多西环素不同疗程、总剂量治疗生殖道沙眼衣原体感染的效果分析

杨辟坚 何莎 邹水平 阮丽萍

生殖道沙眼衣原体(chlamydia trachomatis,CT)感染,属我国五种监测性病(淋病、梅毒、尖锐湿疣、生殖器疱疹、生殖道衣原体感染)之一,主要经性接触传播或围生期母婴传播,多发于性活动活跃人群。约50%～80%的CT 感染者表现为无症状感染［1］,由于症状不明显,多数人因此没有主动就医检查,导致此人群成为隐性传染源,更增加了在人群中的传播风险,这也是CT 感染发病率一直维持较高水平的重要原因。男性多表现为尿道炎、前列腺炎,女性表现为尿道炎、宫颈炎、盆腔炎等,并可引起如不孕、异位妊娠、输卵管堵塞等严重的并发症。CT感染是人乳头瘤病毒(HPV)感染的重要协同因素［2］,也有观点认为在HPV 致子宫颈癌的过程中,CT 感染发挥重要的协同作用［3］,增高了宫颈癌的发病率和人类免疫缺陷病毒(HIV)的感染率。2020 年发布的《梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南》(2020)［4］,相较于《梅毒、淋病、生殖器疱疹、生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南》(2014)［5］,2020 版在实验室检查上首选核酸检测法［6］,多西环素给药疗程由7～10 d 延长为10～14 d,并强调对性伴侣的随访处理。本文旨在回顾性分析既往生殖道CT 感染患者的临床资料,在上述两版指南推荐的诊治方案下,分析多西环素不同疗程、总剂量治疗生殖道CT 感染的疗效,以供临床参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择2018～2021 年深圳市宝安区石岩街道7 间皮肤性病门诊收治的147 例生殖道CT 感染患者作为研究对象,按诊治时间不同分为2020 版指南组(2020～2021 年,76 例)和2014 版指南组(2018～2019 年,71 例)。2020 版指南组男34 例、女42 例,平均年龄30.2 岁,平均病程33.7 d；2014 版指南组男31 例、女40 例,平均年龄31.7 岁,平均病程34.4 d。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。再按不同疗程和总剂量将患者分 为A 组(37 例)、B 组(39 例)、C 组(71 例)。A 组男16 例、女21 例,平均年龄29.6 岁,平均病程34.8 d；B 组男18 例、女21 例,平均年龄30.8 岁,平均病程32.6 d；C 组男31 例、女40 例,平均年龄31.7 岁,平均病程34.4 d。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①男性取尿道拭子、女性取宫颈拭子,采用Roche cobas® PCR 试剂盒收集标本,经抗原检测或核酸检测CT 呈阳性［6］,伴有尿道口红肿、白带异常、尿路剌激征等泌尿生殖系表现的患者；②本次就诊前15 d 内未进行任何治疗,疗程结束后30 d 内能前来随访复查的患者。排除标准：其他病原体感染的性传播疾病和(或)有严重循环、消化、免疫等系统性疾病患者。

1.3 方法 2020 版指南组按《梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南》(2020)诊治,给予多西环素(广东华南药业集团有限公司,国药准字H44025004,规格：0.05 g)0.1 g/次,2 次/d,疗程10～14 d。2014 版指南组按《梅毒、淋病、生殖器疱疹、生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南》(2014)诊治,给予多西环素0.1 g/次,2 次/d,疗程7～10 d。A 组患者疗程13～14 d,B 组患者疗程11～12 d,C 组患者疗程7～10 d。

1.4 观察指标及疗效判定标准 比较2020 版指南组和2014 版指南组、不同疗程和总剂量组患者的疗效,观察治疗期间不良反应发生情况。疗程结束15 d 后,依据患者的临床表现和体征、病原体检测结果进行评估［7］。痊愈：临床症状完全消失,CT 检测呈阴性；显效：临床症状基本消失,CT 检测呈阴性；有效：临床症状部分消失,CT 检测呈阳性；无效：临床症状与就诊前基本一致,CT 检测呈阳性。总有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。治疗期间观察及记录患者表现、症状,随访内容包括询问用药有无不适,如恶心、呕吐、头晕头痛等,并进行统计,分析其用药安全性。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验和Fisher 精确概率检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2020 版指南组和2014 版指南组患者疗效比较147 例患者治疗后痊愈105 例,总有效125 例,总有效率为85.03%。2020 版指南组患者的治疗总有效率为92.11%(70/76),高于2014 版指南组患者的77.46%(55/71),差异具有统计学意义(χ2=6.18,P＜0.05)。见表1。

表1 2020 版指南组和2014 版指南组患者疗效比较(n,%)

2.2 A 组、B 组和C 组患者疗效比较 A 组患者治疗总有效率为97.30%(36/37),B 组为87.18%(34/39),C 组为77.46%(55/71)。A 组、B 组患者治疗总有效率高于C 组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；A 组与B 组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 A 组、B 组和C 组患者疗效比较(n,%)

2.3 不良反应 治疗期间患者均未诉有头晕、头痛、恶心、呕吐等不适。

3 讨论

当前生殖道CT 感染已成为对全世界性健康、生殖健康具有深远影响的性传播疾病,全球每年约有1.3 亿人感染衣原体［8］。由于我国对CT 感染的认识相对不足,通过筛查/检测发现CT 感染的力度不够和目前检测条件相对较低,报告发病率一直低于发达国家［9］,但近年来我国CT 感染报告发病率呈上升趋势,高发地区主要包括广东等东南省份［10］。

CT 具有专性细胞内寄生特点,目前临床多选用在细胞内浓度较高的抗生素。如阿奇霉素、多西环素,或氟喹诺酮类药物(莫西沙星、左氧氟沙星)及红霉素等［11］。但近年来CT 感染已呈现治愈率下降的趋势,在临床中,即使进行规范治疗,仍有患者在随后3 个月检测中发现CT 存在,不仅治疗失败,而且还引发了持续感染或治疗抵抗［12］。另外,临床上亦开始重视CT感染耐药的问题,在临床治疗失败的患者中,可以分离出CT 耐药株［13,14］。不及时治疗的CT 感染可导致逆行感染,并引起严重的并发症,因耐药、治疗中断导致治疗失败,或CT 感染在性伴间的反复发生,则可能引发CT 持续性感染或治疗抵抗现象,这将增加CT 感染在人群中传播风险,并且是女性异位妊娠独立危险因素和不孕症的重要原因［15］,也是HPV 致子宫颈癌和HIV 感染的重要协同因素［2,3］。

阿奇霉素属第二代大环内酯类抗生素,主要作用于衣原体的核蛋白50S 亚基,通过抑制蛋白质合成达到杀灭病原体的作用,具有尿液等组织液浓度高、半衰期长、生特利用度高等特点。多西环素属半合成四环素类抗生素,主要作用于衣原体的核糖体30S 亚基,通过抑制氨基酰-tRNA 阻止肽链延长发挥作用。《梅毒、淋病、生殖器疱疹、生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南》(2014)和《梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南》(2020)均把阿奇霉素和多西环素作为治疗CT 感染推荐方案用药,有报告显示阿奇霉素与多西环素对CT 感染均有较好效果,但二者的临床有效率无明显差异［16,17］,推荐阿奇霉素作为首选方案［18］。另有报告显示多西环素治疗CT 感染疗效优于阿奇霉素［19,20］,并支持7 d 多西环素作为CT 感染一线治疗方案［21］。

本研究结果显示：2020 版指南组患者的治疗总有效率为92.11%(70/76),高于2014 版指南组患者的77.46%(55/71),差异具有统计学意义(P＜0.05)。A 组患者治疗总有效率为97.30%(36/37),B 组为87.18%(34/39),C 组 为77.46%(55/71)。A组、B组患者治疗总有效率高于C组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；A 组与B 组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗期间各组患者均未诉有头晕、头痛、恶心、呕吐等不适。以治疗周期长,用药总剂量高的A 组患者有效率最高,其有效率高可能与疗程、总剂量有关,近年来体外细胞模型研究发现,低剂量多西环素可能会诱导CT 感染持续存在［22］。由于增加总剂量,维持了其较高的血药和泌尿生殖系组织液有效浓度,增加了疗程,延长了有效浓度的时间,均有助于发挥抗衣原体作用。本研究不足之处在于,纳入对象只使用一种药物治疗,未与他药物作比较,观察期间患者均无诉其他不适,未对该药不良反应进行分析。

综上所述,由于延长疗程和增加疗程总剂量,多西环素13～14 d 治疗方案对生殖道CT 感染有效率较高,可作为首选方案在临床推广。