布鲁菌病患者血清细胞因子及流行病学特征

周惠玲，梁敏锋，刘金峰

(佛山市第一人民医院感染科，广东 佛山 528000)

布鲁菌病属人畜共患传染病，其可因吸入污染空气或接触感染布鲁菌动物的分泌物及排泄物而感染，可导致患者出现发热、关节疼痛等症状，如无法及时治疗，可对患者全身组织器官造成严重的损伤，从而丧失劳动力，影响患者生活质量[1-2]。因布鲁菌病常可对多关节脏器造成损害，故极易误诊为风湿热及关节炎等疾病，而影响临床治疗[3-4]。故本研究对36例布鲁菌病患者的临床资料进行分析，并以风湿热患者作为对比，以探讨布鲁菌病患者的临床特征，以期为临床早期诊断布鲁菌病提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料：以2013年4月～2015年8月作为观察时间，将此时间内就诊于我院的36例布鲁菌病患者及36例风湿热患者作为观察对象，以布鲁菌病患者作为观察组，以风湿热患者作为对照组。两组间年龄、性别、吸烟、饮酒、发热、多汗、关节疼痛、淋巴结肿大、血常规白细胞计数(WBC)异常、血红细胞沉降率升高及C-反应蛋白(CRP)升高治疗比较，差异无统计学意义(P>0.05)。而观察组农区、咳嗽、皮疹、头痛、脑膜刺激征、肝大、脾大、血常规血小板(PLT)异常及肝功异常发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

表1 两组一般资料比较[n(%),n=36]

1.2入选标准：①所有患者均需所有行布鲁菌抗原检查；②观察组需符合《布鲁菌病诊疗指南》中确诊病例的诊断标准[5]；③对照组需符合《风湿热》的临床诊断标准[6]；④年龄18～75岁；⑤临床资料完整；⑥本人签署知情同意书。

1.3排除标准：①合并存在其他急慢性感染者；②存在自身免疫系统疾病者；③长期应用激素治疗者；④存在血液系统疾病及恶性肿瘤者；⑤存在肝肾疾病者；⑥存在认知障碍者。

1.4观察方法：回顾性分析所有入组患者的临床资料。对两组患者的血清细胞因子水平及T淋巴细胞亚群水平进行统计，对比两组间血清细胞因子水平及T淋巴细胞亚群水平差异。所观察的血清细胞因子包括白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、γ-干扰素(IFN-γ)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，其中IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平测定应用酶联免疫吸附法进行测定；所观察的T淋巴细胞亚群包括T淋巴细胞CD4+(CD4+)、T淋巴细胞CD8+(CD8+)、CD4+/CD8+及自然杀伤细胞(NK)，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞测定应用免疫荧光法。同时，对两组患者的临床特征差异进行分析，分析布鲁菌病的主要临床特征。其中观察的指标为：临床基础资料、居住地、临床症状、体征、彩超结果、化验检查等多项。临床基础资料包括：年龄>60岁、性别、吸烟、饮酒；居住地包括：农区及城区；临床症状包括：发热、咳嗽、皮疹、多汗、关节疼痛及头痛；体征包括：淋巴结肿大及脑膜刺激征；彩超显示包括：肝大及脾大；实验室检查包括：血常规WBC异常、血常规PLT异常、血红细胞沉降率升高、CRP及肝功异常。

2 结果

2.1两组血清细胞因子差异比较：观察组血清IL-2及IFN-γ水平低于对照组，而IL-4、IL-6及TNF-α水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清细胞因子差异比较

2.2两组淋巴细胞亚群差异比较：观察组CD4+、CD4+/CD8+及NK水平低于对照组，而CD8+水平高于对照组，差异存在统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组淋巴细胞亚群差异比较

2.3布鲁菌病感染的主要临床特征：将Logistic多因素分析，结果显示，农区、咳嗽、皮疹、头痛、脑膜刺激征、肝大、脾大、血常规PLT异常及肝功异常为布鲁菌病感染的主要临床特征，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 布鲁菌病感染的主要临床特征

3 讨论

布鲁菌病为感染布鲁菌所致的传染性疾病，其中布鲁菌属革兰阴性胞内寄生菌，其感染机体后，虽然可使机体发生一定的免疫应答，但却无法有效地将布鲁菌彻底清除，导致患者病情往往迁延难愈，最终引起机体免疫功能紊乱，从而引起呼吸系统、心血管系统及中枢神经系统等多系统功能障碍，预后往往并不理想[7-8]。因本病常以发热、关节疼痛、淋巴结肿大、血红细胞沉降率升高及CRP升高为主要临床表现，故常易与风湿热等骨关节疾病发生误诊，对患者的临床治疗及预后均造成一定的影响。故本研究选取36例布鲁菌病患者及36例风湿热患者作为观察对象，以探讨布鲁菌病患者的临床特征，为临床准确诊断布鲁菌病提供一定的参考。

本文分析可见，布鲁菌病可对患者的免疫功能造成严重的影响，且其较风湿热更为严重。而经Logistic分析显示，农区、咳嗽、皮疹、头痛、脑膜刺激征、肝大、脾大、血常规PLT异常及肝功异常为布鲁菌病感染的主要临床特征。

布鲁菌感染后，患者常逐渐起病，其常以周身乏力、食欲减退及全身不适为首发临床症状，并逐步出现头痛、肌肉酸痛、关节疼痛、发热、嗜睡等临床症状，同时常可伴有淋巴结肿大、肝脾肿大、血常规白细胞升高或降低、血红细胞沉降率及CRP升高等体征及血液系统改变，因其临床症状并不典型，常与其他感染性疾病的早期表现相类似，极易导致误诊的发生[9]。目前，在布鲁菌病的诊断过程中，常依赖于血清中抗布鲁菌特异性抗体检测，临床诊断常受到一定的限制。而通过本研究结果可见，布鲁菌病感染后，患者体内的血清细胞因子及淋巴细胞亚群可显著异常，其与布鲁菌病感染后，机体免疫功能受到严重影响相关。虽然骨关节受损为布鲁菌病的常见并发症，但因风湿热、关节炎等疾病均可对骨关节造成一定损伤，故其无法作为鉴别诊断的主要依据，但因布鲁菌病为多系统损伤性疾病，故其临床表现较风湿热、关节炎等疾病更为复杂[10]。

综上所述，布鲁菌病可导致患者体内血清细胞因子及淋巴细胞亚群发生显著改变，而居住于农区，且存在咳嗽、皮疹、头痛、脑膜刺激征、肝大、脾大、血常规PLT异常及肝功异常等临床症状者本病的主要临床特征，临床需要十分注意存在以上因素患者的布鲁菌病诊断。