)维持≥24 h为CPR成功；(2)年龄60～84岁；(3)无神经系统疾病史或家族史；(4)临床资料和随访资料完整、清晰者。排除标准：(1)心搏骤停时间超过10 min；(2)心搏骤停前即存在严重脑损伤者；(3)心搏骤停前即存在严重的肝、肾、肺等脏器功能不全或恶性肿瘤者；(4)近期有脑卒中史或存在小脑、脑干病变者。根据CPR后3个月脑功能预后结果将患者分为预后良好组和预后不良组。两组年龄、性别、体重指数(BMI)、基础疾病、吸烟、饮酒、住院时间、心搏骤停病因和地点差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2一般资料收集 收集所有患者临床资料，包括：年龄、性别、BMI、基础疾病、吸烟饮酒史、心搏骤停病因、心搏骤停地点(院内或院外)、住院时间，ROSC后48～72 h的EEG数据、GCS、血清NSE和S100B水平，CPR后3个月格拉斯哥-匹兹堡脑功能分级(CPC)评分。

1.3EEG分级判断标准〔7〕采用Young分级标准对EEG结果进行分级，1级为波/波>50%(非昏迷，有/无反应性)，2级为三相波昏迷，3级为爆发-抑制(有/无癫痫样活动)，4级为昏迷/昏迷/纺锤波昏迷(无反应性)，5级为癫痫样活动(广泛/局灶性或多发性)，6级为抑制(10～20 V/<10 V)。

1.4血清NSE、S100B检测 外周静脉血3 ml室温静置30 min后离心10 min(4 300 r/min)，分离血清，使用电化学发光免疫分析仪(Cobas E601，瑞士ROCHE)检测血清NSE、S100B水平，试剂盒为瑞士ROCHE公司产品。

1.5脑功能预后评价标准〔8〕使用CPC对患者CPR后3个月的脑功能预后进行评估，1级为脑功能表现良好(正常生活)，2级中度脑功能障碍(轻度受限，生活可自理)，3级严重脑功能障碍(清醒，但生活不能自理)，4级昏迷或植物状态，5级脑死亡或死亡，CPC 1～2级是脑功能预后良好，CPC 3～5级是脑功能预后不良。

1.6统计学方法 采用统计学软件SPSS22.0，正态分布计量资料行独立样本t检验；计数资料行χ2检验或Fisher精确概率法；相关分析采用Pearson相关系数法；将单因素分析筛选出的影响因素纳入Logistic回归模型来分析老年患者CPR后脑功能预后独立影响因素；并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析EEG分级、血清NSE和S100B水平及其联合对老年患者CPR后脑功能预后早期评估价值。

2 结 果

2.1两组GCS评分、NSE、S100B水平比较 与预后不良组相比，预后良好组EEG≤2级占比及GCS评分更高，血清NSE、S100B水平更低(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1)Fisher精确概率法

2.2EEG分级与血清NSE、S100B水平的相关性 EEG分级与血清NSE、S100B水平均呈负相关(r=-0.374、-0.283，P=0.008、0.019)。

2.3Logistic多因素回归分析 以CPR后3个月患者脑功能预后结果为因变量，以单因素分析中具有统计学意义的因素为自变量行Logistic回归分析，结果显示，GCS评分、EEG分级、NSE及S100B均对老年患者CPR后脑功能预后有显著影响(P<0.05)。见表2。

表2 老年患者CPR后脑功能预后影响因素的Logistic回归分析

2.4EEG分级、血清NSE、S100B水平及其联合早期评估老年患者CPR后脑功能预后的ROC曲线 EEG分级、血清NSE、S100B水平及其联合早期预测老年患者CPR后脑功能预后的曲线下面积(AUC)见表3，以EEG分级联合血清NSE、S100B的早期评估价值最大。见图1。

图1 EEG分级、血清NSE、S100B水平及其 联合早期评估老年患者CPR后脑功能预后的ROC曲线

3 讨 论

CPR是临床抢救心搏骤停患者的唯一有效手段，虽然技术的发展和普及使得CPR成功率不断提高，但患者因心搏骤停导致的缺血缺氧性脑损伤仍是确定患者最终生存质量的关键，是临床CPR后治疗的重大挑战〔9〕。因此，在CPR后尽早对患者进行简单、有效的脑损伤评价与脑功能预后评估对临床医师及时调整治疗手段以改善患者生存质量显得尤为重要。

传统意识状态评分GCS评分在临床中广泛应用于脑损伤程度与预后的反映，但其主观因素过强，且易受镇静药物、气管插管等处理的干扰，准确性受限。EEG是可做到实时监测患者大脑皮质神经元的电活动，且无创、可在床旁进行，数据获取简便，从20世纪即开始用于颅脑损伤后昏迷患者的脑功能预后评估〔10〕。研究显示，EEG的某些特征与神经损伤程度密切相关，如ROSC后72 h内EEG出现持续癫痫样放电或爆发抑制和全面抑制时均提示神经功能预后不良〔11〕。EEG的Young分级标准则被证实对CPR后昏迷患者脑功能预后的预测准确率最高〔12〕。

当心搏骤停发生超过4～6 min，引起导致的全身性缺血缺氧就会对脑组织细胞造成不可逆的损伤，脑损伤特异性生化标志物NSE、S100B则由受损神经元细胞释放入血。研究证实，血清中NSE、S100B水平与其在脑脊液中浓度呈正相关〔13〕，且颅脑损伤患者血清NSE、S100B水平与其脑损伤严重程度呈正相关〔14〕，故临床将二者用于CPR后昏迷患者脑功能预后的研究较多。Zandbergen等〔15〕发现，患者在心搏骤停发生24～72 h血清NSE>33 g/L时发生神经预后不良的风险将大大增加。Vondrakova等〔16〕也发现患者在心搏骤停后3～4 d的NSE水平和脑功能预后具正相关关系。Lo等〔17〕研究显示，血清S100B水平与脑损伤严重程度呈正相关，而与GCS评分呈负相关。Shinozaki等〔18〕指出，S100B早期预测CPR后脑功能预后的价值较NSE更高。但也有学者提示，联合应用NSE、S100B可提高预后评估的准确性〔19〕。本研究证实血清NSE、S100B可用作老年患者CPR后脑功能预后的评估指标。

本研究结果显示，EEG分级和血清NSE、S100B水平对早期老年患者CPR后脑功能预后均有一定评估价值，但EEG分级的AUC最低，这可能与EEG对病房中其他电子设备、噪声等具有高度敏感性，易受干扰而影响其检测准确性有关〔20〕；而EEG联合血清NSE、S100B的AUC最大，表明EEG联合血清NSE、S100B对老年患者CPR后脑功能预后具有早期评估价值，可作为客观参考指标指导治疗。