负荷剂量阿托伐他汀对老年急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗术后心血管事件及感染相关并发症影响

孙娟娟， 戴 敏， 张丙雨， 沈 娟， 陈满新

芜湖市第二人民医院 心内科，安徽 芜湖 241000

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)常表现为突发剧烈、持续的心绞痛，严重者甚至出现急性心力衰竭，危及患者生命安全[1]。 随着介入技术的飞速发展，经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)可迅速开通闭塞动脉，恢复心肌灌注，缩小心肌梗死范围[2]。但在PCI 治疗过程中，可能对患者血管内皮造成一定损伤，局部炎性因子浸润，继而诱发心肌再梗死等主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events，MACE)，给预后造成极大影响[3]。 阿托伐他汀除治疗高胆固醇血症外，对心肌梗死、卒中及心力衰竭等心脑血管急症均有一定的预防效果，但目前临床对于阿托伐他汀的治疗剂量观点不一[4-5]。本研究旨在探讨负荷剂量阿托伐他汀对老年AMI 患者PCI术后MACE 及感染相关并发症的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2017 年1 月至2022 年2 月于芜湖市第二人民医院行PCI(包括经皮冠状动脉腔内血管成形术)术治疗的114 例老年AMI 患者为研究对象。 纳入标准:症状及影像学检查均符合AMI 的诊断标准[6-7]；年龄≥60 岁；均行PCI 术治疗；预计生存期≥3 个月；知情且同意参与研究。 排除标准:合并其他心脏器质性病变；合并其他重要脏器功能障碍；近期服用过抗炎、调脂类药物；合并全身感染性疾病；合并意识、精神障碍。 采用随机数字表法将患者分为A 组与B 组，每组各57 例。A 组中，男性31 例，女性26 例；平均年龄(72.65 ±10.21)岁；体质量指数(body mass index，BMI)22~27 kg/m2，平均BMI(25.01 ±0.79)kg/m2；梗死部位:下壁22 例，广泛前壁15 例，前间壁20 例；基础疾病:高血压39 例，高血脂44 例，糖尿病16 例；PCI 支架数0 ~ 3 个，平均(1.62 ±0.43)个。 B 组中，男性35 例，女性22 例；平均年龄(71.12 ±7.37)岁；BMI 21 ~27 kg/m2，平均BMI(24.83 ±0.70)kg/m2；梗死部位:下壁24 例，广泛前壁14 例，前间壁19 例；基础疾病:高血压36 例，高血脂42 例，糖尿病12 例；PCI 支架数0 ~3 个，平均(1.55 ±0.40)个。 两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 所有患者均行PCI 术治疗。 PCI 术前，A 组予以阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408)口服负荷治疗，40 ~80 mg， 1 次，于术前服用；B 组予以阿托伐他汀钙片口服常规剂量治疗，20 mg/次，1 次，于术前服用。 两组术后口服常规剂量阿托伐他汀钙片20 mg/d，两组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标 (1)心功能指标:采用多普勒超声心动图记录并比较两组患者治疗前后心输出量(cardiac output，CO)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)以及左室舒张末期内经(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)。 (2)血脂水平:取治疗前后空腹静脉血6 ml离心，通过生化分析仪测定并比较甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C) 水平。(3)炎症指标:取治疗前后空腹静脉血6 ml 离心，通过荧光免疫层析法测定并比较C 反应蛋白(C-reaction protein，CRP)及降钙素原(procalcitonin，PCT)水平。 (4)MACE 发生情况:记录患者术后3 个月内再次血运重建、再发心绞痛或心肌梗死、支架内血栓及心源性再入院等MACE 的发生情况。 (5)用药安全性:比较两组治疗期间胃肠道反应、头晕头痛、肌痛及皮肤瘙痒等症状的发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0 统计学软件对数据进行处理。 计量资料用(± s)表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料用例(百分率)表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能指标比较 治疗后，两组患者的CO 及LVEF 较治疗前升高，且A 组高于B 组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组LVEDD 较治疗前降低，且A 组低于B 组，差异有统计学意义(P<0.05)。 见表1。

2.2 两组血脂指标比较 治疗后，两组患者的TC、TG 及LDL-C 水平均较治疗前降低，且A 组低于B 组，差异有统计学意义(P <0.05)；两组HDL-C 水平均较治疗前升高，且A 组高于B 组，差异有统计学意义(P<0.05)。 见表2。

2.3 两组炎症指标比较 治疗后，两组患者的CRP 及PCT水平均较治疗前降低，且A 组低于B 组，差异有统计学意义(P<0.05)。 见表3。

表1 两组心功能指标比较(±s)

表1 两组心功能指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较，①P<0.05

组别CO/L·min-1治疗前 治疗后LVEF治疗前 治疗后LVEDD/mm治疗前 治疗后A 组 3.65 ±0.24 5.54 ±0.67①38.65% ±1.77% 54.65% ±2.10% ①58.17 ±4.43 47.01 ±3.52①B 组 3.73 ±0.26 5.05 ±0.62①39.13% ±1.89% 51.17% ±1.98% ①57.29 ±4.01 50.74 ±3.13①t 值 1.707 4.053 1.400 9.103 1.112 5.979 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表2 两组血脂指标比较(±s，mmol/L)

表2 两组血脂指标比较(±s，mmol/L)

注:与本组治疗前比较，①P<0.05

组别TC治疗前 治疗后TG治疗前 治疗后LDL-C治疗前 治疗后HDL-C治疗前 治疗后A 组 4.53 ±0.71 3.23 ±0.42①1.72 ±0.21 1.21 ±0.11①2.89 ±0.34 1.79 ±0.22①1.03 ±0.09 1.36 ±0.10①B 组 4.42 ±0.84 3.65 ±0.44①1.66 ±0.19 1.45 ±0.24①2.80 ±0.30 2.18 ±0.25①1.05 ±0.12 1.21 ±0.12①t 值 0.755 5.213 1.600 6.747 1.499 8.842 1.007 7.250 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表3 两组炎症指标比较(±s)

表3 两组炎症指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较，①P<0.05

组别 CRP/mg·L-1治疗前 治疗后PCT/μg·L-1治疗前 治疗后A 组41.17 ±5.45 16.17 ±1.21①1.65 ±0.27 0.96 ±0.07①B 组 40.02 ±5.13 20.79 ±2.13①1.59 ±0.31 1.23 ±0.20①t 值 1.160 14.239 1.102 9.620 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 两组MACE 发生情况比较 术后3 个月内，A 组发生再发心绞痛或心肌梗死4 例、支架内血栓1 例、心源性再入院3 例，MACE 发生率为14.04%(8/57)。 B 组发生再次血运重建1 例、再发心绞痛或心肌梗死8 例、支架内血栓3 例、心源性再入院5 例，MACE 发生率为39.82%(17/57)。 A 组MACE 发生率低于B 组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5 两组用药安全性比较 治疗期间，A 组发生胃肠道反应5 例、头晕头痛3 例、肌痛1 例、皮肤瘙痒1 例，药物不良反应发生率为12.54%(10/57)。 B 组胃肠道反应3 例、头晕头痛4 例、皮肤瘙痒1 例，药物不良反应发生率为10.53%(6/57)。 两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

在吸烟、血脂异常、高血压等其他风险因素的共同作用下，极易导致动脉粥样硬化形成的不稳定斑块出现破裂出血，继而形成血栓，最终引起AMI，危及患者的生命安全[8-9]。PCI 是治疗AMI 最重要的环节之一，在发病早期通过介入治疗迅速开通闭塞的动脉，保证心肌再灌注，减少梗死后所致的心肌重塑[10]。 但作为一项侵入性治疗手段，PCI 术中也会损伤其血管内皮，引起局部炎性因子的浸润，加之大多患者存在血脂代谢紊乱，血小板聚集，进而形成局部血栓，PCI术后再梗死等MACE 的风险显著提升[11]。

他汀类药物可通过降低血清TC 及LDL-C 以延缓斑块进展并稳定斑块，改善血脂水平的同时，降低相关心血管急症的发生风险，其中，阿托伐他汀对HMG-CoA 还原酶有选择性、竞争性的抑制作用，调节肝合成分泌功能，降低机体TC 及脂蛋白水平，同时可增加LDL-C 受体数，以加快机体对LDL-C 的摄取及分解，进而抑制TC 及LDL-C 等对动脉粥样硬化的促进作用，降低MACE 发生风险，但临床对于PCI术后应用剂量的选择仍存在一定争议[12-14]。 本研究结果显示，手术前一次负荷高剂量的阿托伐他汀对老年AMI 患者PCI 术后心功能改善及血脂调节的促进作用较低剂量治疗更优。 口服吸收后，阿托伐他汀可迅速达到有效血药浓度，且更高剂量的药物其血药浓度更高，对于HMG-CoA 还原酶的竞争性抑制作用更强，对患者血脂的调节作用也更强，能更好地稳定动脉硬化斑块，改善患者的心功能水平[15-17]。

本研究结果显示，A 组患者CRP、PCT 水平及MACE 总发生率均远低于B 组，说明与低剂量治疗比较，术前一次负荷高剂量的阿托伐他汀对老年AMI 患者PCI 术后炎症水平的抑制作用更佳，显著降低MACE 的发生风险。 其原因主要是较高剂量的阿托伐他汀可增强血管内皮功能，同时降低金属基质蛋白酶及可溶性细胞黏附因子表达，进而抑制CRP等炎性因子的分泌和聚集，缓解局部氧化应激反应，改善局部循环及心肌功能，降低MACE 发生风险[18]。 本研究还显示，两组患者均未发生严重药物不良反应，说明适当提升阿托伐他汀的剂量不会增加用药风险，安全性较高，但仍需定期复查患者的肝和肌肉功能，避免相关药物对预后造成影响。

综上所述，与低剂量阿托伐他汀治疗比较，术前一次负荷高剂量治疗对老年AMI 患者PCI 术后心功能及血脂水平的改善作用更佳，且能抑制机体炎症水平，降低术后MACE的发生风险，安全性高。