右佐匹克隆辅助治疗脑卒中抑郁失眠患者的效果及其对神经认知水平、PSG睡眠指标及血清S100β水平的影响

郭元明，牛广义，刘崇

（1.河南省直第三人民医院 神经内科，河南 郑州 450000；2.新郑市人民医院 神经内五科，河南 新郑 451100；3.南阳市第一人民医院 神经内科，河南 南阳 473000）

脑卒中是因脑部血管堵塞或血管突然破裂而造成血液难以流入至大脑内诱发的脑组织损伤，且大多数脑卒中患者会遗留一部分并发症，严重影响其病情康复。脑卒中后抑郁是脑卒中最为常见并发症，常表现为思维迟钝、认知障碍、心境低落、意志活动减退等症状，并伴有食欲减退、乏力、睡眠障碍等躯体症状［1］。伴有睡眠障碍的患者出现失眠症状后会加重患者心境低落，继而使抑郁病情逐渐加重，严重影响脑卒中患者神经功能和身心健康的恢复，并增大自杀风险。舍曲林是临床上常用抗抑郁药物，可选择性对5-羟色胺（5-HT）再摄取加以抑制，提高神经突触间隙浓度，促进神经功能恢复；联合右佐匹克隆药物治疗，其属于非苯二氮卓类催眠药物，具有镇静、催眠、抗抑郁的作用［2］。鉴于此，本文旨在观察右佐匹克隆辅助治疗脑卒中抑郁失眠患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年5 月至2021 年5 月河南省直第三人民医院收治107 例脑卒中抑郁失眠患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组（n=53）和观察组（n=54）。对照组，男18 例，女35 例，年龄42～63 岁，平均（52.50±4.69）岁，病程5～14 个月，平均（9.52±2.06）个月；观察组，男17 例，女37 例，年龄43～63 岁平均（53.06±5.07）岁，病程6～14 个月，平均（10.03±2.17）个月。纳入标准：所有患者经临床检查和MRI 或CT 检查均符合脑卒中、抑郁、失眠诊断标准［3-5］；匹兹堡失眠指数（PSQI）大于7 分；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）≥18 分；患者及家属知情并签订知情同意书。排除标准：伴有心肝肾功能障碍、其他脑器质性精神疾病；既往具有精神病史或家族精神病史；对本研究药物过敏者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予舍曲林治疗，盐酸舍曲林片（生产厂家：辉瑞制药有限公司，国药准字：H10980141，规格：50 mg×14 s）睡前服用，50 mg/次，1 次/d。

观察组在此基础上增加右佐匹克隆治疗，右佐匹克隆片（生产厂家：江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字：H20070069）睡前服用3 mg/次，1 次/d。两组患者均持续治疗4 周。

1.3 观察指标

1.3.1 神经认知功能 治疗前后采用简易精神状况检查表（MMSE）、神经功能缺损评分（NIHSS）评估。MMSE 量表其中包含定向力、记忆力、语言能力等5 个维度，总分为30 分，分数越高表示认知功能越好；NIHSS 量表其中包含意识水平、视野、面瘫等11 个条目，总分为42 分，分数越高表示神经功能受损越严重。

1.3.2 整夜睡眠呼吸监测（PSG）睡眠指标 治疗前后采用澳大利亚PSG 睡眠监测仪对患者进行连续监测，连续记录8 h，总睡眠时间（TST）、入睡清醒时间（ATA）、清醒次数（AT）、睡眠潜伏期（SL）、睡眠效率（SE）、REM 潜伏期。

1.3.3 血清学指标 治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL 置于促凝管内分离血清，采用化学发光法检测S100β、血清5-HT、脑源性神经营养因子（BDNF）水平。

1.3.4 不良反应发生情况 观察并记录两组患者发生乏力、头晕、呕吐不良反应及发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验；计数资料以百分率（%）表示，比较用χ2值检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后神经认知功能比较

治疗后观察组MMSE 评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后神经认知功能比较（,分）

表1 两组治疗前后神经认知功能比较（,分）

注：†与治疗前比较，P＜0.05。

2.2 两组治疗前后PSG 睡眠指标比较

治疗后观察组TST、SE 高于对照组，ATA、AT、SL、REM 潜伏期低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后PSG 睡眠指标比较（）

表2 两组治疗前后PSG 睡眠指标比较（）

注：†与治疗前比较，P＜0.05。

2.3 两组患者治疗前后血清学指标比较

治疗后观察组S100β 水平低于对照组，5-HT、BDNF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清学指标比较（）

表3 两组治疗前后血清学指标比较（）

注：†与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组发生乏力1 例，头晕1 例，呕吐2 例，其总发生率为7.41%；对照组发生乏力1 例，头晕0 例，呕吐1 例，其总发生率为3.77%；两组比较差异无统计学意义（χ2=0.1573,P=0.692＞0.05）。

3 讨论

脑卒中是目前临床上较为多发疾病，高致残率、高病死率是其主要特征，严重威胁人类生命健康；随着我国医学技术的不断发展，脑卒中致死率逐渐下降，有研究指出［6］，脑卒中疾病已经降至为美国的第五位致死疾病。其中国脑卒中后抑郁是脑卒中最常见并发症，主要是由于脑卒中阻滞参与情绪调节的神经递质传递路线，直接造成脑卒中抑郁的发生以及脑损伤破坏外界信号从中脑、脑干直至大脑皮质的传递，继而导致多巴胺、去甲肾上腺素、5-HT 等递质生物利用度下降。而5-HT 因子可大量释放至大脑和间脑促进睡眠，是调节睡眠的主要神经因子，故5-HT 神经元受损可诱发严重失眠；且睡眠障碍不仅间接或直接影响患者的免疫功能和疾病康复进程，还可加重脑卒中患者血糖、血压水平不稳定，甚至导致脑卒中疾病再次发生［7］。因此，应积极寻求合理有效的方案对脑卒中抑郁失眠患者进行治疗，对改善其睡眠质量、促进神经认识功能恢复具有重要意义。

针对脑卒中抑郁失眠患者实施舍曲林药物治疗，其属于一种强效的、高选择性的5-HT 在摄取抑制剂，通过选择性的对脑神经元突出前膜5-HT再吸收抑制，可提高突触间隙内的5-HT 水平和传递功能，并激活神经突触后膜相关受体而促进脊髓神经细胞运动功能的恢复，继而有效改善脑卒中患者抑郁情绪。同时其还可促进中枢神经系统对感觉信息的传导、反馈以及认知，增强海马、海马旁回、胼胝体上回等器官之间的联系，继而提高患者认知功能，使其身心舒适度得以改善［8］。对照组单独使用舍曲林加以治疗，可改善患者抑郁情绪和认知功能，但使用不当可能会加重患者植物神经系统应激反应，使交感神经兴奋性上升，导致患者发生头痛、乏力、消化道不良反应，影响康复进程。

5-HT 因子属于自体活性物质，常存在于细胞内，可作为神经递质作用在神经细胞内，并参与生理功能的调节，与抑郁情绪的发生密切相关；BDNF 主要再大脑细胞内合成，对神经元生长发育和凋亡过程发挥重要作用，可改善患者神经功能；S100β 蛋白是中枢神经特异性蛋白，在正常情况下其具有营养神经细胞的作用，而在病理状态下其具有神经毒作用，可严重影响患者神经功能，造成神经功能受损。本研究显示，治疗后观察组S100β、5-HT、BDNF 水平均优于对照组，提示经右佐匹克隆联合舍曲林治疗可有效改善脑卒中抑郁失眠患者神经功能。右佐匹克隆属于佐匹克隆的单一异构体，对于苯二氮唑受体亲和力远超于左佐匹克隆，可使患者交感神经兴奋性下降，肌肉得以放松；同时联合舍曲林治疗可对肾上腺素、组胺、5-HT 等多种受体发挥拮抗作用，可降低迟发性神经元凋亡速度，具有保护人体神经系统的作用；其还可促进神经元再生和生长。且血清S100β 浓度在用药后快速恢复正常，可对受体神经传递信号强化，继而有助于阻断神经功能持续性缺损，促进脑卒中患者神经功能恢复［9］。本结果显示，治疗后观察组TST、SE、ATA、AT、SL、REM 潜伏期水平均优于对照组，提示经右佐匹克隆与舍曲林联合治疗可有效提高脑卒中抑郁失眠患者睡眠质量。右佐匹克隆其属于非苯二氮卓类药物，其通过作用在患者大脑内的抑制性神经递质γ-氨基丁酸A 受体（GABAA）发挥作用，该类受体广泛存在于整个神经系统，并以正性调节GABA 的方式激活受体，可有效抑制睡眠中枢申城镇静催眠的作用；且其还可通过异构性调节GABA受体发挥作用，作用位点和GABA 受体的异构效应可缩短入睡后觉醒时间和入睡潜伏期，该药物达峰时间为1 h，药效可持续7 h，在对患者进行PSG 系统监测时可有效维持其睡眠，继而提高了患者睡眠质量。结果显示，两组患者不良反应无明显差异，治疗后观察组MMSE、NIHSS 评分优于对照组有明显差异，提示经右佐匹克隆与舍曲林共同治疗可改善患者神经认知功能，安全性高。右佐匹克隆联合舍曲林两种药物治疗通过对大脑内神经递质的调节增大神经营养因子的表达，可减轻患者躯体方面的症状，继而缩短神经功能缺损的恢复时间；同时其还可对前额叶功能加以调节，修复丘脑-皮质环路神经网络连接和大脑皮质神经元突触的可塑性，进而有效改善患者认知功能。从安全性方面而言，两种药物无精神运动损伤，无肌肉松弛作用，耐受性较好，药物依赖性较低，不良反应少，安全性高［10］。

综上所述，右佐匹克隆联合舍曲林通过提高突触间隙内的5-HT 浓度和异构性调节GABA 受体对脑卒中抑郁失眠患者治疗，可有效改善神经功能和认知功能，提高睡眠质量，安全性高。